Genotype-predicted drug response phenotypes and their co-occurrence with dispensed medicines among 738,531 participants in the UK Our Future Health study
In een cross-sectionele analyse van 738.531 deelnemers uit de UK Our Future Health-studie vonden onderzoekers dat hoewel iedere persoon ten minste één actieve farmacogenomische fenotype draagt, 36,8% een bijpassend medicijn heeft gekregen voorgeschreven, waarbij de co-occurrence rates toenemen met de leeftijd en concentreren in veelvoorgeschreven geneesmiddelklassen zoals protonpompremmers, antidepressiva en statines, wat daarmee aanzienlijke mogelijkheden benadrukt voor het optimaliseren van behandeling door middel van preventieve farmacogenomische testen.
Oorspronkelijk artikel gelicentieerd onder CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Dit is een AI-gegenereerde uitleg van een preprint die niet peer-reviewed is. Dit is geen medisch advies. Neem geen gezondheidsbeslissingen op basis van deze inhoud. Lees de volledige disclaimer
Stel je voor dat je lichaam een bruisende stad is, en de medicijnen die je neemt zijn als bezorgwagens die voorraden brengen om de stad draaiende te houden. Stel je nu voor dat elk mens in deze stad een unieke set verkeerslichten en verkeersborden in zijn cellen heeft. Deze "verkeerslichten" worden gevormd door je genen. Soms zijn deze lichten groen, waardoor het medicijn soepel door kan stromen. Op andere momenten kunnen ze rood zijn, waardoor het medicijn zich opstapelt en potentieel een verkeersopstopping veroorzaakt (bijwerkingen), of ze kunnen defect zijn, waardoor het medicijn er zo doorheen raast voordat het zijn werk kan doen. Dit vakgebied wordt farmacogenomica genoemd. Het is het idee dat omdat de genetische "verkeerssystemen" van iedereen net even anders zijn, dezelfde dosis van een medicijn perfect kan werken voor de één, voor een ander niets doet, of zelfs een derde persoon ziek kan maken. Artsen proberen al heel lang uit te zoeken hoe ze deze genetische kaarten kunnen lezen om iedereen het juiste "verkeersplan" voor hun medicatie te geven, maar tot nu toe was het moeilijk te weten hoeveel mensen er daadwerkelijk op deze lastige wegen rijden terwijl ze deze specifieke medicijnen gebruiken.
Dit artikel neemt een enorme, real-life snapshot om te zien hoe vaak deze genetische "verkeersopstoppingen" in de echte wereld daadwerkelijk voorkomen. De onderzoekers keken naar een enorme database genaamd "Our Future Health", die genetische gegevens en medische dossiers bevat van meer dan 738.000 mensen in het VK. Ze gebruikten een speciale digitale tool (zoals een superintelligente vertaler) om het DNA van de deelnemers te lezen en te voorspellen hoe hun lichamen met 17 verschillende soorten medicijnen zouden omgaan. Ze zochten naar "actiebereide" aanwijzingen—genetische signalen die zeggen: "Hé, deze persoon heeft een andere dosis of een heel ander medicijn nodig."
De grote ontdekking? Het blijkt dat bijna iedereen in de studie ten minste één van deze genetische aanwijzingen had. Sterker nog, gemiddeld droeg elke persoon ongeveer 6 verschillende genetische "vlaggen" die de reactie op medicijnen zouden kunnen veranderen. Maar het echte verhaal gaat over de overlap. De onderzoekers controleerden of deze mensen daadwerkelijk de medicijnen namen die pasten bij hun genetische vlaggen. Ze ontdekten dat ongeveer 37% van de deelnemers (dat is ongeveer één op de drie mensen) een medicijn gebruikte waarvan hun genen zeiden dat ze er anders mee om zouden moeten gaan.
Dit was geen zeldzame toevalstreffer; het kwam veel voor, vooral naarmate mensen ouder werden. De studie toonde aan dat hoe ouder je bent, hoe groter de kans dat je een medicijn gebruikt waarvan je genen zeggen dat er een speciale aanpassing nodig is. De meest voorkomende "verkeersopstoppingen" vonden plaats bij zeer populaire medicijnen: maagzuurremmers (zoals omeprazol), antidepressiva en cholesterolverlagende middelen (statinen).
Het artikel beweert niet dat het veranderen van het medicijn iedereen gegarandeerd zal genezen, maar het suggereert sterk dat we een enorme kans missen. Op dit moment gebruiken miljoenen mensen standaarddoseringen van medicijnen waarvan hun unieke genetische "verkeerslichten" suggereren dat ze aangepast moeten worden. De onderzoekers betogen dat als we deze genetische kaarten gaan controleren voordat we voorschrijven, we potentieel de behandeling veiliger en effectiever kunnen maken voor een derde van de populatie. Het is alsoer dat we beseffen dat de helft van de bestuurders in de stad de hele tijd de verkeerde kaart heeft gekregen, en het is tijd om de juiste kaarten uit te delen.
Verdrinkt u in papers in uw vakgebied?
Ontvang dagelijkse digests van de nieuwste papers die bij uw onderzoekswoorden passen — met technische samenvattingen, in uw taal.