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Effects of Different Doses of Antenatal Magnesium Sulfate Exposure on Short-Term Outcomes of Preterm Infants &lt; 32 weeks: A Retrospective Cohort Study

Este estudo de coorte retrospectivo de 451 lactentes pré-termo com menos de 32 semanas de gestação descobriu que a exposição antenatal ao sulfato de magnésio reduz significativamente a mortalidade precoce, particularmente em lactentes com menos de 28 semanas, ao mesmo tempo em que reduz o risco de persistência do ducto arterioso hemodinamicamente significativa no subgrupo de 28 a 31⁺⁶ semanas, mas aumenta a incidência de retinopatia da prematuridade no mesmo grupo.

Autores originais: Licong Lin, Xiaoling Hu, Zhihong Wang, Liping Xu, Wenwen Chen

Publicado 2026-09-28

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CC BY 4.0

Autores originais: Licong Lin, Xiaoling Hu, Zhihong Wang, Liping Xu, Wenwen Chen

Artigo original sob licença CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). ✨ Esta é uma explicação gerada por IA do artigo abaixo. Não foi escrita nem endossada pelos autores. Para precisão técnica, consulte o artigo original. Ler aviso legal completo

Todos os anos, milhares de bebês nascem prematuros, com seus pequenos corpos ainda finalizando os estágios finais do desenvolvimento que normalmente ocorrem no útero. Para lactentes que chegam antes das 32 semanas, o mundo é um lugar cruel; seus órgãos são imaturos e eles enfrentam riscos graves, como sangramento no cérebro ou dificuldades respiratórias que podem ser fatais em poucos dias. Os médicos sabem há muito tempo que administrar um mineral específico, o sulfato de magnésio, às mães antes que esses bebês nasçam ajuda a proteger o céreço em desenvolvimento do bebê, reduzindo significantemente o risco de paralisia cerebral. Este tratamento é agora uma parte padrão do cuidado para o trabalho de parto prematuro ameaçado. No entanto, como o sulfato de magnésio também relaxa os vasos sanguíneos, alguns especialistas médicos temeram que ele pudesse causar outros problemas, como manter um vaso sanguíneo fetal vital aberto quando deveria fechar, ou causar outras complicações no recém-nascido frágil. A questão permanece: será que o benefício desta proteção cerebral vem com custos ocultos, e será que a quantidade de medicamento administrada altera o resultado?

Uma equipe de pesquisadores do Hospital Municipal de Zhangzhou, na Província de Fujian, partiu para responder a essas perguntas analisando os registros médicos de 451 lactentes prematuros nascidos entre junho de 2023 e dezembro de 2025. Eles focaram em bebês nascidos antes das 32 semanas e os dividiram em três grupos com base na quantidade de sulfato de magnésio que suas mães receberam antes do parto. Um grupo recebeu uma dose padrão mais baixa, frequentemente usada para proteção cerebral; outro grupo recebeu uma dose mais alta, tipicamente usada para complicações gestacionais graves, como pressão alta; e um terceiro grupo não recebeu sulfato de magnésio. Os pesquisadores então acompanharam o que aconteceu com esses bebês durante sua primeira semana de vida e os monitoraram quanto a complicações comuns, como sangramento no cérebro, problemas cardíacos e problemas pulmonares.

O estudo revelou um quadro claro e tranquilizador em relação à sobrevivência. Bebês cujas mães receberam sulfato de magnésio tiveram uma probabilidade muito menor de morrer na primeira semana de vida em comparação com aqueles que não receberam o tratamento. Esse efeito protetor não se distribuiu uniformemente por todas as idades; foi mais poderoso para os bebês minúsculos, aqueles nascidos antes das 28 semanas. Neste grupo extremamente prematuro, a taxa de mortalidade caiu de quase um em cada quatro para bebês não tratados para apenas um em vinte para aqueles cujas mães receberam a medicação. Para bebês prematuros ligeiramente mais velhos, entre 28 e 31 semanas, as taxas de sobrevivência já eram altas, e a medicação não mostrou uma diferença estatisticamente significativa na prevenção da morte precoce, embora não tenha causado danos. Os pesquisadores confirmaram que a medicação em si foi um fator forte para manter esses frágeis lactentes vivos, independentemente de outras variáveis como peso ao nascer ou o tipo de parto.

Quando a equipe analisou as complicações específicas que frequentemente assolam os lactentes prematuros, os resultados ofereceram maior clareza sobre a segurança do tratamento. Contrariando o medo de que o sulfato de magnésio pudesse manter o ductus arteriosus — um vaso sanguíneo fetal que deve fechar após o nascimento — aberto e causar estresse cardíaco, o estudo encontrou o oposto no grupo de 28 a 31 semanas. Bebês nesta faixa etária cujas mães receberam a medicação foram, na verdade, menos propensos a desenvolver uma abertura significativa e problemática neste vaso em comparação com aqueles que não a receberam. O tratamento não aumentou o risco de outros problemas sérios, como sangramentos cerebrais graves, doença pulmonar ou danos intestinais. De fato, os dados sugeriram que a medicação foi segura em todos os aspectos, sem aumento na necessidade de ventilação mecânica ou outras medidas de suporte à vida.

Um achado exigiu um olhar cuidadoso, no entanto. No grupo de bebês nascidos entre 28 e 31 semanas, aqueles cujas mães receberam sulfato de magnésio apresentaram uma taxa mais alta de retinopatia da prematuridade, uma condição que afeta os olhos e pode levar a problemas de visão. Os pesquisadores observaram que este grupo de bebês tratados também era ligeiramente menor e nasceu um pouco mais cedo que o grupo não tratado, fatores que são conhecidos por aumentar o risco de problemas oculares. Devido a essas diferenças subjacentes, o estudo não pôde afirmar definitivamente que a medicação causou os problemas oculares, mas sinalizou a associação como algo que os médicos devem observar de perto. No grupo dos bebês mais minúsculos, abaixo de 28 semanas, não foi visto tal aumento nos problemas oculares, e as taxas de outras complicações permaneceram semelhantes entre os bebês tratados e não tratados.

Em última análise, esta pesquisa pinta um quadro do sulfato de magnésio como uma ferramenta vital que salva vidas sem introduzir os temidos efeitos colaterais. O tratamento parece ser mais crítico para os menores e mais vulneráveis lactentes, oferecendo-lhes uma chance significativamente melhor de sobreviver à primeira semana. Embora o estudo tenha sido limitado por sua localização única e pelo número relativamente pequeno de pacientes em algumas categorias, os resultados apoiam fortemente o uso contínuo desta medicação para proteção cerebral. Sugere que os benefícios de manter esses lactentes vivos e estáveis superam em muito os riscos, e que as preocupações sobre a medicação causar problemas cardíacos ou intestinais podem ser infundadas. As descobertas reforçam a ideia de que, para os recém-nascidos mais frágeis, este simples tratamento mineral é um escudo poderoso contra os perigos de nascer cedo demais.

Resumo Técnico: Efeitos de Diferentes Doses de Exposição Antenatal ao Sulfato de Magnésio nos Desfechos de Curto Prazo de Lactentes Pré-termo < 32 Semanas

Definição do Problema
Lactentes pré-termo nascidos antes de 32 semanas de gestação enfrentam altos riscos de mortalidade e complicações graves, incluindo hemorragia intracraniana (HIC), lesão da substância branca e desconforto respiratório. Embora o sulfato de magnésio ( $MgSO_4$ ) pré-natal seja amplamente recomendado para neuroproteção fetal (especificamente para reduzir o risco de paralisia cerebral), seus efeitos em outros sistemas fisiológicos permanecem controversos. Como um antagonista do íon cálcio, o $MgSO_4$ relaxa o músculo liso vascular, gerando preocupações de que possa retardar o fechamento do ducto arterioso (aumentando o ducto arterioso persistente hemodinamicamente significativo, ou PDA hs), ou causar depressão respiratória neonatal e lesão intestinal. Além disso, a dosagem clínica varia significativamente dependendo da indicação (neuroproteção tipicamente $\le$ 30g vs. tratamento de pré-eclâmpsia ou tocolise frequentemente >30g), contudo, estudos anteriores analisaram amplamente a exposição ao $MgSO_4$ como uma variável monolítica sem estratificar por dosagem. Este estudo aborda a lacuna no entendimento de como diferentes doses cumulativas de $MgSO_4$ antenatal afetam os desfechos de curto prazo em lactentes pré-termo <32 semanas.

Metodologia
Este estudo de coorte retrospectivo foi conduzido no Hospital Afiliado de Zhangzhou da Universidade Médica de Fujian entre junho de 2023 e dezembro de 2025.

Sujeitos: Foram incluídos 451 lactentes pré-termo (<32 semanas de gestação) admitidos na UCIN. Lactentes com anormalidades cromossômicas, malformações congênitas, gestações múltiplas ou dados incompletos foram excluídos.
Agrupamento: Os participantes foram estratificados em três grupos com base na dose cumulativa de $MgSO_4$ $M g S O_{4}$ antenatal:
1. Grupo de baixa dose: $\le$ 30 g (n=143).
2. Grupo de alta dose: >30 g (n=21).
3. Grupo de não exposição: Sem administração materna de $MgSO_4$ (n=287).
Desfechos:
- Primários: Óbito dentro de 1 semana após o nascimento, HIC de Grau III–IV e Leucomalácia Periventricular (LPV).
- Secundários: Displasia Broncopulmonar (DBP), PDA hs, enterocolite necrosante (ECN), retinopatia da prematuridade (RP) e duração da ventilação mecânica invasiva.
Análise: A regressão logística multivariável foi utilizada para identificar fatores de risco independentes para morte precoce. Análises de subgrupos foram realizadas por idade gestacional (<28 semanas e 28–31 $^{+6}$ semanas) para comparar os desfechos entre o grupo de exposição combinada (baixa + alta dose) e o grupo de não exposição.

Principais Resultados

Mortalidade Geral: A exposição ao $MgSO_4$ antenatal foi identificada como um fator protetor independente contra a morte em 1 semana (OR=0,197, IC 95%: 0,051–0,759, P=0,018). A taxa de mortalidade geral foi de 5,8% (26/451), com o grupo de não exposição apresentando a maior taxa (8,0%) em comparação ao de baixa dose (2,1%) e o de alta dose (0%).
Estratificação por Idade Gestacional (<28 semanas): Em lactentes extremamente prematuros, a exposição ao $MgSO_4$ reduziu significativamente a mortalidade em 1 semana comparado à não exposição (5,1% vs. 24,0%, P=0,024). Não houve diferença significativa na incidência de HIC Grau III–IV entre os grupos. Nenhuma diferença significativa foi observada em complicações secundárias (PDA hs, RP, ECN, DBP) dentro deste subgrupo.
Estratificação por Idade Gestacional (28–31 $^{+6}$ semanas): Neste subgrupo, não foi encontrada diferença significativa na mortalidade de 1 semana (0,8% vs. 2,4%, P=0,509) ou HIC Grau III–IV. No entanto, o grupo de exposição apresentou uma incidência significativamente menor de PDA hs às 2 semanas (3,9% vs. 12,0%, P=0,013). Por outro lado, a incidência de RP foi significativamente maior no grupo de exposição (20,6% vs. 8,7%, P<0,001).
Complicações: Em ambos os subgrupos, a exposição ao $MgSO_4$ não aumentou o risco de DBP, ECN, sepse ou LPV. A duração da ventilação mecânica invasiva não foi significativamente diferente entre os grupos.

Principais Contribuições

Proteção Independente de Dose: O estudo confirma que a exposição ao $MgSO_4$ antenatal, independentemente de a dose cumulativa ser $\le$ 30g ou >30g, está associada à redução da mortalidade precoce em lactentes pré-termo <32 semanas.
Especificidade da Idade Gestacional: O efeito protetor contra a mortalidade precoce concentra-se principalmente em lactentes extremamente prematuros (<28 semanas), sem benefício de sobrevivência estatisticamente significativo observado no subgrupo de 28–31 $^{+6}$ semanas.
Perfil de Segurança quanto ao PDA hs: Contrariando a hipótese de que o $MgSO_4$ retarda o fechamento do ducto, o estudo encontrou uma redução na incidência de PDA hs às 2 semanas no subgrupo de 28–31 $^{+6}$ semanas, sugerindo que o fármaco não aumenta este risco nesta população.
Correlação com RP: O estudo destaca uma associação significativa entre a exposição ao $MgSO_4$ e maior incidência de RP no subgrupo de 28–31 $^{+6}$ semanas, embora os autores notem que isso pode ser confundido pelo fato de o grupo exposto neste subgrupo possuir idades gestacionais e pesos ao nascer significativamente menores do que o grupo não exposto.

Significância e Alegações
O artigo afirma que a exposição ao sulfato de magnésio antenatal reduz significativamente o risco de morte na primeira semana de vida para lactentes pré-termo <32 semanas, com o benefício mais substancial observado em lactentes <28 semanas. Os autores sustentam que esse efeito protetor não ocorre às custas de um aumento nos riscos de complicações maiores, como DBP, ECN ou HIC grave.

Em relação ao aumento da incidência de RP no subgrupo de 28–31 $^{+6}$ semanas, os autores exercem cautela, sugerindo que isso pode estar relacionado ao perfil de risco inerente (menor idade gestacional e peso ao nascer) dos lactentes expostos naquele subgrupo específico, em vez de um efeito tóxico direto do sulfato de magnésio. Eles concluem que, embora o $MgSO_4$ seja seguro e eficaz para a sobrevivência precoce em lactentes extremamente prematuros, são necessários futuros estudos prospectivos multicêntricos e de grande amostra para validar esses achados, particularmente quanto ao potencial impacto na RP e nos desfechos de neurodesenvolvimento a longo prazo. O estudo reconhece limitações, incluindo seu desenho retrospectivo de centro único, tamanho de amostra pequeno nos subgrupos de alta dose e <28 semanas, e a incapacidade de separar totalmente os efeitos da doença materna (pré-eclâmpsia) dos efeitos do fármaco no grupo de alta dose.

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