Topical ketorolac and nepafenac prophylaxis in early retinopathy of prematurity: real-world clinical evidence from a multicenter care network in Colombia

每年，都有成千上万的婴儿早产出生，他们的身体尚未发育完全，眼睛也仍在发育中。对于这些婴儿来说，一种被称为早产儿视网膜病变（ROP）的疾病是一个持续的威胁。这种情况发生于眼底的血管——这些血管本应稳定生长以填满视网膜——却以一种混乱、无序的方式生长。这种异常生长会导致瘢痕形成、视网膜脱离以及永久性失明。对于体型最小、最脆弱且曾使用过氧支持的婴儿来说，风险最高。虽然医生对严重病例有有效的治疗方法，如激光治疗或注射，但真正的挑战往往在于疾病变得严重之前的阶段。在世界许多地方，由于距离、成本或缺乏专家，让婴儿定期接受眼科检查是非常困难的。如果婴儿的情况在就诊期间恶化，那么在寻求帮助之前，预防失明的窗口期可能会关闭。这种诊断与可靠治疗之间的差距，促使一些医生思考，是否可以使用一种简单的局部用药作为“安全网”，通过减缓疾病进程，为等待专家干预争取时间。

在哥伦比亚的一个大型医院网络中，研究人员着手调查了一项旨在填补这一空白的现实尝试。他们分析了被诊断出患有该眼部疾病早期阶段的早产儿数据。一些医生并没有等待病情恶化，而是开始给婴儿的眼睛滴入含有非甾体抗炎药物（具体为酮类考，即 ketorolac 和 奈帕非那，即 nepafenac）的眼药水。这些滴剂通常用于减轻成年人的疼痛和炎症，但在这种情况下，它们被“标签外使用”（即超出其标准批准用途），希望以此平息驱动异常血管生长的眼部内部信号。该研究将这些接受治疗的婴儿与往年仅接受标准监测（即医生密切观察眼睛但不使用任何药物来试图阻止疾病进展）的一组婴儿进行了对比。研究目的并非宣布发现了一种新疗法，而是为了观察这种新兴做法是否展现出足够的潜力，值得进行严肃且受控的测试。

研究人员分析了来自 14 个不同医疗中心的 192 名婴儿的记录。这组婴儿被分为三组：接受酮类考滴剂治疗的婴儿、接受奈帕非那滴剂治疗的婴儿，以及未接受滴剂治疗的历史对照组。结果发出了一个明确的信号，表明这种药物可能产生了益处。在接受酮类考治疗的婴儿中，只有约五分之一的人最终发展为需要侵入性治疗的严重疾病形式。在接受奈帕非那治疗的组别中，这一比例略高，但仍远低于历史对照组——在对照组中，近一半的婴儿进展到了需要干预的阶段。这种差异具有显著意义，表明每治疗四名使用这些滴剂的婴儿，就可能预防一例严重疾病的发生。

除了预防最坏的结果外，接受治疗的婴儿在其他方面也表现得更好。他们所需的眼科专家随访次数更少，这对于经常面临交通和时间问题的家庭来说是极大的慰藉。接受治疗的婴儿眼睛也比未治疗组更快恢复到健康、稳定的状态。研究发现这些滴剂没有严重的安全性问题；观察到的唯一副作用是眼表轻微发红，在停用滴剂后很快就会消退。然而，研究人员谨慎地指出，这两种药物在统计分析中的表现并不完全相同。虽然在原始数据中两者都显示出前景，但在考虑到出生体重和整体健康等因素后，酮类考所呈现的证据更为强有力且一致。

这项研究并未声称这些眼药水是已准备好立即在全球推广的成熟解决方案。研究人员强调，他们的工作是对日常护理中发生情况的快照，而非对因果关系的确定性证明。历史对照组来自不同的时期，尽管医生们试图尽可能使两组匹配，但多年来医院护理方式的差异可能会影响结果。此外，这项研究并非随机对照试验（即婴儿被随机分配接受滴剂或不接受滴剂），而是对医生实际临床实践的一种观察。这意味着，尽管结果令人鼓舞，但它们尚未成为最终定论。

这项研究真正的成就，在于验证了一个在医学界广泛流传的问题。它表明，使用简单的眼药水来保护脆弱婴儿的想法不仅是一个理论，而且是一种在现实世界中经过测试并取得了可衡量结果的实践。研究结果表明，在专家护理难以触及的环境下，这种方法可以作为一个有价值的工具，用来争取时间并降低失明风险。不过，作者也明确表示，在将其作为标准做法之前，需要更大规模、更严谨的研究，以确认这些滴剂确实是导致改善的原因，并确保它们对各类早产儿都是安全的。在此之前，使用这些药物仍属于实验性策略，但它已经展示出了足够的潜力，足以推动下一步行动：即通过精心设计的临床试验，去探寻这种简单的干预手段是否真的能改变全球最脆弱患者的未来。