Relevance of Tokuhashi Score in Spinal Metastases Management in the Era of Molecular Biology: Focus on Lung Cancer
本研究は、脊椎転移を伴う肺癌患者における生存予測に対する徳高スコアの予後予測能が失われた一方で、分子学的ステータスが将来の管理戦略への統合を必要とする重要な独立因子として浮上したことを示している。
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がんが原発部位から体の他の部位に広がるとき、多くの場合、骨がその住処となり、脊椎は頻繁な目的地となります。この侵入は、激しい痛みを引き起こしたり、骨を折れるほど弱らせたり、あるいは脊髄を圧迫して患者の運動能力や感覚を脅かしたりすることがあります。数十年にわたり、医師たちはこのような転移が発生した後に患者がどの程度生存できるかを予測する方法を必要としてきました。なぜなら、その予測が、積極的な手術を行うべきか、あるいは緩和ケアに注力すべきかを判断する助けになるからです。この予測に用いられてきた最も一般的なツールのひとつが、「徳高（Tokuhashi）スコア」と呼ばれるスコアリングシステムです。これは、日常生活における動作能力、影響を受けている骨の数、がんの種類など、6つの要素に基づいています。肺がんの場合、このシステムは伝統的に非常に低いスコアを割り当ててきました。かつて肺がんは、骨に到達した場合はほぼ例外なく致命的であると考えられていたため、短い余命を示唆していたのです。しかし、肺がん治療の状況は、近年劇的に変化しました。標的療法や免疫療法として知られる新しい薬は、特定の癌細胞の増殖を阻止したり、体の免疫系が病気と戦うのを助けたりすることができ、多くの患者が医師が以前予想していたよりもはるかに長く生存することを可能にしています。
フランスの研究チームは、現代医学という新しい時代において、この古いスコアリングシステムが依然として機能するかどうかを確かめるべく調査を開始しました。彼らは、2007年から2019年の間に脊椎転移に対する治療方針を決定するために専門家グループによって検討された、804人の患者の記録を遡りました。このうち、220人が肺がん患者でした。研究者たちは、これらの患者一人ひとりに対して徳高スコアを算出し、さらに、がん細胞に特定の「分子学的変化」があるかどうかも確認しました。これらの変化は、がんの増殖を駆動するユニークな遺伝子のスイッチのようなものであり、これらを特定することで、医師はそのスイッチを特異的にブロックするように設計された薬剤を使用することができます。チームは、脊椎転移の診断後、各患者がどのくらいの期間生存したかを追跡しました。
結果は、古いスコアリングシステムが、現代の肺がん治療の現実を捉えきれていないことを示していました。研究者がこの肺がん患者のグループに徳高スコアを適用したところ、約91パーセントという、ほぼすべての患者が「予後不良」のカテゴリーに分類されました。スコアの規則によれば、これらの患者は極めて短い余命であると予想されるのです。しかし、研究者が実際の生存データを確認したところ、スコアは結果と一致しませんでした。このシステムは、数ヶ月しか生存できない患者と、それよりもずっと長く生存する患者を区別することができなかったのです。実際、研究者たちは、徳高スコアと実際の生存期間との間に有意な関連性を見出すことはできませんでした。
代わりに、生存を予測する鍵は、腫瘍の分子生物学にありました。研究者たちは、薬で標的とできる特定の分子学的変異を持つがんを持つ患者は、そうでない患者よりも有意に長く生存することを発見しました。これらの治療可能な分子学的変化を持つ患者の生存期間の中央値は10.22ヶ月であり、これは患者の半分がこの期間を超えて生存したことを意味します。対照的に、これらの特定の分子マーカーを持たない患者の生存期間の中央値は、わずか3.61ヶ月でした。この差は明白であり、統計的にも明確でした。研究者が、影響を受けている骨の数や患者の全身状態といった、徳高スコアが用いる他のすべての要因を調整したとしても、治療可能な分子学的変化の存在は、長寿の強力な独立した予測因子であり続けました。
この研究は、徳高スコアが、すべての肺がんを一律に扱い、現代の標的薬による延命の可能性を無視しているため、脊椎転移を持つ肺がん患者にはもはや正確ではないことを示唆しています。ほぼすべての肺がん患者に対して予後不良というラベルを貼るシステムに頼り続けることで、医師は、実際に1年以上生存できる可能性のあるサブグループに対して、手術や特殊な放射線治療といった、より積極的で潜在的に有益な局所治療を提供する機会を逃してしまうかもしれません。研究者たちは、将来の予測ツールは、分子プロファイリングを含めるべきであると結論付けています。それによって、患者のチャンスを真に描き出し、治療の決定が、時代遅れの一般化ではなく、がんの具体的な生物学に基づいて行われるようにする必要があるのです。
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