Factors Associated with Radiation Safety Clearance Following Lu-177 DOTATATE Therapy

Resumen Técnico: Factores Asociados con la Autorización de Seguridad Radiológica tras la Terapia con Lu-177 DOTATATE

Planteamiento del Problema
La implementación de la terapia con radioligandos (RLT) utilizando Lutetium-177 DOTATATE para tumores neuroendocrinos en Japón enfrenta desafíos logísticos significativos, incluyendo la escasez de instalaciones y personal especializados. Un cuello de botella crítico es la gestión de las salas de tratamiento dedicadas, las cuales requieren un blindaje y drenaje adecuados. Los pacientes solo pueden ser dados de alta del área controlada una vez que la tasa de dosis equivalente a 1 cm a 1 metro de la superficie corporal sea inferior al límite prescrito de 18 µSv/h, según lo estipulado por la Ley de Atención Médica. Debido a que el Lu-177 DOTATATE se elimina principalmente a través de los riñones, los factores que influyen en la depuración renal pueden impactar directamente en el tiempo requerido para cumplir con estos criterios de alta. Aunque la hidratación oral se practica ampliamente para promover la excreción del radiofármaco, la evidencia clínica que respalde su eficacia para reducir los tiempos de alta sigue siendo limitada. Además, pocos estudios han evaluado sistemáticamente los factores asociados con la autorización de seguridad radiológica en esta población específica de pacientes.

Metodología
Este fue un estudio retrospectivo, de un solo centro, realizado en el Hospital Nacional del Centro de Cáncer Este en Japón, que abarcó el periodo desde diciembre de 2021 hasta marzo de 2025. La cohorte consistió en 60 pacientes con tumores neuroendocrinos confirmados como positivos para receptores de somatostatina que se sometieron a un total de 134 administraciones de Lu-177 DOTATATE.

• Resultado Primario: El estudio definió el resultado primario como el logro de los criterios de alta (tasa de dosis < 18 µSv/h a 1 m) dentro de las 4 horas posteriores a la administración.
• Recolección de Datos: Los investigadores recolectaron datos demográficos, variables clínicas (incluyendo el estado de desempeño ECOG, el grado del tumor y el estado de metástasis) y parámetros de laboratorio (creatinina sérica, aclaramiento de creatinina, índices hematológicos) antes y después de cada ciclo de tratamiento. El volumen de hidratación oral se registró como la ingesta de líquidos acumulada y autoinformada durante la infusión de aminoácidos, excluyendo los fluidos intravenosos.
• Análisis Estadístico: Para tener en cuenta los ciclos de tratamiento repetidos en los mismos pacientes, los autores emplearon Ecuaciones de Estimación Generalizadas (GEE) utilizando regresión logística con una distribución binomial y una función de enlace logit. El modelo evaluó la asociación entre el aclaramiento de creatinina previo al tratamiento, el volumen de hidratación oral y otras variables clínicas con la probabilidad de un alta temprana. Se realizaron análisis de subgrupos exploratorios basados en la función renal (aclaramiento de creatinina < 60 mL/min vs. ≥ 60 mL/min) y el volumen de hidratación (< 1500 mL vs. ≥ 1500 mL).

Resultos Clave

• La Función Renal como Predictor: Un mayor aclaramiento de creatinina previo al tratamiento se asoció de forma independiente con el cumplimiento de los criterios de alta dentro de las 4 horas. La razón de probabilidades (odds ratio) fue de 1.22 por cada aumento de 10 mL/min en el aclaramiento de creatinina (IC 95% 1.01–1.49, p = 0.044). Otras variables, incluyendo la edad, el sexo, el estado de desempeño y el ciclo de tratamiento, no mostraron una asociación significativa.
• Volumen de Hidratación: En el análisis multivariante de GEE, el volumen de hidratación oral no resultó ser un predictor independiente del alta temprana. Sin embargo, el análisis univariante mostró una tendencia donde los pacientes que consumieron ≥ 1500 mL de líquidos orales presentaron una menor variación en los tiempos de alta en comparación con aquellos que consumieron < 1500 mL.
• Interacción entre Función Renal e Hidratación: Un hallazgo crítico surgió del análisis exploratorio de factores combinados. Los pacientes con función renal deteriorada (Ccr < 60 mL/min) y baja hidratación oral (< 1500 mL) experimentaron los retrasos más prolongados, con una mediana de tiempo para el alta de 21.0 horas. Por el contrario, los pacientes con función renal deteriorada que consumieron una hidratación adecuada (≥ 1500 mL) lograron el alta dentro de las 4 horas a una tasa (64.3%) comparable a la de los pacientes con función renal normal que consumieron volúmenes menores (63.6%).
• Seguridad y Tolerabilidad: La función renal se mantuvo relativamente estable durante todo el curso del tratamiento. Aunque se observaron descensos graduales en el recuento de plaquetas y hemoglobina con las administraciones repetidas, no se requirieron reducciones de dosis. Solo un paciente interrumpió el tratamiento debido a un evento adverso (síndrome de lisis tumoral).

Significancia y Reivindicaciones
Los autores sostienen que el aclaramiento de creatinina previo al tratamiento es un predictor significativo del tiempo requerido para alcanzar los criterios de seguridad radiológica de alta tras la terapia con Lu-177 DOTATATE. Si bien el volumen de hidratación oral no emergió como un predictor estadístico independiente en el modelo multivariante, el estudio sugiere que una hidratación adecuada puede servir como un factor modificable para mitigar los retrasos, particularmente en pacientes con función renal comprometida.

La significancia de estos hallazgos reside en su potencial para optimizar el manejo del paciente y la utilización eficiente de las salas de tratamiento dedicadas. Dado que los criterios de alta en Japón son estrictos (< 18 µSv/h) en comparación con algunos estándares internacionales, y ante la escasez de instalaciones especializadas, las estrategias que reduzcan el tiempo que los pacientes ocupan estas salas son cruciales. Los autores postulan que fomentar una hidratación oral adecuada (específicamente ≥ 1500 mL) es una intervención sencilla y sin costo de recursos que puede ayudar a prevenir la retención prolongada de radiactividad en pacientes con deterioro renal, facilitando así una rotación de salas más rápida y aumentando la capacidad de tratamiento general.

Limitaciones
Los autores reconocen las limitaciones de su estudio, incluyendo su diseño retrospectivo de un solo centro y el pequeño tamaño de la muestra inherente a la rareza de los tumores neuroendocrinos. Además, la dependencia de la ingesta de líquidos autoinformada y el protocolo institucional específico para las mediciones de la tasa de dosis (medición rutinaria a las 3–4 horas, con seguimiento al día siguiente) pueden influir en los resultados observados y limitar la comparabilidad directa con las prácticas en otros países.