An Investigator-Initiated Randomized Controlled Trial of Human Recombinant Platelet-Derived Growth Factor in Addition to Urea Cream for Prevention of Multikinase Inhibitor-Associated Hand-Foot Skin Reaction (HFSR)-PaRTH Trial

O tratamento do câncer tem dependido há muito tempo de medicamentos potentes que atacam os tumores diretamente, mas esses remédios frequentemente carregam um preço elevado: eles podem danificar a pele saudável das mãos e dos pés de um paciente. Esta condição, conhecida como reação cutânea mão-pé, não é meramente uma erupção cutânea; é um espessamento e formação de bolhas dolorosas na pele que ocorre especificamente nas palmas e nas solas, onde há pressão aplicada. Para pacientes que utilizam uma classe de drogas direcionadas chamadas inibidores de multiquinase, este efeito colateral é comum e severo o suficiente para forçá-los a interromper seu tratamento vital ou reduzir a dose, o que pode comprometer sua luta contra o câncer. O padrão de cuidado atual envolve a aplicação de um creme hidratante espesso contendo ureia para manter a pele macia, mas, apesar dessa rotina, quase metade de todos os pacientes ainda desenvolve a reação dolorosa. Pesquisadores buscam há muito tempo uma maneira de interromper esse ciclo de dor e interrupção do tratamento, voltando o olhar para os próprios sinais biológicos que os medicamentos contra o câncer bloqueiam acidentalmente.

Uma equipe de investigadores do All India Institute of Sciences Médicas em Nova Deli lançou um ensaio clínico para testar uma nova abordagem para este problema. O estudo, conhecido como ensaio PaRTH, busca determinar se a adição de um creme de fator de crescimento específico ao tratamento padrão com ureia pode prevenir a degradação da pele. Os pesquisadores estão focando em uma substância chamada fator de crescimento derivado de plaquetas humano recombinante, ou rhPDGF. No corpo, esta proteína atua como um sinal que diz às células da pele para se moverem, curarem e repararem a si mesmas. A teoria que impulsiona este estudo é que os inibidores de multiquinase funcionam bloqueando certos sinais de crescimento para interromper os tumores, mas, ao fazer isso, eles também silenciam os sinais necessários para o reparo da pele. Ao aplicar um creme que contém uma alta concentração deste fator de crescimento diretamente nas mãos e nos pés, os pesquisadores esperam sobrepor os efeitos colaterais da droga e manter a integridade da pele.

O ensaio é um experimento grande e cuidadosamente organizado envolvendo pacientes que estão prestes a iniciar o tratamento com inibidores de multiquinase para vários tipos de câncer, incluindo cânceres de rim, fígado e tireoide. O estudo está ocorrendo em dois grandes centros oncológicos na Índia, onde médicos recrutarão pacientes adultos que nunca utilizaram essas drogas específicas antes. Assim que um paciente concorda em participar, ele é designado aleatoriamente para um de dois grupos. Um grupo recebe o padrão de cuidado atual: um creme de ureia a 20% aplicado duas vezes ao dia nas palmas e nas solas. O outro grupo recebe o mesmo creme de ureia, mas também aplica um creme contendo o fator de crescimento, rhPDGF, duas vezes ao dia. Para garantir que a pele absorva os tratamentos corretamente, os dois cremes são aplicados com duas horas de intervalo. Os pacientes continuarão esta rotina por quatro semanas ou até desenvolverem a reação cutânea ou interromperem seu tratamento de câncer, o que ocorrer primeiro.

O objetivo primário do estudo é observar se o grupo que utiliza o creme de fator de crescimento desenvolve a reação cutânea com menos frequência do que o grupo que utiliza apenas ureia. Os pesquisadores esperam que, embora cerca de metade dos pacientes em uso de apenas ureia desenvolva a condição, a adição do fator de crescimento possa reduzir significamente esse número. Além de apenas contar os casos de danos cutâneos, o estudo também monitora quantos pacientes são forçados a reduzir sua medicação contra o câncer devido à dor, como os pacientes avaliam sua qualidade de vida e quanto tempo leva para os problemas de pele aparecerem. A equipe também está monitorando cuidadosamente quaisquer questões de segurança, garantindo que o novo creme não cause danos inesperados.

Esta investigação representa uma mudança na forma como os médicos podem gerenciar os efeitos colaterais difíceis da terapia moderna contra o câncer. Em vez de simplesmente tratar a dor após ela aparecer, o ensaio explora se o suporte proativo à maquinaria de cura natural da pele pode prevenir o dano antes mesmo que ele aconteça. O estudo é financiado pelo Indian Council of Medical Research, com o creme de fator de crescimento fornecido por um parceiro farmacêutico, e envolve uma equipe dedicada de oncologistas, dermatologistas e estatísticos trabalhando em conjunto. Embora os resultados ainda não sejam finais, o ensaio está recrutando pacientes ativamente e avançando com a esperança de que uma simples adição a uma rotina diária de creme possa permitir que mais pacientes permaneçam em seus tratamentos de câncer sem a dor debilitante da reação cutânea mão-pé. Se os achados apoiarem a hipótese inicial, esta abordagem poderá se tornar um novo padrão de cuidado, oferecendo uma maneira tangível de proteger a pele e melhorar a vida cotidiana daqueles que lutam contra o câncer.