An Investigator-Initiated Randomized Controlled Trial of Human Recombinant Platelet-Derived Growth Factor in Addition to Urea Cream for Prevention of Multikinase Inhibitor-Associated Hand-Foot Skin Reaction (HFSR)-PaRTH Trial

لطالما اعتمد علاج السرطان على أدوية قوية تهاجم الأورام مباشرة، لكن هذه الأدوية غالباً ما تحمل ثمناً باهظاً: إذ يمكنها إتلاف الجلد السليم في أيدي وأقدام المرضى. هذه الحالة، المعروفة باسم تفاعل جلد اليد والقدم، ليست مجرد طفح جلدي؛ بل هي حالة من الألم والتقرح وتسمك الجلد تحدث تحديداً في باطن الكفين والقدمين حيث يتم تطبيق الضغط. بالنسبة للمرضى الذين يتناولون فئة من الأدوية المستهدفة تسمى "مثبطات متعددة الكيناز"، فإن هذا العرض الجانبي شائع وشديد لدرجة تجبرهم على التوقف عن علاجهم المنقذ للحياة أو خفض الجرعة، مما قد يضعف معركتهم ضد السرطان. يتضمن المعيار الحالي للرعاية تطبيق كريم مرطب سميك يحتوي على اليوريا للحفاظ على نعومة الجلد، ومع ذلك، ورغم هذا الروتين، لا يزال نصف جميع المرضى تقرياً يصابون بهذا التفاعل المؤلم. لقد بحث الباحثون طويلاً عن وسيلة لوقف دورة الألم وانقطاع العلاج هذه، متطلعين إلى الإشارات البيولوجية ذاتها التي تعطلها أدوية السرطان عن طريق الخطأ.

لقد أطلق فريق من الباحثين في معهد الدكتور آي آي إس (AIIMS) في نيودلهي تجربة سريرية لاختبار نهج جديد لهذه المشكلة. تسعى الدراسة، المعروفة باسم تجربة "PaRTH"، إلى تحديد ما إذا كان إضافة كريم يحتوي على عامل نمو معين إلى علاج اليوريا القياسي يمكن أن يمنع انهيار الجلد. يركز الباحثون على مادة تسمى "عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية البشري معاد التركيب"، أو rhPDGF. في الجسم، يعمل هذا البروتين كإشارة تخبر خلايا الجلد بالتحرك والالتئام وإصلاح نفسها. والنظرية التي تقود هذه الدراسة هي أن مثبطات متعددة الكيناز تعمل عن طريق حظر إشارات نمو معينة لإيقاف الأورام، ولكنها من خلال القيام بذلك، تعطل أيضاً الإشارات اللازمة لإصلاح الجلد. ومن خلال تطبيق كريم يحتوي على تركيز عالٍ من عامل النمو هذا مباشرة على اليدين والقدمين، يأمل الباحثون في تجاوز الآثار الجانبية للدواء والحفاظ على سلامة الجلد.

تعد التجربة تجربة منظمة بعناية تشمل مرضى على وشك بدء العلاج بمثبطات متعددة الكيناز لأنواع مختلفة من السرطانات، بما في ذلك سرطانات الكلى والكبد والغدة الدرقية. تجري الدراسة في مركزين رئيسيين لعلاج الأورام في الهند، حيث سيقوم الأطباء بتسجيل المرضى البالغين الذين لم يتناولوا هذه الأدوية المحددة من قبل. وبمجرد موافقة المريض على الانضمام، يتم توزيعه عشوائياً على مجموعتين. تتلقى إحدى المجموعات المعيار الحالي للرعاية: كريم يوريا بتركيز 20 بالمائة يوضع مرتين يومياً على باطن الكفين والقدمين. بينما تتلقى المجموعة الأخرى نفس كريم اليوريا، ولكنهم يطبقون أيضاً كريماً يحتوي على عامل النمو، rhPDGF، مرتين يومياً. ولضمان امتصاص الجلد للعلاجات بشكل صحيح، يتم وضع الكريمين بفارق ساعتين. سيستمر المرضى في هذا الروتين لمدة أربعة أسابيع أو حتى يصابوا بتفاعل الجلد أو يتوقفوا عن علاج السرطان، أيهما يحدث أولاً.

الهدف الأساسي من الدراسة هو معرفة ما إذا كانت المجموعة التي تستخدم كريم عامل النمو ستصاب بتفاعل الجلد بمعدل أقل من المجموعة التي تستخدم اليوريا وحدها. يتوقع الباحثون أنه بينما سيصاب حوالي نصف المرضى الذين يستخدمون اليوريا وحدها بهذه الحالة، فإن إضافة عامل النمو يمكن أن تخفض هذا الرقم بشكل كبير. وبعيداً عن مجرد عد حالات تلف الجلد، تتبع الدراسة أيضاً عدد المرضى الذين اضطروا لتقليل جرعة دواء السرطان بسبب الألم، وكيف يشعر المرضى تجاه جودة حياتهم، والمدة التي يستغرقها ظهور مشاكل الجلد. كما يراقب الفريق بعناية أي مشكلات تتعلق بالسلامة، للتأكد من أن الكريم الجديد لا يسبب أي ضرر غير متوقع.

يمثل هذا الاستقصاء تحولاً في كيفية إدارة الأطباء للآثار الجانبية الصعبة لعلاج السرطان الحديث. فبدلاً من مجرد علاج الألم بعد ظهوره، تستكشف التجربة ما إذا كان دعم آليات الشفاء الطبيعية للجلد استباقياً يمكن أن يمنع الضرر من الحدوث في المقام الأول. يتم تمويل الدراسة من قبل مجلس البحوث الطبية الهندي، مع توفير كريم عامل النمو من قبل شريك صيدلاني، وهي تضم فريقاً مخصصاً من أطباء الأورام وأطباء الجلد والإحصائيين الذين يعملون معاً. وبينما لم تظهر النتائج النهائية بعد، فإن التجربة تعمل بنشاط على استقطاب المرضى وتمضي قدماً على أمل أن إضافة بسيطة إلى روتين الكريم اليومي قد تسمح لمزيد من المرضى بالاستمرار في علاجات السرطان دون الألم المنهك لتفاعل جلد اليد والقدم. وإذا دعمت النتائج الفرضية الأولية، فقد يصبح هذا النهج معياراً جديداً للرعاية، مما يوفر وسيلة ملموسة لحماية الجلد وتحسين الحياة اليومية لأولئك الذين يحاربون السرطان.