LNCTAM34A promotes endometrial carcinoma progression through upregulation of C4orf47

Il cancro è una malattia di cellule che hanno dimenticato come smettere di crescere. Nel sistema riproduttivo femminile, il cancro più comune origina dal rivestimento dell'utero, noto come endometrio. Sebbene la chirurgia possa spesso guarire questa malattia se diagnosticata precocemente, essa rimane letale quando si diffonde o ritorna. Per trovare modi migliori per trattarla, gli scienziati studiano le minuscole molecole all'interno delle cellule che agiscono come interruttori, accendendo o spegnendo la crescita. Uno di questi gruppi di molecole è chiamato RNA lunghi non codificanti. Questi sono filamenti di materiale genetico che non costruiscono proteine come i geni tradizionali; invece, agiscono come dei manager, influenzando il comportamento di altri geni. Per anni, i ricercatori hanno cercato di capire come questi manager funzionino in diversi tipi di cancro, sperando di trovare un interruttore specifico che spinga la malattia in avanti.

Un team di ricercatori provenienti da ospedali della Cina ha recentemente rivolto la propria attenzione a una specifica molecola manager chiamata LNCTAM34A, spesso abbreviata in Lnc34a. In alcuni tumori, questa molecola aiuta i tumori a crescere, mentre in altri sembra aiutare il corpo a combattere. Questo ha creato un quadro confuso per il cancro dell'endometrio. Studi precedenti suggerivano che Lnc34a non fosse molto importante in questa specifica malattia, o che il suo comportamento fosse contraddittorio. Per risolvere questo enigma, gli scienziati hanno deciso di esaminare il problema con una risoluzione molto più alta. Invece di studiare il tumore come un intero ammasso di tessuto, hanno esaminato le singole cellule che lo compongono. Hanno utilizzato una tecnica potente chiamata sequenziamento a singola cella, che permette agli scienziati di leggere le istruzioni genetiche di migliaia di singole cellule contemporaneamente. Questo approccio ha rivelato che il comportamento di Lnc34a dipende interamente dal tipo di cellula che lo contiene.

I ricercatori hanno analizzato campioni di tessuto da pazienti con cancro dell'endometrio e li hanno confrontati con campioni di donne sane. Quando hanno esaminato i dati, hanno trovato un modello chiaro: Lnc34a era significativamente più attivo nelle cellule epiteliali dei pazienti oncologici. Le cellule epiteliali sono quelle che rivestono l'interno dell'utero e sono quelle che si trasformano in cancro. Tuttavia, nelle altre cellule che circondano il tumore, come le cellule dei vasi sanguigni o le cellule immunitarie, i livelli di Lなし Lnc34a rimanevano normali. Per confermare questo reperto, il team ha preso campioni di tessuto reali da pazienti, ha separato accuratamente i diversi tipi di cellule a mano e ha misurato nuovamente i livelli della molecola. I risultati corrispondevano perfettamente ai dati del computer, provando che Lnc34a è effettivamente alto specificamente nelle cellule del rivestimento canceroso.

Con questa conferma, il team si è spostato in laboratorio per vedere cosa succede quando si cambia la quantità di Lnc34a nelle cellule cancerose. Hanno utilizzato un tipo comune di cellula di cancro dell'endometrio coltivata in una capsula di Petri. Quando hanno costretto le cellule a produrre Lnc34a extra, le cellule sono diventate più aggressive. Crescevano più velocemente ed erano più capaci di invadere le barriere, una fase chiave di come il cancro si diffonde in altre parti del corpo. Interessante notare che, quando hanno provato a rimuovere Lnc34a dalle cellule, il comportamento non è cambiato molto. Ciò ha suggerito che avere troppa di questa molecola è ciò che spinge il cancro in avanti, piuttosto che il problema sia la sua mancanza.

Gli scienziati si sono poi chiesti come Lnc34a causi questo comportamento aggressivo. Hanno tracciato il percorso della molecola e hanno scoperto che interagisce con una piccola molecola chiamata miR-34a, che normalmente agisce come un freno sulla crescita cellulare. In una cellula sana, questo freno mantiene le cose sotto controllo. I ricercatori hanno scoperto che alti livelli di Lnc34a sopprimono questo freno, togliendo di fatto il piede dal pedale. Una volta rilasciato il freno, una specifica proteina chiamata C4orf47 aumenta nella cellula. Questa proteina è nota per essere associata alla divisione e al movimento cellulare. Il team ha scoperto che quando Lnc34a è alto, i livelli di C4orf47 aumentano e le cellule diventano più invasive. Per provare questa catena di eventi, hanno bloccato la produzione di C4orf47 nelle cellule che avevano alti livelli di Lnc34a. Quando hanno fatto questo, le cellule hanno smesso di comportarsi in modo aggressivo e sono tornate a uno stato più normale.

Questo studio chiarisce un mistero di lunga data su come il cancro dell'endometrio progredisca. Mostra che la molecola Lnc34a agisce come un motore della malattia, ma solo all'interno delle cellule specifiche che rivestono l'utero. Silenziando un freno naturale alla crescita e potenziando una proteina che aiuta le cellule a muoversi, Lnc34a aiuta il tumore a diventare più pericoloso. Sebbene questa ricerca non offra ancora un nuovo trattamento, identifica un percorso specifico — la connessione tra Lnc34a, il freno e la proteina C4orf47 — che potrebbe essere preso di mira da futuri medicinali. Il lavoro suggerisce che se i medici riusciranno a trovare un modo per fermare questa specifica reazione a catena, potrebbero essere in grado di rallentare la diffusione di questo difficile cancro.