A pilot study evaluating microbiome profiles of breast tissue, vaginal samples and stool in patients with benign breast lesions (fibroadenoma)
这项初步研究表明,虽然纤维腺瘤组织缺乏可培养的细菌,但它拥有一个通过 16S rRNA 检测到的独特微生物组,该微生物组与肠道和阴道具有特定的分类单元共有性,且显示出与胃肠道微生物群而非生殖道微生物群更高的相似性。
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几十年来,人类的乳房一直被认为是一个无菌的避风港,是体内细菌无法生存的地方。这种观点一直稳固存在,直到近年来,科学家们开始意识到,健康的乳腺组织与肠道和皮肤一样,也孕育着属于自己的微观生命群落。这些微小的居民被称为微生物组,它们不仅仅是消极的乘客;它们还会与人体细胞相互作用,并可能影响健康与疾病。虽然研究人员在研究乳腺癌相关的细菌方面投入了大量时间,但对于良性肿块(如纤维腺瘤)内部的微生物世界,人们所知却少之又少。纤维腺瘤是一种非癌性的增生物,非常普遍,超过一半的女性在其一生中的某个阶段都会受到影响,然而其内部环境仍然是一个谜。一个关键的问题出现了:这些乳腺肿块是否含有其独特的细菌,还是仅仅反映了身体其他部位(如消化道或生殖系统)的微生物群落?
来自波兰雅盖隆大学医学院的一个研究小组通过一项小型且针对性的调查,试图探索这个问题。他们招募了三名均为二十多岁或三十多岁的女性,她们都被诊断患有纤维腺瘤。为了获得完整的图景,科学家们从每位女性身体的三个不同部位采集了样本:乳腺肿瘤本身、阴道和粪便。通过同时采集这些不同位置的样本,研究小组可以直接将乳腺中的细菌居民与肠道及生殖道的细菌进行对比。他们结合了多种方法来寻找这些微生物。首先,他们尝试在实验室培养皿中培养细菌,这种技术只能捕捉到活性的、活跃的生物。然后,他们使用基因测序技术来读取所有存在细菌的 DNA,即使是那些死亡或过于微小而无法在培养皿中生长的细菌。最后,他们使用针对性搜索来寻找已知隐藏在体内的特定且难以发现的细菌。
结果描绘出了三个截然不同的世界。当研究人员尝试从粪便和阴道样本中培养细菌时,他们发现了一个繁忙的生命之城。肠道样本中每克含有数百万个细菌,由熟悉的肠道居民主导。阴道样本也显示出高水平的细菌,主要是被称为乳杆菌(Lactobacillus)的一种类型,这种细菌以维持生殖道健康而闻名。形成鲜明对比的是,当研究人员尝试从纤维腺瘤组织中培养细菌时,培养皿保持为空白。没有活体细菌能从乳腺肿瘤中被培养出来。这表明,如果乳腺中确实存在细菌,它们要么是死亡的、处于休眠状态,或者是数量极低,以至于无法使用标准方法进行培养。
然而,基因测序讲述了一个不同且更复杂的故事。尽管无法从乳腺组织中培养出活体细菌,但 DNA 分析显示,这些肿瘤并非空无一物。它们包含了一系列多样化的细菌遗传物质。这种细菌群落的组成对乳腺而言是独特的,既区别于肠道,也区别于阴道。乳腺组织孕育了一种混合的细菌群落,其中包括一些通常存在于肠道的细菌、一些通常与皮肤相关的细菌,以及一些在上述两者中都不常见的类型。例如,研究人员在其中两名女性的乳腺组织中发现了一种名为空孢杆菌(Sporosarcina)的特定细菌,而这种细菌在她们的肠道或阴道样本中几乎不存在。另一个独特的发现是发现了小波卡氏菌属(Bradyrhizobium),这一属在乳腺组织中极少见报道,但在所有三位患者体内均有出现。
尽管存在这些差异,研究也发现了重叠的证据,这表明乳腺并非孤立存在。研究人员在乳腺组织中检测到了与同一名女性的肠道或阴道中相同的细菌物种。例如,在一名患者身上,一种特定类型的乳杆菌同时出现在阴道和乳腺肿瘤中。在另一例中,一种通常与泌尿和生殖道相关的细菌——尿虫(Ureaplasma urealyticum)——在同一名女性的乳腺组织、阴道和粪便中都被发现了。这表明,来自身体其他部位的细菌可能会通过血液循环或淋巴系统到达乳腺,或者乳腺只是与身体其他部分共享一个共同的细菌池。
该研究还强调了使用多种方法研究这些微小群落的重要性。基因测序发现的细菌种类远比培养法要广泛,包括许多难以在实验室中培养的细菌。相反,培养法成功识别出了一些基因搜索遗漏的特定细菌。通过结合这些方法,研究人员能够构建出更完整的微生物景观图谱。此外,他们还使用了一种专门的测试来寻找已知会导致慢性炎症的非典型细菌。这项测试证实了尿虫(Ureaplasma)和另一种被称为支原体(Mycoplasma)的细菌的存在,进一步支持了这些难以检测的微生物是乳腺环境的一部分这一观点。
尽管这项研究规模很小,仅涉及三名女性,但它为理解良性乳腺肿瘤的微生物生活提供了至关重要的第一步。研究结果表明,纤维腺瘤并非无菌的,而是携带了一个独特的细菌群落,该群落与肠道和阴道有所不同。同时,共有细菌物种的存在暗示了这些遥远的身体部位之间存在着联系。研究人员强调,由于这项研究规模较小,这些结果是初步的,应被视为更大规模调查的起点。它们并未证明这些细菌会导致肿瘤,也未能解释这些细菌是如何到达那里的。然而,这项工作证实了乳腺是更大、更互联的微生物生态系统的一部分,并且理解存在于良性病变中的细菌,可能与理解癌症中的细菌同样重要。随着科学的进步,这些微小的、隐藏的群落可能会为人类乳腺的健康与疾病提供关键线索。
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