The Orphanet Nomenclature and Classification of rare diseases: a standard terminology for improved patient recognition and data interoperability

Este artigo apresenta a Nomenclatura e Classificação de Orphanet como um sistema terminológico padronizado e interoperável que, ao mapear 6.527 doenças raras com códigos únicos e vinculações a recursos biomédicos globais, supera a sub-representação dessas condições nos sistemas médicos para melhorar o reconhecimento de pacientes, o intercâmbio de dados e a assistência à saúde.

O essencial

Imagine que o mundo das doenças raras é como uma biblioteca gigante e caótica, cheia de milhões de livros (pacientes) espalhados por diferentes países. O problema é que, para a maioria desses livros, não existe um título claro na capa, nem um número de catálogo no sistema. Se você tentar encontrar um livro específico sobre uma doença rara, o bibliotecário (o médico ou o sistema de saúde) pode dizer: "Não temos esse livro aqui" ou "Vamos colocar este livro na seção de 'Outros'".

Isso faz com que os pacientes fiquem "invisíveis" para a ciência e para a saúde pública.

O artigo que você leu apresenta a Orphanet como a solução para esse caos. Pense na Orphanet como o grande sistema de catalogação universal que finalmente organiza essa biblioteca bagunçada.

Aqui está a explicação do que eles fizeram, usando analogias simples:

1. O Problema: A Confusão de Nomes

Antes da Orphanet, uma mesma doença podia ter vários nomes diferentes dependendo do país ou do médico que a diagnosticou. Era como se um livro fosse chamado de "O Dragão", "A Fera Vermelha" e "O Monstro de Fogo" ao mesmo tempo. Isso impedia que os pesquisadores somassem os dados: "Quantas pessoas têm 'O Dragão'?" vs. "Quantas têm 'A Fera'?". Ninguém sabia a resposta real. Além disso, os sistemas de saúde tradicionais (como o ICD) não tinham códigos para a maioria dessas doenças, então elas eram ignoradas nas estatísticas.

2. A Solução: O Código "ORPHA" (O RG da Doença)

A Orphanet criou um sistema onde cada doença rara recebe um "RG" único e imutável, chamado ORPHAcode.

• A Analogia: Imagine que cada doença rara recebe um número de identidade único, como um CPF ou um número de passaporte. Não importa se você está no Brasil, na França ou no Japão; se a doença é a mesma, o número é o mesmo.
• Isso permite que os dados de pacientes de todo o mundo se conectem. Se um médico na Alemanha usa o código ORPHA:1234 e um na Argentina usa o mesmo código, os computadores sabem que estão falando da mesma coisa.

3. A Estrutura: A Árvore Genealógica das Doenças

A Orphanet não é apenas uma lista; é uma árvore genealógica inteligente.

• Três Níveis de Precisão: Eles organizam as doenças em três camadas:
  1. Grupos de Doenças: Como "Frutas" (uma categoria ampla).
  2. Doenças (Disorders): Como "Maçãs" (o nível que define a doença rara em si).
  3. Subtipos: Como "Maçã Gala" ou "Maçã Fuji" (detalhes genéticos ou específicos).
• Por que isso importa? Às vezes, para estatísticas de saúde pública, queremos saber quantas pessoas têm "Frutas" (o grupo). Outras vezes, para medicina de precisão, precisamos saber exatamente qual é a "Maçã Fuji" (o subtipo). A Orphanet permite navegar entre esses níveis sem perder o sentido.

4. A Multitarefa: Uma Doença, Vários "Bairros"

Muitas doenças raras afetam vários órgãos ao mesmo tempo (olhos, coração, pele). Em sistemas antigos, você tinha que escolher apenas um "bairro" para colocar o paciente.

• A Analogia: Imagine uma pessoa que mora em uma casa na divisa de dois bairros. Em sistemas antigos, você era obrigado a dizer que ela mora apenas no Bairro A ou apenas no Bairro B.
• A Orphanet: Permite que a doença apareça em vários "bairros" (especialidades médicas) ao mesmo tempo. Se uma doença afeta o sistema nervoso e o renal, ela aparece na lista de Neurologia e na de Nefrologia. Isso garante que nenhum paciente seja perdido por estar "entre" as especialidades.

5. O Tradutor Universal

A Orphanet não é apenas em inglês. Ela é traduzida para 8 idiomas principais (e mais alguns outros), com nomes e sinônimos adaptados para a cultura médica de cada país.

• A Analogia: É como ter um tradutor que não apenas traduz a palavra, mas entende a gíria local. Se em um país chamam a doença de "X" e em outro de "Y", o sistema sabe que são a mesma coisa e conecta os dados.

6. O Mapa de Conexões (Interoperabilidade)

O artigo mostra que a Orphanet criou "pontes" para os outros grandes sistemas de classificação do mundo (como o ICD-10, ICD-11 e SNOMED CT).

• A Analogia: Pense na Orphanet como um hub de aeroporto. Ela tem conexões diretas com todos os outros aeroportos importantes do mundo. Se um sistema de saúde usa um código antigo, a Orphanet sabe exatamente qual é o código novo correspondente. Isso permite que os dados "viajem" de um sistema para outro sem se perderem.

O Resultado Final?

Graças a esse trabalho, que envolveu milhares de especialistas revisando a literatura médica ano após ano:

• Hoje, sabemos que existem cerca de 6.500 doenças raras definidas com clareza (o número exato pode variar conforme novas descobertas).
• Cerca de 97% dessas doenças agora têm pelo menos um código em sistemas internacionais.
• Isso significa que os pacientes podem ser encontrados, contados e incluídos em pesquisas e tratamentos.

Em resumo: A Orphanet transformou o mundo das doenças raras de um "pântano de informações desconexas" em uma "estrada pavimentada e sinalizada". Isso permite que médicos, pesquisadores e governos vejam os pacientes que antes eram invisíveis, facilitando a criação de tratamentos e políticas públicas melhores para quem vive com essas condições.

Resumo técnico

1. O Problema

As doenças raras (DR) afetam coletivamente entre 329 e 624 milhões de pessoas no mundo, com mais de 6.500 condições conhecidas. No entanto, a maioria (85%) afeta menos de 1 em 1 milhão de pessoas. O principal desafio identificado é a sub-representação das DR nas terminologias e sistemas de classificação médicos padrão (como ICD-10, ICD-11 e SNOMED CT).

• Consequências: A falta de códigos específicos e inequívocos impede a identificação precisa de pacientes em sistemas de informação de saúde, dificulta a coleta de dados cumulativos entre países, obstaculiza a interoperabilidade de dados e prejudica a vigilância em saúde pública, a pesquisa clínica e o desenvolvimento de terapias.
• Inconsistências: Existem definições variadas de "doença rara" entre países (baseadas em prevalência), e as terminologias existentes muitas vezes não capturam a natureza multissistêmica e complexa das DR, nem incluem códigos para pacientes ainda não diagnosticados após investigação completa.

2. Metodologia

O artigo descreve a estrutura, produção e atualização da Nomenclatura e Classificação Orphanet, um sistema padronizado e multilíngue desenvolvido e mantido pelo Inserm (França) desde 1997.

• Estrutura da Nomenclatura:
  • Entidades Clínicas: Cada entidade possui um identificador único e estável (ORPHAcode), um termo preferido, sinônimos, nível de classificação e definição textual.
  • Níveis de Granularidade: O sistema organiza as entidades em três níveis:
    1. Grupo de doenças (agrupamentos clínicos ou categorias).
    2. Doença/Transtorno (nível que corresponde à definição operacional de DR).
    3. Subtipo de doença (subtipos clínicos, etiológicos ou histopatológicos).
  • Classificação Multijerárquica: As doenças são classificadas em 29 hierarquias distintas por domínio médico (ex: neurológico, metabólico). Uma doença pode pertencer a múltiplas hierarquias (multiclasificação) para refletir sua complexidade, mas possui um "pai preferencial" para fins estatísticos (linearização).
• Processo de Atualização: Baseia-se em revisão sistemática da literatura (>2.000 artigos/ano), curadoria manual por cientistas da informação e validação por especialistas médicos. Novas entidades são incluídas se cumprirem critérios de prevalência (≤1 em 2.000) e descrição clínica. Códidos inativados nunca são reutilizados, garantindo a estabilidade temporal.
• Mapeamento: A Orphanet mapeia seus códigos para terminologias internacionais (ICD-10, ICD-11, SNOMED CT, OMIM, UMLS, MeSH, MedDRA, GARD, Mondo) utilizando relações de proximidade qualificadas (Exato, Termo Mais Amplo, Termo Mais Estreito).
• Análise de Dados: As métricas apresentadas foram calculadas com base na versão de julho de 2025 da nomenclatura, utilizando scripts Python e arquivos XML/JSON públicos do Orphadata.

3. Principais Contribuições e Resultados

O estudo fornece uma caracterização quantitativa atualizada e detalhada do estado da nomenclatura:

• Contagem de Entidades (Julho 2025):
  • Total de entidades clínicas ativas: 9.784.
  • Destas, 6.527 correspondem estritamente à definição de "doença rara" (nível Disorder).
  • 1.084 são subtipos de doenças e 2.173 são grupos de doenças.
  • 3,3% das entidades são consideradas "históricas" (sem publicações nos últimos 25 anos).
• Cobertura e Mapeamento:
  • ICD-10: 97,4% das doenças raras estão mapeadas para pelo menos um código ICD-10, mas apenas 6,4% possuem correspondência exata.
  • ICD-11: 71,8% mapeadas (14,7% com correspondência exata).
  • SNOMED CT: 94,8% mapeadas, todas com relação exata.
  • OMIM: 72,2% das DR são genéticas; 63,4% das doenças estão mapeadas para pelo menos um número fenotípico OMIM.
• Distribuição por Domínio Médico:
  • A maioria das DR (67,7%) é classificada em mais de uma hierarquia médica, refletindo sua natureza multissistêmica.
  • Os domínios mais representados (baseados no pai preferencial) são: Defeitos do desenvolvimento durante a embriogênese (32,3%) e Doenças neurológicas (16,8%). Juntos, representam quase 50% de todas as DR.
• Multilíngue: A nomenclatura está totalmente traduzida para 8 idiomas principais (Francês, Alemão, Espanhol, Italiano, Holandês, Português, Polonês, Tcheco), com cobertura de definições variando de 93,7% (Inglês) a 0,26% (Tcheco, devido a prioridades de tradução).
• Inclusão de Não Diagnosticados: O sistema inclui um código específico para "Doença rara sem diagnóstico determinado após investigação completa", permitindo rastrear até 50% dos pacientes que ainda não têm um diagnóstico definitivo.

4. Significância e Conclusão

A Nomenclatura e Classificação Orphanet é apresentada como a única terminologia médica específica para doenças raras que atende aos requisitos de interoperabilidade para saúde, pesquisa e saúde pública.

• Impacto na Saúde Pública: Permite a contagem precisa de pacientes e doenças, essencial para políticas de financiamento e planejamento de serviços de saúde.
• Interoperabilidade: Ao fornecer mapeamentos robustos para ICD, SNOMED CT e outras ontologias, facilita a troca de dados transfronteiriços e a integração de registros de doenças raras.
• Reconhecimento Global: O sistema é reconhecido por iniciativas da UE (como a Diretiva de Cuidados de Saúde Transfronteiriços) e pela Organização Mundial da Saúde (OMS), sendo recomendado para implementação em sistemas de saúde nacionais e internacionais.
• Futuro: A adoção generalizada da nomenclatura Orphanet é crucial para fechar a lacuna de visibilidade das doenças raras, melhorar o diagnóstico, acelerar a pesquisa e, finalmente, oferecer melhores cuidados às pessoas que vivem com doenças raras.

Em suma, o artigo valida a Orphanet como o padrão-ouro para codificação de doenças raras, destacando sua capacidade de evoluir com o conhecimento científico enquanto mantém a estabilidade necessária para sistemas de informação de saúde.