Chyme reinfusion using the Insides System to reduce parenteral nutrition dependence in Type 2 intestinal failure: multicentre randomised controlled trial (REINFUSE)

这项多中心随机对照试验表明，使用 Insides 系统进行的设备辅助肠液回输可显著降低双造口或肠皮瘘所致 2 型肠衰竭患者对肠外营养的依赖，并使相当一部分患者完全停用肠外营养，同时保持可接受的安全性。

要点

以下是用简单语言和日常类比对该研究的解释。

问题：破损的管道系统

想象一下，你的消化系统就像一个复杂的管道网络。在某些患者体内，一根主水管（肠道）被切断或损坏，造成了“双重泄漏”（一种称为 2 型肠衰竭的状况）。由于管道破损，食物和液体无法完全流经身体被吸收。

这些营养物质和液体不是被吸收，而是通过造口（腹部的一个开口）泄漏出体外。为了维持这些患者的生命，医生必须完全绕过破损的管道，通过导管直接将营养输送到他们的静脉中。这被称为肠外营养（PN）。

可以将 PN 想象成一种“生命支持静脉滴注”，充当临时的替代肠道。虽然它能维持患者生命，但存在严重的弊端：

• 它需要在主要静脉中永久留置导管，这可能导致感染（就像脏水管）。
• 它可能导致静脉堵塞（就像堵塞的排水沟）。
• 它可能损害肝脏（就像使用劣质燃料运行的发动机）。
• 它费用昂贵，并将患者束缚在机器或医院中。

旧方案：“桶和软管”方法

几十年来，医生们一直知道，如果能从破损管道的顶部接住泄漏的液体，并将其倒回管道底部，身体可能会重新开始工作。这被称为食糜回输疗法（CRT）。

然而，手动操作这种方法就像试图用手接住雨水并倒入花园软管中。它既脏乱又困难，而且大多数人觉得处理自己的消化液非常令人不适。由于这种“恶心因素”以及所需的人力劳动，即使该疗法在理论上能修复管道，也很少被使用。

新方案：“内脏”机器人

这项研究测试了一种名为Insides 系统的新设备。可以将该设备想象成一种自动化的、卫生的“肠道回收泵”。

该系统不需要人工舀取和倾倒，而是使用一个连接到造口袋的小型电池供电泵。它将顶部的泄漏液体吸出，进行轻微清洁，然后通过导管将其泵回肠道底部。它将一项脏乱的手工杂务转变为患者可以在家中管理的清洁、自动化过程。

实验：测试泵的效果

研究人员想知道：这种自动化泵真的能帮助患者停止依赖静脉滴注（PN）吗？

他们开展了一项大型测试（随机对照试验），涉及英国和美国的 39 名患者。

• 对照组： 这些患者接受标准护理（仅静脉滴注和常规医疗支持）。
• 活动组： 这些患者接受标准护理，外加Insides 系统泵来回收他们的液体。

研究人员跟踪患者 60 天，观察结果。

结果：泵有效

研究发现，使用"Insides"泵的小组比未使用的小组取得了更好的结果：

1. 停止静脉滴注： 到第 60 天，**43%**的使用泵的患者能够完全停止静脉营养。而在对照组中，零名患者能够停止。
2. 减少泄漏： 该泵帮助身体吸收了更多水分。泵组中泄漏出体外的液体量下降了约70%。
3. 安全性： 该设备是安全的。大多数副作用都很轻微（例如导管插入处的轻微皮肤刺激）。一名患者死亡，但医生确认这是由于与泵无关的心脏/血管问题所致。
4. 满意度： 使用该设备的患者对其非常满意。他们发现它易于使用，并觉得它让他们重获生活。

结论

这项研究是首次在严格的科学方式下，针对对照组测试这种特定的“回收泵”。

该论文声称，对于患有这种特定类型破损肠道（双重泄漏）的患者，使用该设备可以使其中相当一部分人停止依赖危险且昂贵的静脉营养，并开始自然地重新吸收食物和水。它将一项脏乱、困难的手工任务转变为一种清洁、自动化的解决方案，帮助身体自我修复。

简而言之： "Insides"系统就像一个智能的肠道回收厂，捕获废物并将其重新喂入体内，这有助于身体修复破损的管道，并停止对静脉生命支持的依赖。

技术摘要

以下是 REINFUSE 试验论文的详细技术总结：

1. 问题陈述

临床背景： 由双肠造口（DES）或肠皮瘘（ECF）引起的 2 型肠衰竭（T2IF）导致无法吸收足够的液体和营养物质，需要长期进行肠外营养（PN）。
当前挑战：

• 高发病率/死亡率： 长期 PN 伴随显著风险，包括中心静脉导管（CVC）败血症（每 1,000 个导管日发生 0.22–11.5 起事件）、静脉血栓、肠衰竭相关肝病（IFALD），以及高达 39% 的 10 年死亡率。
• 经济负担： 家庭 PN 费用高达每年 73,000 英镑，住院费用可达每天 1,000 英镑。
• 治疗缺口： 食糜回输疗法（CRT）——将近端肠内容物重新输注至远端肠道以恢复功能——已在非随机研究中显示可减少 PN 依赖。然而，手动回输劳动强度大且令人不适，导致采用率低。此前尚无随机对照试验（RCT）验证设备辅助的 CRT。

2. 方法学

研究设计：

• 类型： 多中心、开放标签、随机对照试验（RCT）。
• 地点： 英国和美国的 12 个中心。
• 参与者： 39 名成人（26 名活跃组，13 名对照组），患有因 DES/ECF 导致的 T2IF，依赖 PN 至少 2 周，且具备可插管的远端肠段。
• 排除标准： 远端肠段长度不足、近端梗阻、活动性败血症、严重肝肾衰竭或特定动力障碍。
• 随机化： 采用区组随机化，按 DES 与 ECF 分层，分配比例为 2:1（活跃组：对照组）。

干预措施：

• 活跃组： 标准护理 + The Insides® 系统。该设备由远端导管（22Fr/28Fr）、连接造口袋的叶轮泵以及外部电池驱动装置组成。它实现了食糜的自动收集和回输。
• 对照组： 按照 ASPEN/ESPEN 指南进行标准护理（PN）。
• 持续时间： 随机化后 60 天的随访期。

终点指标：

• 主要终点： 第 30 天实现 PN 热量摄入减少≥50% 的参与者比例（意向性治疗分析）。
• 次要终点： 第 30/60 天完全停止 PN、肠道丢失量减少、生活质量（QoL）、营养风险指数（NRI）以及安全性/不良事件。
• 统计调整： 由于计划进行中期分析，主要终点的显著性阈值调整为 $p < 0.025$。

3. 主要贡献

• 首个 RCT 证据： 这是首个评估设备辅助 CRT 的随机对照试验，超越了历史队列研究，提供了高级别证据。
• 技术创新： 证明了 The Insides System 的可行性和有效性，该系统通过自动化解决了手动处理食糜的历史障碍（劳动强度大和患者排斥）。
• 临床范式转变： 确立了早期采用设备辅助 CRT 可显著改变 T2IF 管理的进程，可能避免长期 PN 依赖及相关并发症。

4. 结果

主要终点（第 30 天）：

• 活跃组： 8/26（31%）实现了 PN 热量摄入减少≥50%。
• 对照组： 0/13（0%）。
• 统计显著性： $p = 0.035$。虽然在标准检验中具有统计学显著性，但由于中期分析校正，未达到预设的调整后阈值 $p < 0.025$。

次要终点（第 60 天）：

• PN 停止： 活跃组中 10/26（43%）完全停止 PN，而对照组为 0%（$p = 0.008$）。
• PN 减少： 活跃组 38% 实现了≥50% 的减少，而对照组为 0%（$p = 0.016$）。
• 肠道丢失量： 与对照组的最小变化相比，活跃组在第 30 天中位丢失量减少 -1,344 mL/天，第 60 天减少 -1,450 mL/天（分别为 $p = 0.005$ 和 $p = 0.026$）。
• 营养状况： 活跃组的中位营养风险指数（NRI）从 97.3 改善至 107.3，而对照组略有下降。活跃组中“无营养不良风险”的患者比例从 43.5% 增加至 66.7%。
• 生活质量： 对设备的满意度非常高（中位数 46/50）。两组间的 QoL 和抑郁评分相当。

安全性：

• 不良事件： 设备相关不良事件主要为轻度（6 例轻度，4 例中度，1 例重度）。
• 严重不良事件（SAEs）： 活跃组发生 14 起 SAE，对照组 2 起。然而，仅 2 起 SAE 与设备相关（需要住院的造口周围皮肤刺激）。
• 死亡率： 活跃组发生 1 例死亡（第 5 天），原因是血管闭塞；裁定与设备无关。

5. 意义与影响

• 临床疗效： 该研究证明，设备辅助 CRT 可使 43% 符合条件的 T2IF 患者在 60 天内完全停止 PN，这一比率显著高于历史对照，并与药物疗法（如短肠综合征中的替度格鲁肽）相当。
• 安全性概况： 该疗法是安全的，设备相关并发症发生率较低，主要为可管理的皮肤刺激。
• 经济与系统影响： 通过减少 PN 依赖，该疗法降低了败血症、肝病和血栓的风险。通过减少家庭 PN 需求和住院时间，它提供了显著的成本节约。
• 康复： CRT 恢复远端肠道功能并提供营养刺激，可能优化患者以进行未来的重建手术（造口关闭）。
• 未来标准护理： 作者认为，早期启动设备辅助 CRT 应成为适合 DES/ECF 患者的标准护理，以促进康复、改善心理健康并降低医疗成本。

指出的局限性：

• 主要终点未达到调整后的统计显著性阈值（$p=0.035$ 对比 $p<0.025$），这主要归因于英国/美国中心相比历史法国队列的 PN 减量方案较慢。
• 美国中心招募人数较少（2 名参与者），原因是缺乏既往 CRT 经验。
• 开放标签设计（未设盲），尽管使用了客观终点指标（PN 量）。