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Systemic inflammatory markers do not independently predict positive surgical margins after loop electrosurgical excision procedure in patients with cervical intraepithelial neoplasia grade 3: a single-center retrospective study

LEEP 시술을 받는 1,373명의 CIN3 환자를 대상으로 한 이 단일 기관 후향적 연구는 TCT 등급, 연령, BMI, 다중 HPV 감염 및 출산력을 포함한 노모그램이 양성 절제연을 효과적으로 예측하는 반면(AUC 0.80), SIRI 및 NLR과 같은 전신 염증 지표는 독립적인 예측 인자로 작용하지 않음을 보여준다.

원저자: Jing LIU, Fengying Wu, Qiang Deng, Tingzhu Meng, Qianhui Ke, Xiyan Ouyang, Han Gao, Yanli Li, Jie Shi

게시일 2026-10-19

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CC BY 4.0

원저자: Jing LIU, Fengying Wu, Qiang Deng, Tingzhu Meng, Qianhui Ke, Xiyan Ouyang, Han Gao, Yanli Li, Jie Shi

원본 논문은 CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/) 라이선스로 제공됩니다. ✨ 이것은 아래 논문에 대한 AI 생성 설명입니다. 저자가 작성하거나 승인한 것이 아닙니다. 기술적 정확성을 위해서는 원본 논문을 참조하세요. 전체 면책 조항 읽기

자궁경부는 자궁의 하부로서 질과 연결되며, 특정한 유형의 전암성 변화가 시작될 수 있는 부위입니다. 이 부위의 세포들이 비정상적으로 성장하기 시작했지만 아직 침습적 암으로 발전하지 않은 상태를 의사들은 자궁경부 상피내 종양(CIN)이라고 부릅니다. 이러한 변화가 암으로 변하기 전 가장 심각한 단계에 도달하면 이를 3등급(grade 3)으로 분류합니다. 질병의 진행을 막기 위해 외과의들은 흔히 루프 전기에 의한 절제술(loop electrosurgical excision)이라는 시술을 사용하는데, 이는 전기로 가열된 가느다란 와이어 루프를 이용해 영향을 받은 조직을 잘라내는 방식입니다. 목표는 비정상적인 영역 전체를 한 덩어리로 제거하는 것입니다. 그러나 때때로 제거된 조직의 절단면에 여전히 비정상적인 세포가 남아 있을 수 있습니다. 이런 경우 수술 절제면이 '양성(positive)'이라고 간주되는데, 이는 병변이 완전히 제거되지 않았을 가능성을 의미하며, 질병이 재발하거나 지속될 위험을 높입니다. 의사들은 수술 전에 절제면이 깨끗할지(clear) 예측할 수 있는 단서를 찾기 위해 오랫동안 노력해 왔으며, 이를 통해 환자 개개인의 특정 위험도에 맞춘 맞춤형 치료를 제공하고자 합니다.

이러한 심각한 전암성 상태를 가진 1,300명 이상의 여성을 대상으로 한 최근 연구에서, 연구진은 수술 전 어떤 요인들이 수술 후 절제면에 비정상 세포가 남을지를 신뢰성 있게 예측할 수 있는지 알아내고자 했습니다. 연구진은 연령, 체격 측정치, 특정 인유두종 바이러스(HPV) 유형, 그리고 표준 세포 검사 결과 등 환자의 기록에서 광범위한 정보를 수집했습니다. 또한 수술 전 채취한 혈액 샘부를 면밀히 조사하여 전신 염증의 징후를 찾았습니다. 염증은 부상이나 감염에 대한 신체의 자연스러운 반응이며, 서로 다른 백혈구 유형의 비율과 같은 혈액 내 특정 표지자들은 다양한 암의 예후를 예측하는 데 도움이 되는 것으로 알려져 있습니다. 연구팀은 이러한 동일한 혈액 표지자들이 전암성 병변이 완전히 제거되기 어려울 것임을 알리는 신호가 될 수 있는지 궁금해했습니다. 그들은 컴퓨터 모델을 사용하여 모든 데이터를 훑으며, 어떤 변수가 실제로 유의미한지, 그리고 어떤 것이 단순한 잡음인지를 테스트했습니다.

중국의 한 병원에서 수행된 이 연구에는 2021년에서 2025년 사이에 해당 시술을 받은 1,373명의 여성이 포함되었습니다. 연구진은 예측 모델을 구축하고 테스트하기 위해 집단을 두 그룹으로 나누었습니다. 분석 결과, 약 9%의 여성에게서 양성 수술 절제면이 나타났는데, 이는 제거된 조직의 가장자리에 비정상 세포가 여전히 존재함을 의미합니다. 데이터를 분석했을 때, 연구진은 염증에 대한 혈액 표지자들이 이 결과를 예측하는 데 도움이 되지 않는다는 것을 발견했습니다. 이러한 표지자들이 단독으로 관찰되었을 때는 절제면이 깨끗한 여성과 양성인 여성 사이에서 약간의 차이를 보였으나, 연령이나 세포 변화의 심각도와 같은 다른 요인들을 고려하자 예측 능력을 모두 상실했습니다. 이는 신체의 일반적인 염증 상태가 외과의가 전체 병변을 성공적으로 제거할 수 있는지 여부를 결정하는 직접적인 동인이 아님을 시사합니다.

대신, 모델은 위험도를 추정하기 위해 함께 작용하는 다섯 가지 특정 요인을 식별했습니다. 여기에는 환자의 연령, 체질량 지수(BMI), 임신 횟수, 다중 바이러스 감염 여부, 그리고 세포 검사 결과의 등급이 포함되었습니다. 가장 중요한 예측 인자는 수술 전 검사에서 나타난 세포 변화의 심각도와 환자의 연령이었습니다. 고령의 여성일수록 양성 절제면이 나타날 위험이 높았는데, 저자들은 이를 조직 수축이나 비정상 세포가 숨어 있는 부위가 더 깊숙이 이동하는 것과 같은 노화에 따른 자궁경부의 자연스러운 변화와 연결 지었습니다. 연구진은 의사가 이 다섯 가지 수치를 입력하여 질병이 남을 개인별 확률을 얻을 수 있는 '노모그램(nomogram)'이라는 시각적 도구를 제작했습니다. 이 도구는 별도의 환자 집단을 대상으로 테스트했을 때 높은 정확도를 보였으며, 절제면이 깨끗할 사람과 그렇지 않을 사람을 80%의 확률로 정확히 구분해 냈습니다.

이 연구의 가장 중요한 시사점은 무엇을 배제했는가에 있습니다. 수년간 과학자들은 염증에 대한 혈액 검사가 많은 유형의 암에서 수술 위험을 빠르게 측정하는 쉬운 방법이 될 수 있는지 탐구해 왔습니다. 본 연구는 이 특정한 전암성 질환의 경우, 그러한 혈액 검사가 독립적인 가치를 제공하지 않는다는 점을 시사합니다. 비정상 세포가 남을 위험은 신체의 전반적인 면역 반응보다는 병변의 위치나 제거해야 할 조직의 양과 같은 국소적인 물리적 요인에 의해 더 많이 좌우되는 것으로 보입니다. 혈액 표지자들이 신체의 전반적인 상태에 대한 이야기를 들려줄 수는 있지만, 외과의가 문제를 성공적으로 잘라낼 수 있을지 여부에 대한 이야기는 들려주지 못하는 듯합니다. 이번 연구 결과는 의사들에게 연령과 세포 검사 결과를 가장 신뢰할 수 있는 지침으로 제시함으로써 더 명확한 길을 열어주는 동시에, 이 특정 결정을 내릴 때 일상적인 혈액 염증 검사가 반드시 필요하지는 않음을 시사합니다.

기술 요약

문제 정의
자궁경부 상피내 종양 3단계(CIN3)는 자궁경부암의 직접적인 전구 단계이며, 루프 전기에술 절제술(LEEP)은 표준적인 1차 치료법이다. 그러나 LEEP 후 양성 절제연(positive surgical margins)이 발생하는 비율은 14.4%에서 39%에 달하며, 이는 잔류 질환, 재발 및 고위험군 HPV 지속 감염과 연관된 상태이다. 기존 연구들은 전통적인 임상병리학적 요인(예: 연령, 세포학적 검사, HPV 상태)을 조사하고 예측 모델을 구축하려 시도해 왔으나, 대부분의 기존 모델은 이질적인 인구 집단에 의존하며 주로 전통적인 요인에 집중되어 있다. 전신 염증 상태(예: 전신 면역-염증 지수[SII], 호중구-림프구 비율[NLR])가 절제연 양성을 예측하는 역할에 대해서는 주목이 부족했다. 또한, 침습성 악성 종양에서 입증된 예후 가치와 비교하여, 자궁경부 전암 단계에서 이러한 염증 표지자들이 갖는 독립적인 예측 가치는 여전히 불분명하다.

연구 방법론
본 단일 센터 후향적 연구는 2021년 1월부터 2025년 12월 사이에 후베이성 모자보건병원에서 LEEP를 받은 조직학적으로 확진된 CIN3 환자 1,373명을 분석하였다.

데이터 수집: 사전 데이터에는 인구통계학적 특성, TCT 결과(Bethesda 체계), HPV 유전자형, 자궁경부 생검 병리, 그리고 혈액학적 파라미터(전혈구 계산, 응고, 지질 프로필)가 포함되었다. 전신 염증 지수(SIRI, SII, NLR, MLR, PLR)를 산출하였다.
연구 설계: 환자들을 무작위로(7:3 비율) 훈련 세트( $n=961$ )와 검증 세트( $n=412$ )로 배정하였다.
통계 분석:
- 변수 선택: 단변량 로지스틱 회귀 분석 후, 10-겹 교차 검증을 포함한 LASSO 회귀를 사용하여 예측 변수를 선택하였다.
- 모델 구축: 선택된 변수들을 다변량 로지스틱 회귀 모델에 입력하여 조정된 오즈비(aOR)를 계산하였다. 최종 모델은 간결성을 보장하기 위해 최대 5개의 변수로 제한하였다.
- 평가: 모델의 판별력은 수신자 작동 특성 곡선 하 면적(AUC)을 사용하여 평가하였다. 보정(Calibration)은 보정 플롯과 Hosmer-Lemeshow 검정을 통해 평가하였으며, 임상적 유용성은 결정 곡선 분석(DCA)을 통해 평가하였다.
- 도구 개발: 양성 절제연의 확률을 예측하기 위해 최종 다변량 모델을 기반으로 한 노모그램을 구축하였다.
주요 기여

예측 인자 식별: 본 연구는 LASSO 회귀를 활용하여 양성 절제연에 대한 5가지 사전 예측 인자인 TCT 등급, 연령, 체질량 지수(BMI), 다중 HPV 감염, 그리고 출산력을 식별하였다.
노모그램 개발: 이 5가지 변수를 기반으로 예측 노모그램을 구축하여, 사전 위험 평가를 위한 시각적 도구를 제공하였다.
염증 표지자 평가: 전신 염증 표지자(SIRI, SII, NLR, MLR, PLR)와 응고 파라미터를 체계적으로 평가하여, 특히 CIN3에서 절제연에 대한 이들의 독립적인 예측 가치를 테스트하였다.
내부 검증: 별도의 검증 세트를 사용하여 모델을 엄격하게 내부 검증하였으며, 우수한 판별력과 보정력을 입증하였다.

결과

유병률: 1,37 3명의 환자 중 129명(9.4%)이 양성 절제연을 보였다.
예측 인자: LASSO 회귀는 TCT 등급, 연령, BMI, 다중 HPV 감염, 출산력을 선택하였다. 다변량 로지스틱 회귀 분석에서 TCT 등급(aOR = 1.27, 95% CI: 1.10–1.48, $P = 0.002$ )과 연령(aOR = 1.05, $P < 0.05$ )이 통계적으로 유의한 독립적 예측 인자로 나타났다. BMI, 다중 HPV 감염, 출산력은 모델에 포함되었으나 다변량 분석에서 통계적 유의성에 도달하지 못했음에도 불구하고( $P > 0.05$ ), 모델의 전반적인 성능에는 기여하였다.
염증 표지자: 전신 염증 표지자(SIRI 및 NLR 포함) 중 어느 것도 최종 예측 모델에 포함되지 않았다. 일부는 단변량 분석에서 유의성을 보였으나, 다변량 조정을 거친 후 유의성을 잃었으며, 이는 독립적인 예측 가치가 없음을 나타낸다.
모델 성능:
- 판별력: 모델은 훈련 세트에서 0.71, 검증 세트에서 0.80의 AUC를 달성하였다.
- 보정: Hosmer-Lemeshow 검정 결과, 훈련 세트( $P = 0.799$ )와 검증 세트( $P = 0.463$ ) 모두에서 양호한 보정력을 보였다.
- 임상적 유용성: 결정 곡선 분석(DCA) 결과, 노모그램은 0.05–0.40의 임계 확률 범위 내에서 "모두 치료" 또는 "치료 안 함" 전략보다 더 높은 순이익(net benefit)을 제공하였다.

의의 및 주장
저자들은 TCT 등급, 연령, BMI, 다중 HPV 감염, 출산력을 기반으로 개발된 노모그램이 CIN3 환자의 LEEP 후 양성 절제연 위험을 정확하게 예측할 수 있으며, 검증 AUC가 0.80이라고 주장한다.

결정적으로, 본 연구는 전신 염증 표지자가 이 환자군에서 절제연을 독립적으로 예측하지 못한다고 결론짓는다. 저자들은 이러한 표지자들이 침습성 암에서는 예후적 가치를 가지지만, 자궁경부 전암 단계의 단기적 수술 결과에는 적용되지 않을 수 있다고 제언한다. 이는 절제연 양성이 전신 염증보다는 국소적 해부학적 및 수술적 요인(예: 병변의 범위, 위치, 원추 절제 깊이)에 의해 더 크게 좌우되기 때문일 수 있다.

본 연구는 이 모델이 임상의의 사전 위험 평가 및 개별화된 수술적 의사결정에 도움을 줄 수 있다고 가정한다. 그러나 저자들은 본 연구가 단일 센터의 후향적 설계라는 한계를 인정하며 모델의 일반화 가능성을 검증하기 위해 향-다기관 전향적 연구가 필요함을 언급하며 신중한 태도를 유지하고 있다. 또한, 일상적인 혈액 유래 염증 지수를 양성 절제연의 독립적 예측 인자로 과잉 해석해서는 안 되며, 현재로서는 이를 통해 수술적 의사결정을 변경해서는 안 된다고 강조한다.

기술 요약

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