Platelet reactivity and pharmacodynamic response to ticagrelor in patients undergoing extracorporeal cardiopulmonary resuscitation compared with conventionally resuscitated cardiac arrest patients
Questo studio dimostra che i pazienti sottoposti a rianimazione cardiopolmonare extracorporea (ECPR) esibiscono un'inibizione piastrinica ritardata e attenuata in risposta al ticagrelor enterale rispetto ai pazienti in arresto cardiaco rianimati convenzionalmente, nonostante una concomitante tendenza verso un aumento del rischio di sanguinamento.
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Quando il cuore si ferma, il corpo entra in una corsa contro il tempo. Nei casi più critici, i medici possono utilizzare una macchina chiamata ossigenazione extracorporea o ECMO, per sostituire il lavoro del cuore e dei polmoni. Questo sistema di supporto vitale pompa il sangue all'esterno del corpo, lo ossigena e lo restituisce, mantenendo in vita il paziente mentre il cuore si riprende. Tuttavia, questo circuito artificiale crea un ambiente chimico complesso all'interno del corpo. Il sangue che entra in contatto con i tubi di plastica della macchina innesca una reazione a catena che può rendere le piastrine — i minuscoli frammenti cellulari responsabili della coagulazione — o troppo attive o esauste. Per prevenire la formazione di pericolosi coaguli all'interno della macchina o sugli stent posizionati nel cuore, ai pazienti vengono somministrati potenti farmaci anticoagulanti. Uno di questi farmaci è il ticagrelor, che agisce bloccando un segnale specifico che dice alle piastrine di aggregarsi. La sfida per i medici è trovare il giusto equilibrio: somministrare abbastanza farmaco per impedire la formazione di un coagulo, ma non così tanto da far sanguinare il paziente in modo incontrollabile.
Questo delicato equilibrio diventa ancora più difficile da gestire quando un paziente è in arresto cardiaco e richiede il supporto ECMO. In queste situazioni, il corpo è sottoposto a un enorme stress e le normali regole su come funzionano i farmaci potrebbero non applicarsi. Un nuovo studio dell'Università del Centro Medico di Lubiana, in Slovenia, si è posto l'obiettivo di capire esattamente come il corpo risponda al ticagrelor nei pazienti che ricevono questo avanzato supporto vitale. I ricercatori hanno confrontato due gruppi di adulti che avevano subito un arresto cardiaco e avevano avuto bisogno di una procedura per aprire le arterie coronarie ostruite. Un gruppo ha ricevuto il trattamento standard di rianimazione e terapia farmacologica, mentre l'altro gruppo ha richiesto la macchina ECMO per sopravvivere. Entrambi i gruppi hanno ricevuto la stessa dose di ticagrelor frantumato, che è stato somministrato attraverso un tubo nello stomaco, un metodo comune per i pazienti che non possono deglutire.
Gli scienziati hanno misurato l'efficacia del farmaco testando il sangue a vari intervalli dopo la somministrazione. Hanno utilizzato due diversi test di laboratorio per vedere quanto facilmente le piastrine si sarebbero aggregate. Un test, noto come VerifyNow, esamina specificamente la via che il farmaco è destinato a bloccare. L'altro test, chiamato Multiplate, misura la capacità complessiva delle piastrine di raggrupparsi in un campione di sangue intero. I risultati hanno rivelato una differenza sorprendente tra i due gruppi. Nei pazienti che non avevano bisogno della macchina ECMO, il farmaco ha agito rapidamente e l'attività piastrinica è scesa a un livello sicuro entro poche ore. Nei pazienti supportati dalla macchina ECMO, il farmaco ha impiegato molto più tempo per agire ed il suo effetto è stato significativamente più debole.
Nonostante i pazienti in ECMO iniziassero con un numero di piastrine inferiore, il che di solito suggerisce un rischio maggiore di emorragia, il farmaco non è riuscito a sopprimere la loro attività piastrinica in modo efficace come nel gruppo precedente. Per le prime quattro ore dopo la somministrazione del farmaco, l'attività piastrinica nei pazienti in ECMO è rimasta alta, restando al di sopra della soglia in cui i medici considerano efficace il trattamento. In media, la misura dell'attività piastrinica in questi pazienti era di 95 unità superiore rispetto ai pazienti che non utilizzavano la macchina. Ciò suggerisce che la pillola frantumata non fosse stata assorbita o processata correttamente nei corpi dei pazienti in supporto vitale. I ricercatori hanno osservato che il test Multiplate, che misura l'aggregazione generale, non mostrava questa differenza, probabilmente perché il basso numero di piastrine nei pazienti in ECMO ha mascherato il problema. Il test VerifyNow, che si concentra sul bersaglio specifico del farmaco, ha fornito un quadro più chiaro del fallimento del farmaco nel funzionare come previsto.
Lo studio ha anche esaminato la sicurezza, in particolare il rischio di sanguinamento. I pazienti in ECMO hanno mostrato una tendenza verso eventi di sanguinamento maggiore più frequenti rispetto all'altro gruppo, con il 43,8% che ha subito emorragie significative rispetto al 15,0% del gruppo di controllo. Questo crea una situazione difficile per i team medici: i pazienti sono ad alto rischio di formazione di coaguli perché il farmaco non agisce abbastanza velocemente, ma sono anche ad alto rischio di sanguinamento a causa della macchina e dello stress dell'evento. I ricercatori hanno concluso che l'approccio standard di somministrare una pillola frantumata tramite un tubo potrebbe non essere affidabile per questi pazienti in condizioni critiche. Suggeriscono che in futuro i medici potrebbero dover considerare tipi diversi di farmaci, come farmaci somministrati direttamente nella vena che agiscono immediatamente e possono essere interrotti rapidamente se si verifica un sanguinamento. Questo studio evidenzia come l'ambiente complesso creato dalle macchine per il supporto vitale modifichi il modo in cui il corpo gestisce i farmaci essenziali, richiedendo nuove strategie per mantenere in sicurezza i pazienti.
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