Factors Associated with Radiation Safety Clearance Following Lu-177 DOTATATE Therapy

Technische Samenvatting: Factoren geassocieerd met stralingsveiligheidsvrijgave na Lu-177 DOTATATE-therapie

Probleemstelling
De implementatie van radioligandtherapie (RLT) met Lutetium-177 DOTATATE voor neuro-endocriene tumoren in Japan staat voor aanzienlijke logistieke uitdagingen, waaronder een tekort aan gespecialiseerde faciliteiten en personeel. Een kritieke flessenhals is het beheer van speciale behandelkamers, die voorzien moeten zijn van adequate afscherming en afwatering. Patiënten kunnen pas de gecontroleerde zone verlaten zodra de dosisequivalentie-snelheid op 1 cm van het lichaamsoppervlak onder de voorgeschreven limiet van 18 µSv/u is gevallen, zoals bepaakte door de Wet op de Medische Zorg. Omdat Lu-177 DOTATATE primair via de nieren wordt uitgescheiden, kunnen factoren die de renale klaring beïnvloeden direct van invloed zijn op de tijd die nodig is om aan deze ontladingscriteria te voldoen. Hoewel orale hydratatie breed wordt toegepast om de excretie van de radiofarmacon te bevorderen, is de klinische bewijsvoering die de effectiviteit ervan bij het verkorten van de ontlastingstijden ondersteunt, beperkt. Bovendien hebben weinig studies systematisch de factoren geëvalueerd die geassocieerd zijn met stralingsveiligheidsvrijgave bij deze specifieke patiëntenpopulatie.

Methodologie
Dit was een retrospectieve, monocentrische studie uitgevoerd in het National Cancer Center Hospital East in Japan, die de periode van december 2021 tot maart 2025 besloeg. De cohort bestond uit 60 patiënten met bevestigde somatostatine-receptorpositieve neuro-endocriene tumoren die in totaal 134 Lu-177 DOTATATE-administraties ondergingen.

• Primaire uitkomstmaat: De studie definieerde de primaire uitkomstmaat als het behalen van de ontladingscriteria (dosissnelheid < 18 µSv/u op 1 m) binnen 4 uur na toediening.
• Gegevensverzameling: Onderzoekers verzamelden demografische gegevens, klinische variabelen (inclusief ECOG performance status, tumorgraad en metastase status) en laboratoriumparameters (serumcreatinine, creatinineklaring, hematologische indices) vóór en na elke behandeltraject. Het orale hydratievolume werd geregistreerd als de cumulatieve zelfgerapporteerde vochtinname tijdens de aminozuurinfusie, exclusief intraveneuze vloeistoffen.
• Statistische analyse: Om herhaalde behandeltrajecten binnen dezelfde patiënten te corrigeren, gebruikten de auteurs Generalized Estimating Equations (GEE) met logistische regressie met een binomiale verdeling en logit-linkfunctie. Het model evalueerde de associatie tussen de pre-behandeling creatinineklaring, het orale hydratievolume en andere klinische variabelen met de waarschijnlijkheid van vroege ontlasting. Er werden exploratieve subgroepanalyses uitgevoerd op basis van nierfunctie (creatinineklaring < 60 mL/min vs. ≥ 60 mL/min) en hydratievolume (< 1500 mL vs. ≥ 1500 mL).

Belangrijkste resultaten

• Nierfunctie als voorspeller: Een hogere pre-behandeling creatinineklaring was onafhankelijk geassocieerd met het behalen van de ontladingscriteria binnen 4 uur. De odds ratio was 1,22 per 10 mL/min toename in creatinineklaring (95% BI 1,01–1,49, p = 0,044). Andere variabelen, waaronder leeftijd, geslacht, performance status en behandeltraject, vertoonden geen significante associatie.
• Hydratievolume: In de multivariabele GEE-analyse was het orale hydratievolume geen onafhankelijke voorspeller van vroege ontlasting. Echter, univariate analyse toonde een trend waarbij patiënten die ≥ 1500 mL orale vloeistoffen consumeerden, minder variatie in ontlastingstijden vertoonden vergeleken met degenen die < 1500 mL consumeerden.
• Interactie tussen nierfunctie en hydratatie: Een cruciaal resultaat kwam naar voren uit de exploratieve analyse van gecombineerde factoren. Patiënten met zowel een verminderde nierfunctie (Ccr < 60 mL/min) als een lage orale hydratatie (< 1500 mL) ervoeren de langste vertragingen, met een mediane tijd tot ontlasting van 21,0 uur. Daarentegen bereikten patiënten met een verminderde nierfunctie die voldoende hydratatie consumeerden (≥ 1500 mL) de ontlasting binnen 4 uur met een frequentie (64,3%) die vergelijkbaar was met patiënten met een normale nierfunctie die lagere volumes consumeerden (63,6%).
• Veiligheid en tolerantie: De nierfunctie bleef gedurende het gehele behandeltraject relatief stabiel. Hoewel een geleidelijke daling van het aantal bloedplaatjes en hemoglobine werd waargenomen bij herhaalde administraties, waren er geen dosisreducties vereist. Slechts één patiënt stopte met de behandeling vanwege een bijwerking (tumor lysis syndroom).

Betekenis en claims
De auteurs beweren dat de pre-behandeling creatinineklaring een significante voorspeller is van de tijd die nodig is om aan de stralingsveiligheidsontladingscriteria te voldoen na Lu-177 DOTATATE-therapie. Hoewel het orale hydratievolume niet als een onafhankelijke statistische voorspeller naar voren kwam in het multivariabele model, suggereert de studie dat adequate hydratatie kan dienen als een modificeerbare factor om vertragingen te beperken, met name bij patiënten met een aangetaste nierfunctie.

De betekenis van deze bevindingen ligt in hun potentieel om het patiëntenbeheer te optimaliseren en het efficiënt gebruik van speciale behandelkamers te verbeteren. Gezien de strikte ontladingscriteria in Japan (< 18 µSv/u) vergeleken met sommige internationale standaarden, en de schaarste aan gespecialiseerde faciliteiten, zijn strategieën die de tijd dat patiënten deze kamers bezetten verminderen, cruciaal. De auteurs stellen dat het stimuleren van adequate orale hydratatie (specifiek ≥ 1500 mL) een eenvoudige, middelen-vrije interventie is die kan helpen voorkomen dat radioactiviteit langer vastgehouden wordt bij patiënten met een verminderde nierfunctie, wat daarmee snellere kamerrotatie en een grotere totale behandelcapaciteit faciliteert.

Beperkingen
De auteurs erkennen de beperkingen van de studie, waaronder het single-center, retrospectieve ontwerp en de kleine steekproefomvang die inherent is aan de zeldzaamheid van neuro-endocriene tumoren. Daarnaast kan de afhankelijkheid van zelfgerapporteerde vochtinname en het specifieke institutionele protocol voor dosissnelheidsmetingen (routinematige meting bij 3–4 uur, met opvolging de volgende dag) de geobserveerde uitkomsten beïnvloeden en de directe vergelijkbaarheid met praktijken in andere landen beperken.