An Investigator-Initiated Randomized Controlled Trial of Human Recombinant Platelet-Derived Growth Factor in Addition to Urea Cream for Prevention of Multikinase Inhibitor-Associated Hand-Foot Skin Reaction (HFSR)-PaRTH Trial

Kankerbehandeling heeft lang vertrouwd op krachtige medicijnen die tumoren direct aanvallen, maar deze medicijnen brengen vaak een zware prijs met zich mee: ze kunnen de gezonde huid op de handen en voeten van een patiënt beschadigen. Deze aandoening, bekend als hand-voet syndroom, is niet louter een uitslag; het is een pijnlijke, blaarvormende en verdikkende huidverandering die specifiek optreedt op de handpalmen en zolen waar druk wordt uitgeoefend. Voor patiënten die een klasse gerichte medicijnen gebruiken die multikinaseremmers worden genoemd, is dit bijeffect gebruikelijk en ernstig genoeg om hen te dwingen te stoppen met hun levensreddende behandeling of de dosis te verlagen, wat hun strijd tegen de kanker kan compromitteren. De huidige standaardzorg bestaat uit het aanbrengen van een dikke, hydraterende crème die ureum bevat om de huid zacht te houden, maar ondanks deze routine ontwikkelt bijna de helft van alle patiënten nog steeds de pijnlijke reactie. Onderzoekers zoeken al lang naar een manier om deze cyclus van pijn en onderbreking van de behandeling te doorbreken, waarbij zij kijken naar de biologische signalen die de kankermedicijnen per ongeluk blokkeren.

Een team van onderzoekers aan het All India Institute of Medical Sciences in New Delhi heeft een klinische studie gelanceerd om een nieuwe aanpak voor dit probleem te testen. De studie, bekend als de PaRTH-trial, beoogt te bepalen of het toevoegen van een specifieke groeifactorcrème aan de standaard ureumbehandeling kan voorkomen dat de huid afbreekt. De onderzoekers richten zich op een stof genaamd recombinant humaan plaatjesafgeleide groeifactor, of rhPDGF. In het lichaam werkt dit eiwit als een signaal dat huidcellen vertelt om te bewegen, te genezen en zichzelf te herstellen. De theorie achter deze studie is dat multikinaseremmers werken door bepaalde groeisignalen te blokkeren om tumoren te stoppen, maar dat ze daarmee ook de signalen die nodig zijn voor huidherstel stilleggen. Door een crème die een hoge concentratie van deze groeifactor bevat direct op de handen en voeten aan te brengen, hopen de onderzoekers de bijwerkingen van het medicijn te overstijgen en de huid intact te houden.

De trial is een grote, zorgvuldig georganiseerde experiment waarbij patiënten betrokken zijn die net beginnen met een behandeling met multikinaseremmers voor diverse soorten kanker, waaronder nier-, lever- en schildklierkanker. De studie vindt plaats in twee grote oncologische centra in India, waar artsen volwassen patiënten zullen includeren die deze specifieke medicijnen nog nooit eerder hebben gebruikt. Zodra een patiënt instemt met deelname, wordt deze willekeurig toegewezen aan een van de twee groepen. Eén groep ontvangt de huidige standaardzorg: een 20 procent ureumcrème die tweemaal daags op de handpalmen en zolen wordt aangebracht. De andere groep ontvangt dezelfde ureumcrème, maar brengt daarnaast een crème aan die de groeifactor rhPDGF bevat, tweemaal per dag. Om ervoor te zorgen dat de huid de behandelingen correct absorbeert, worden de twee crèmes twee uur uit elkaar aangebracht. De patiënten volgen deze routine gedurende vier weken of totdat zij de huidreactie ontwikkelen of stoppen met hun kankerbehandeling, afhankelijk van wat het eerst gebeurt.

Het primaire doel van de studie is om te zien of de groep die de groeifactorcrème gebruikt minder vaak de huidreactie ontwikkelt dan de groep die alleen ureum gebruikt. De onderzoekers verwachten dat hoewel ongeveer de helft van de patiënten op alleen ureum de aandoening zal ontwikkelen, de toevoeging van de groeifactor dat aantal aanzienlijk kan verlagen. Naast het tellen van het aantal gevallen van huidbeschadiging, volgt de studie ook hoeveel patiënten gedwongen worden hun kankermedicatie te verminderen vanwege de pijn, hoe de patiënten de kwaliteit van hun leven ervaren en hoe lang het duurt voordat de huidproblemen verschijnen. Het team monitort ook nauwgezet op eventuele veiligheidsproblemen, om er zeker van te zijn dat de nieuwe crème geen onverwachte schade veroorzaakt.

Dit onderzoek vertegenwoordigt een verschuiving in de manier waarop artsen de moeilijke bijwerkingen van moderne kankertherapie kunnen beheren. In plaats van simpelweg de pijn te behandelen nadat deze is opgetreden, onderzoekt de trial of het proactief ondersteunen van de natuurlijke genezingsmechanismen van de huid de schade kan voorkomen voordat deze plaatsvindt. De studie wordt gefinancierd door de Indian Council of Medical Research, waarbij de groeifactorcrème wordt geleverd door een farmaceutische partner, en het betreft een toegewijd team van oncologen, dermatologen en statistici die samenwerken. Hoewel de resultaten nog niet definitief zijn, werft de trial actief patiënten en gaat de studie verder met de hoop dat een eenvoudige toevoeging aan een dagelijkse crème-routine meer patiënten hun kankerbehandelingen kan laten voortzetten zonder de verlammende pijn van het hand-voet syndroom. Als de bevindingen de initiële hypothese ondersteunen, zou deze aanpak de nieuwe standaardzorg kunnen worden, wat een tastbare manier biedt om de huid te beschermen en het dagelijks leven van degenen die tegen kanker vechten te verbeteren.