Factors Associated with Radiation Safety Clearance Following Lu-177 DOTATATE Therapy

Resumo Técnico: Fatores Associados à Liberação de Segurança Radiológica Após Terapia com Lu-177 DOTATATE

Definição do Problema
A implementação da terapia com ligante radioligante (RLT) utilizando Luteio-177 DOTATATE para tumores neuroendócrinos no Japão enfrenta desafios logísticos significativos, incluindo a escassez de instalações e pessoal especializados. Um gargalo crítico é o gerenciamento de salas de tratamento dedicadas, que devem possuir blindagem e drenagem adequadas. Os pacientes só podem receber alta da área controlada quando a taxa de dose equivalente de 1 cm a 1 metro da superfície do corpo estiver abaixo do limite prescrito de 18 µSv/h, conforme estipulado pela Lei de Cuidados Médicos. Como o Lu-177 DOTATATE é eliminado primariamente pelos rins, fatores que influenciam a depuração renal podem impactar diretamente o tempo necessário para atender aos critérios de alta. Embora a hidratação oral seja amplamente praticada para promover a excreção do radiofármaco, a evidência clínica que sustenta sua eficácia na redução dos tempos de alta permanece limitada. Além disso, poucos estudos avaliaram sistematicamente os fatores associados à liberação de segurança radiológica nesta população específica de pacientes.

Metodologia
Este foi um estudo retrospectivo, de centro único, realizado no National Cancer Center Hospital East, no Japão, cobrindo o período de dezembro de 2021 a março de 2025. A coorte consistiu em 60 pacientes com confirmação de tumores neuroendócrinos positivos para receptores de somatostatina que foram submetidos a um total de 134 administrações de Lu-177 DOTATATE.

• Desfecho Primário: O estudo definiu o desfecho primário como o alcance dos critérios de alta (taxa de dose < 18 µSv/h a 1 m) dentro de 4 horas após a administração.
• Coleta de Dados: Os pesquisadores coletaram dados demográficos, variáveis clínicas (incluindo o status de desempenho ECOG, grau do tumor e status de metástase) e parâmetros laboratoriais (creatinina sérica, clearance de creatinina, índices hematológicos) antes e após cada ciclo de tratamento. O volume de hidratação oral foi registrado como a ingestão cumulativa de fluidos autorrelatada durante a infusão de aminoácidos, excluindo os fluidos intravenosos.
• Análise Estatística: Para considerar os ciclos de tratamento repetidos nos mesmos pacientes, os autores empregaram Equações de Estimativas Generalizadas (GEE) utilizando regressão logística com distribuição binomial e função de ligação logit. O modelo avaliou a associação entre o clearance de creatinina pré-tratamento, o volume de hidratação oral e outras variáveis clínicas com a probabilidade de alta precoce. Análises de subgrupos exploratórias foram conduzidas com base na função renal (clearance de creatinina < 60 mL/min vs. ≥ 60 mL/min) e volume de hidratação (< 1500 mL vs. ≥ 1500 mL).

Principais Resultados

• Função Renal como Preditor: O maior clearance de creatinina pré-tratamento foi independentemente associado ao alcance dos critérios de alta dentro de 4 horas. A razão de chances (odds ratio) foi de 1,22 por cada aumento de 10 mL/min no clearance de creatinina (95% CI 1,01–1,49, p = 0,044). Outras variáveis, incluindo idade, sexo, status de desempenho e ciclo de tratamento, não mostraram associação significativa.
• Volume de Hidratação: Na análise GEE multivariável, o volume de hidratação oral não emergiu como um preditor independente de alta precoce. No entanto, a análise univariada mostrou uma tendência onde pacientes que consumiram ≥ 1500 mL de fluidos orais apresentaram menor variação nos tempos de alta em comparação com aqueles que consumiram < 1500 mL.
• Interação entre Função Renal e Hidratação: Um achado crítico surgiu da análise exploratória de fatores combinados. Pacientes com tanto função renal prejudicada (Ccr < 60 mL/min) quanto baixa hidratação oral (< 1500 mL) experimentaram os maiores atrasos, com um tempo mediano para a alta de 21,0 horas. Por outro lado, pacientes com função renal prejudicada que consumiram hidratação adequada (≥ 1500 mL) alcançaram a alta dentro de 4 horas em uma taxa (64,3%) comparável à de pacientes com função renal normal que consumiram volumes menores (63,6%).
• Segurança e Tolerabilidade: A função renal permaneceu relativamente estável ao longo do curso do tratamento. Embora tenham sido observados declínios graduais na contagem de plaquetas e hemoglobina com administrações repetidas, não foram necessárias reduções de dose. Apenas um paciente interrompeu o tratamento devido a um evento adverso (síndrome de lise tumoral).

Significância e Alegações
Os autores afirmam que o clearance de creatinina pré-tratamento é um preditor significativo do tempo necessário para atingir os critérios de segurança radiológica de alta após a terapia com Lu-177 DOTATATE. Embora o volume de hidratação oral não tenha emergido como um preditor estatístico independente no modelo multivariado, o estudo sugere que a hidratação adequada pode servir como um fator modificável para mitigar atrasos, particularmente em pacientes com comprometimento renal.

A significância desses achados reside em seu potencial para otimizar o manejo do paciente e a utilização eficiente das salas de tratamento dedicadas. Dado o rigoroso critério de alta no Japão (< 18 µSv/h) em comparação com alguns padrões internacionais, e a escassez de instalações especializadas, estratégias que reduzam o tempo que os pacientes ocupam essas salas são cruciais. Os autores postulam que incentivar a hidratação oral adequada (especificamente ≥ 1500 mL) é uma intervenção simples, sem custo de recursos, que pode ajudar a prevenir a retenção prolongada de radioatividade em pacientes com comprometimento renal, facilitando assim uma rotação de sala mais rápida e aumentando a capacidade geral de tratamento.

Limitações
Os autores reconhecem as limitações do estudo, incluindo seu desenho retrospectivo de centro único e o pequeno tamanho da amostra inerente à raridade dos tumores neuroendócrinos. Além disso, a dependência da ingestão de fluidos autorrelatada e o protocolo institucional específico para medições da taxa de dose (medição de rotina em 3–4 horas, com acompanhamento no dia seguinte) podem influenciar os resultados observados e limitar a comparabilidade direta com práticas em outros países.