Factors Associated with Radiation Safety Clearance Following Lu-177 DOTATATE Therapy

Sintesi Tecnica: Fattori Associati alla Clearance di Sicurezza Radiologica dopo Terapia con Lu-177 DOTATATE

Problematica
L'implementazione della terapia con radioligandi (RLT) utilizzando il Lutezio-177 DOTATATE per i tumori neuroendocrini in Giappone affronta significative sfide logistiche, tra cui la carenza di strutture e personale specializzati. Un collo di bottiglia critico è la gestione delle stanze di trattamento dedicate, che devono essere dotate di adeguata schermatura e drenaggio. I pazienti possono essere dimessi dall'area controllata solo quando l'equivalente di dose a 1 cm dal corpo raggiunge un tasso inferiore al limite prescritto di 18 µSv/h, come stipulato dalla Legge sulle Cure Mediche. Poiché il Lu-177 DOTATATE viene eliminato principalmente attraverso i reni, i fattori che influenzano la clearance renale possono incidere direttamente sul tempo necessario per soddisfare i criteri di dimissione. Sebbene l'idratazione orale sia ampiamente praticata per promuovere l'escrezione del radiofarmaco, le prove cliniche che supportano la sua efficacia nel ridurre i tempi di dimissione rimangono limitate. Inoltre, pochi studi hanno valutato sistematicamente i fattori associati alla clearance di sicurezza radiologica in questa specifica popolazione di pazienti.

Metodologia
Si è trattato di uno studio retrospettivo monocentrico condotto presso il National Cancer Center Hospital East in Giappone, che ha coperto il periodo da dicembre 2021 a marzo 2025. La coorte consisteva in 60 pazienti con diagnosi confermata di tumori neuroendocrini positivi al recettore della somatostatina che sono stati sottoposti a un totale di 134 somministrazioni di Lu-177 DOTATATE.

• Esito Primario: Lo studio ha definito l'esito primario come il raggiungimento dei criteri di dimissione (tasso di dose < 18 µSv/h a 1 m) entro 4 ore dalla somministrazione.
• Raccolta Dati: I ricercatori hanno raccolto dati demografici, variabili cliniche (inclusi lo stato di performance ECOG, il grado del tumore e lo stato di metastasi) e parametri di laboratorio (creatinina sierica, clearance della creatinina, indici ematologici) prima e dopo ogni ciclo di trattamento. Il volume di idratazione orale è stato registrato come l'apporto cumulativo di liquidi auto-riportato durante l'infusione di amminoacidi, escludendo i fluidi endovenosi.
• Analisi Statistica: Per tenere conto dei cicli di trattamento ripetuti negli stessi pazienti, gli autori hanno impiegato le Equazioni di Stima Generalizzata (GEE) utilizzando la regressione logistica con distribuzione binomiale e funzione di legame logit. Il modello ha valutato l'associazione tra la clearance della creatinina pre-trattamento, il volume di idratazione orale e altre variabili cliniche con la probabilità di una dimissione precoce. Sono state condotte analisi di sottogruppo esplorative basate sulla funzione renale (clearance della creatinina < 60 mL/min vs ≥ 60 mL/min) e sul volume di idratazione (< 1500 mL vs ≥ 1500 mL).

Risultati Chiave

• La Funzione Renale come Predittore: Una maggiore clearance della creatinina pre-trattamento è stata associata indipendentemente al raggiungimento dei criteri di dimissione entro 4 ore. L'odds ratio era di 1,22 per ogni incremento di 10 mL/min nella clearance della creatinina (95% CI 1,01–1,49, p = 0,044). Altre variabili, inclusi età, sesso, stato di performance e ciclo di trattamento, non hanno mostrato associazioni significative.
• Volume di Idratazione: Nell'analisi multivariata GEE, il volume di idratazione orale non è emerso come un predittore indipendente della dimissione precoce. Tuttavia, l'analisi univariata ha mostrato una tendenza in cui i pazienti che consumavano ≥ 1500 mL di liquidi orali presentavano una minore variazione nei tempi di dimissione rispetto a quelli che consumavano < 1500 mL.
• Interazione tra Funzione Renale e Idratazione: È emerso un dato critico dall'analisi esplorativa dei fattori combinati. I pazienti con sia compromissione della funzione renale (Ccr < 60 mL/min) che bassa idratazione orale (< 1500 mL) hanno sperimentato i ritardi più lunghi, con un tempo mediano per la dimissione di 21,0 ore. Al contrario, i pazienti con compromissione della funzione renale che consumavano un'idratazione adeguata (≥ 1500 mL) hanno raggiunto la dimissione entro 4 ore con un tasso (64,3%) comparabile a quello dei pazienti con funzione renale normale che consumavano volumi inferiori (63,6%).
• Sicurezza e Tollerabilità: La funzione renale è rimasta relativamente stabile durante tutto il corso del trattamento. Sebbene si siano osservati declini graduali nella conta piastristica ed emoglobinica con le somministrazioni ripetute, non sono state necessarie riduzioni del dosaggio. Solo un paziente ha interrotto il trattamento a causa di un evento avverso (sindrome da lisi tumorale).

Significatività e Rivendicazioni
Gli autori sostengono che la clearance della creatinina pre-trattamento sia un predittore significativo del tempo necessario per raggiungere i criteri di dimissione per la sicurezza radiologica dopo la terapia con Lu-177 DOTATATE. Sebbene il volume di idratazione orale non sia emerso come un predittore statistico indipendente nel modello multivariato, lo studio suggerisce che un'idratazione adeguata possa fungere da fattore modificabile per mitigare i ritardi, in particolare nei pazienti con funzione renale compromessa.

La significatività di questi risultati risiede nel loro potenziale di ottimizzare la gestione del paziente e l'utilizzo efficiente delle stanze di trattamento dedicate. Data la rigorosa criticità dei criteri di dimissione in Giappone (< 18 µSv/h) rispetto ad alcuni standard internazionali, e la scarsità di strutture specializzate, le strategie che riducono il tempo di occupazione di queste stanze da parte dei pazienti sono cruciali. Gli autori postulano che incoraggiare un'adeguata idratazione orale (specificamente ≥ 1500 mL) sia un intervento semplice e privo di costi che può aiutare a prevenire la prolungata ritenzione di radioattività nei pazienti con compromissione renale, facilitando così un turnover più rapido delle stanze e aumentando la capacità di trattamento complessiva.

Limitazioni
Gli autori riconoscono le limitazioni dello studio, tra cui il design retrospettivo monocentrico e la piccola dimensione del campione inerente alla rarità dei tumori neuroendocrini. Inoltre, l'affidamento sull'assunzione di liquidi auto-riportata e sul protocollo istituzionale specifico per le misurazioni del tasso di dose (misurazione di routine a 3–4 ore, con follow-up il giorno successivo) può influenzare i risultati osservati e limitare la comparabilità diretta con le pratiche in altri paesi.