Contemporary Therapy for Small Node-Negative Triple-Negative Breast Cancer: A Retrospective Cohort Study

Borstkanker blijft de meest voorkomende diagnose voor borstkanker bij vrouwen in de Verenigde Staten, en binnen de vele vormen daarvan is drievoudig negatieve borstkanker vaak de meest agressieve. Dit specifieke type tumor mist de drie receptoren die de groei van de meeste andere vormen van borstkanker aansturen, wat betekent dat het niet behandeld kan worden met de hormonale therapieën die voor veel andere patiënten werken. In plaats daarvan vertrouwen artsen op chirurgie en chemotherapie om de ziekte te verwijderen of te verkleinen. Voor grotere tumoren of tumoren die zijn uitgezaaid naar nabijgelegen lymfeklieren, is de standaardaanpak in de afgelopen jaren verschoven. In plaats van eerst de tumor te verwijderen, geven artsen nu vaak chemotherapie en immunotherapie toe te dienen vóór de operatie. Deze behandeling vóór de chirurgie, bekend als neoadjuvante therapie, stelt artsen in staat om te zien hoe goed de tumor op de medicijnen reageert terwijl deze nog in het lichaam zit. Als de medicijnen erin slagen alle zichtbare kankercellen vóór de operatie te elimineren, een resultaat dat een pathologische complete respons wordt genoemd, hebben patiënten doorgaans een betere langetermijnprognose. Echter, voor kleinere tumoren die niet naar de lymfeklieren zijn uitgezaaid, is de beste weg voorwaarts minder duidelijk. Deze kanker in een vroeg stadium heeft over het algemeen een goede prognose, wat de vraag oproept of de intensieve, met meerdere medicijnen behandelde schema's die voor grotere tumoren worden gebruikt noodzakelijk zijn, of dat ze patiënten mogelijk blootstellen aan onnodige bijwerkingen.

Een team van onderzoekers van The University of Texas Southwestern Medical Center en City of Hope National Medical Center zette zich met deze vraag bezig door te kijken naar real-world data van patiënten die behandeld zijn tussen 2021 en 2024. Ze richtten zich op een groep die zij "kleine drievoudig negatieve borstkanker" noemden, gedefinieerd als tumoren kleiner dan drie centimeter die niet naar de lymfeklieren waren uitgezaaid. Deze groep omvatte patiënten met stadium I-ziekte, waarbij de tumoren zeer klein zijn, en patiënten met vroege stadium II-ziekte, waarbij de tumoren iets groter zijn maar nog steeds onder de drie centimeter blijven. De onderzoekers bekeken de medische dossiers van 215 patiënten om te zien hoe zij behandeld werden en wat er daarna met hen gebeurde. Ze wilden weten of de standaardpraktijk van het gebruiken van agressieve therapie vóór de chirurgie voor de iets grotere tumoren binnen deze groep daadwerkelijk nodig was, of dat de kleinere tumoren op een andere manier beheerst konden worden zonder de overleving in gevaar te brengen.

De studie onthulde een opvallend contrast tussen hoe deze twee groepen patiënten werden behandeld en hoe vergelijkbaar hun uitkomsten waren. Hoewel de tumoren biologisch gezien zeer vergelijkbaar waren, met de meeste als hooggradig en snelgroeiend, week de behandelingspatronen aanzienlijk af op basis van de tumoromvang. Patiënten met de iets grotere tumoren, die tussen de twee en drie centimeter lagen, ontvingen veel vaker de intensieve therapie vóór de chirurgie die immunotherapie omvat. Sterker nog, ongeveer 85 procent van deze patiënten kreeg deze aanpak, vergeleken met slechts 61 procent van de patiënten met de kleinste tumoren. Bovendien werden de grotere tumoren vaker behandeld met een specifieke, veelgebruikte combinatie van medicijnen bekend als KEYNOTE-522, die chemotherapie combineert met een immunotherapie-middel. Patiënten met de kleinste tumoren werden vaker behandeld met eerst een chirurgische ingreep, gevolgd door chemotherapie of andere medicijnen achteraf.

Ondanks deze verschillen in strategie, waren de resultaten voor de patiënten opmerkelijk gelijk. De onderzoekers vonden dat de snelheid waarmee tumoren vóór de chirurgie volledig verdwenen bijna identiek was voor beide groepen, rond de 51 procent schommelend. Dit betekent dat de iets grotere tumoren niet significant beter reageerden op de pre-chirurgische medicijnen dan de kleinste tumoren deden. Belangrijker nog, toen de onderzoekers keken naar wie overleefde zonder dat de kanker terugkeerde, vonden zij geen significant verschil tussen de groepen. Of een patiënt nu de intensieve therapie vóór de chirurgie kreeg of een andere aanpak, de percentages recidief en sterfte waren laag en statistisch gezien vergelijkbaar. De gegevens suggereren dat de extra intensiteit van het pre-chirurgische regime voor de iets grotere tumoren niet vertaalde in een meetbaar overlevingsvoordeel ten opzichte van de andere benaderingen die gebruikt werden voor de kleinste tumoren in deze specifieke populatie.

Deze bevindingen dagen het idee uit dat de tumoromvang alleen de intensiteit van de behandeling zou moeten dicteren voor kleine, lymfeklier-negatieve drievoudig negatieve borstkanker. De studie geeft aan dat de grens tussen stadium I en vroege stadium II-ziekte, die vaak een verschuiving naar agressievere therapie triggert, mogelijk geen werkelijk verschil weerspiegelt in hoe de kanker zich gedraagt of hoe deze op behandeling reageert. Terwijl de huidige richtlijnen upfront chirurgie aanbevelen voor de kleinste tumoren en pre-chirurgische therapie voor iets grotere tumoren, laat deze real-world analyse zien dat patiënten in beide categorieën vergelijkbaar presteerden. De onderzoekers merken op dat hun studie retrospectief was, wat betekent dat zij terugkeken op gegevens uit het verleden, en dat zij niet over langdurige follow-up beschikten voor alle patiënten. Daarom kunnen zij niet definitief zeggen dat de ene aanpak beter is dan de andere. De gegevens suggereren echter sterk dat het huidige behandelingskader sommige patiënten met kleine tumoren mogelijk overbehandelt, die potentieel net zo goed zouden kunnen doen met een minder intensieve strategie.

De auteurs concluderen dat de medische gemeenschap moet heroverwegen hoe zij patiënten selecteert voor deze intensieve therapieën. Zij stellen voor dat toekomstig onderzoek zich moet richten op het ontwikkelen van betere manieren om te voorspellen welke specifieke kleine tumoren baat zullen hebben bij pre-chirurgische immunotherapie en welke niet. In plaats van uitsluitend op de grootte van de tumor te vertrouwen, moeten artsen mogelijk een combinatie van factoren overwegen, inclus�{%} de genetische samenstelling van de tumor en de algehele gezondheid van de patiënt, om onnodige toxiciteit en kosten te vermijden. De studie benadrukt dat hoewel immunotherapie de behandeling van grotere drievoudig negatieve borstkankers heeft gerevolutioneerd, de rol ervan in de kleinste gevallen in een vroeg stadium een openstaande vraag blijft die een meer zorgvuldige, prospectieve onderzoek vereist om ervoor te zorgen dat patiënten de juiste mate van zorg ontvangen.