Factors Associated with Radiation Safety Clearance Following Lu-177 DOTATATE Therapy

기술 요약: Lu-177 DOTATATE 치료 후 방사선 안전 기준 충족과 관련된 요인

문제 제기
일본에서 신경내분비종양을 대상으로 한 Lutetium-177 DOTATATE 기반의 방사성 리간드 치료(RLT)를 시행하는 데 있어, 전문 시설 및 인력 부족을 포함한 상당한 물류적 어려움에 직면해 있다. 핵심적인 병목 현상은 적절한 차폐와 배수 시설을 갖춘 전용 치료실의 관리 문제이다. 환자는 의료법에 명시된 대로 신체 표면으로부터 1cm 거리에서의 선량 당량률이 규정된 제한치인 18 µSv/h 미만으로 떨어질 때까지 통제 구역에서 퇴실할 수 없다. Lu-177 DOTATATE는 주로 신장을 통해 배설되므로, 신장 배설에 영향을 미치는 요인들이 방사선 안전 기준을 충족하기까지 소요되는 시간에 직접적인 영향을 미칠 수 있다. 경구 수액 공급은 약물 배설을 촉진하기 위해 널리 시행되고 있으나, 퇴실 시간을 단축하는 데 있어 그 효능을 뒷받침하는 임상적 근거는 제한적이다. 또한, 이 특정 환자군에서 방사선 안전 기준 충족과 관련된 요인을 체계적으로 평가한 연구도 거의 없다.

연구 방법
본 연구는 2021년 12월부터 2025년 3월까지 일본 국립암센터 동부병원에서 수행된 단일 기관 회고적 연구이다. 대상 코호트는 소마토스타틴 수용체 양성 신경내분비종양 확진을 받고 총 134회의 Lu-177 DOTATATE 투여를 받은 60명의 환자로 구성되었다.

• 주요 결과 지표: 본 연구는 퇴실 기준(1m 거리에서 선량률 < 18 µSv/h)을 투여 후 4시간 이내에 달성하는 것을 주요 결과 지표로 정의하였다.
• 데이터 수집: 연구진은 각 치료 주기 전후의 인구통계학적 데이터, 임상 변수(ECO-G 수행 상태, 종양 등급, 전이 상태 포함), 그리고 실험실 파라미터(혈청 크레아티닌, 크레아티닌 클리어런스, 혈액학적 지표)를 수집하였다. 경구 수액 공급량은 정맥 수액을 제외하고 아미노산 주입 중 섭취한 누적 자기 보고식 수분 섭취량으로 기록되었다.
• 통계 분석: 동일 환자 내 반복되는 치료 주기를 고려하기 위해, 저자들은 이항 분포와 로짓 연결 함수를 사용하는 로지스틱 회귀 분석 기반의 일반화 추정 방정식(GEE)을 사용하였다. 모델은 사전 크레아티닌 클리어런스, 경구 수액 공급량 및 기타 임상 변수와 조기 퇴실 가능성 사이의 연관성을 평가하였다. 신기능(크레아티닌 클리어런스 < 60 mL/min vs. ≥ 60 mL/min) 및 수분 섭취량(< 1500 mL vs. ≥ 1500 mL)에 따른 탐색적 하위 그룹 분석이 수행되었다.

주요 결과

• 예측 인자로서의 신기능: 높은 사전 크레아티닌 클리어런스는 4시간 이내에 퇴실 기준을 달성하는 것과 독립적으로 연관되어 있었다. 오즈비(Odds Ratio)는 크레아티닌 클리어런스 10 mL/min 증가당 1.22였다 (95% CI 1.01–1.49, p = 0.044). 연령, 성별, 수행 상태 및 치료 주기를 포함한 다른 변수들은 유의미한 연관성을 보이지 않았다.
• 수분 섭립량: 다변량 GEE 분석에서 경구 수액 공급량은 조기 퇴실의 독립적인 예측 인자가 아니었다. 그러나 단변량 분석에서는 1500 mL 이상의 수분을 섭취한 환자들이 1500 mL 미만을 섭취한 환자들에 비해 퇴실 시간의 변동성이 적다는 경향이 나타났다.
• 신기능과 수분 섭합량 간의 상호작용: 결합 요인에 대한 탐색적 분석에서 중요한 결과가 도출되었다. 신기능이 저하되고(Ccr < 60 mL/min) 경구 수분 섭취량이 적은(< 1500 mL) 환자들은 퇴실까지의 시간이 가장 길었으며, 중앙값은 21.0시간이었다. 반면, 신기능이 저하되었더라도 충분한 수분을 섭취한(≥ 1500 mL) 환자들은 정상 신기능을 가진 낮은 수분 섭취 환자들(63.6%)과 유사한 비율(64.3%)로 4시간 이내에 퇴실할 수 있었다.
• 안전성 및 내약성: 신기능은 치료 과정 동안 비교적 안정적으로 유지되었다. 반복 투여에 따라 혈소판 수와 헤모글로빈 수치가 점진적으로 감소하는 것이 관찰되었으나, 용량 감량은 필요하지 않았다. 부작적용(종양 붕괴 증후군)으로 인해 치료를 중단한 환자는 단 1명이었다.

의의 및 주장
저자들은 사전 크레아티닌 클리어런스가 Lu-177 DOTATATE 치료 후 방사선 안전 퇴실 기준을 달 수 있는 시간을 예측하는 유의미한 지표라고 주장한다. 경구 수분 섭취량이 다변량 모델에서 독립적인 통계적 예측 인자로 나타나지는 않았으나, 본 연구는 적절한 수분 공급이 특히 신기능이 저하된 환자들에게서 지연을 완화할 수 있는 수정 가능한 요인으로 작용할 수 있음을 시사한다.

이러한 결과의 의의는 환자 관리 최적화 및 전용 치료실의 효율적인 활용 가능성에 있다. 일부 국제 표준에 비해 엄격한 일본의 퇴실 기준(< 18 µSv/h)과 전문 시설의 희소성을 고려할 때, 환자가 해당실을 점유하는 시간을 줄이는 전략은 매우 중요하다. 저자들은 충분한 경구 수분 공급(특히 ≥ 1500 mL)을 권장하는 것이 자원이 들지 않는 간단한 중재법으로서, 신기능 저하 환자에게서 방사능의 장기 체류를 방지하여 결과적으로 더 빠른 병실 회전과 전체적인 치료 용량 확대를 도울 수 있다고 상정한다.

한계점
저자들은 단일 기관의 회고적 설계와 신경내분비종양의 희귀성으로 인한 작은 표본 크기를 포함한 연구의 한계를 인정하였다. 또한, 자기 보고식 수분 섭취량에 대한 의존도와 특정 기관의 선량률 측정 프로토콜(3~4시간 후 정기 측정 및 익일 추적 관찰)이 관찰된 결과에 영향을 미칠 수 있으며, 타국과의 직접적인 비교를 제한할 수 있다.