An Investigator-Initiated Randomized Controlled Trial of Human Recombinant Platelet-Derived Growth Factor in Addition to Urea Cream for Prevention of Multikinase Inhibitor-Associated Hand-Foot Skin Reaction (HFSR)-PaRTH Trial

Le traitement du cancer repose depuis longtemps sur des médicaments puissants qui attaquent directement les tumeurs, mais ces médicaments ont souvent un prix élevé : ils peuvent endommager la peau saine des mains et des pieds des patients. Cette affection, connue sous le nom de réaction cutanée main-pied, n'est pas une simple éruption cutanée ; il s'agit d'un épaississement et d'un cloquage douloureux de la peau qui surviennent spécifiquement sur les paumes et les plantes des pieds là où la pression est appliquée. Pour les patients prenant une classe de médicaments ciblés appelés inhibiteurs de la multikinase, cet effet secondaire est courant et suffisamment grave pour les contraindre à interrompre leur traitement vital ou à en réduire la dose, ce qui peut compromettre leur combat contre le cancer. La norme de soins actuelle consiste à appliquer une crème hydratante épaisse contenant de l'urée pour garder la peau souple, pourtant, malgré cette routine, près de la moitié de tous les patients développent tout de même cette réaction douloureuse. Les chercheurs cherchent depuis longtemps un moyen d'arrêter ce cycle de douleur et d'interruption de traitement, en se tournant vers les signaux biologiques mêmes que les médicaments anticancéreux bloquent accidentellement.

Une équipe d'investigateurs de l'All India Institute of Medical Sciences à New Delhi a lancé un essai clinique pour tester une nouvelle approche à ce problème. L'étude, connue sous le nom d'essai PaRTH, cherche à déterminer si l'ajout d'une crème à un facteur de croissance spécifique au traitement standard à l'urée peut prévenir la dégradation de la peau. Les chercheurs se concentrent sur une substance appelée facteur de croissance dérivé des plaquettes humain recombinant, ou rhPDGF. Dans le corps, cette protéine agit comme un signal qui ordonne aux cellules cutanées de se déplacer, de guérir et de se réparer. La théorie qui sous-tend cette étude est que les inhibiteurs de la multikinase fonctionnent en bloquant certains signaux de croissance pour arrêter les tumeurs, mais qu'en faisant cela, ils font aussi taire les signaux nécessaires à la réparation de la peau. En appliquant une crème contenant une haute concentration de ce facteur de croissance directement sur les mains et les pieds, les chercheurs espèrent outrepasser les effets secondaires du médicament et maintenir l'intégrité de la peau.

L'essai est une expérience large et soigneusement organisée impliquant des patients qui sont sur le point de commencer un traitement avec des inhibiteurs de la multikinase pour divers cancers, notamment les cancers du rein, du foie et de la thyroïde. L'étude se déroule dans deux grands centres d'oncologie en Inde, où les médecins recruteront des patients adultes n'ayant jamais pris ces médicaments spécifiques auparavant. Une fois qu'un patient accepte de participer, il est assigné de manière aléatoire à l'un des deux groupes. Un groupe reçoit la norme de soins actuelle : une crème à l'urée à 20 % appliquée deux fois par jour sur les paumes et les plantes des pieds. L'autre groupe reçoit la même crème à l'urée, mais applique également une crème contenant le facteur de croissance, le rhPDGF, deux fois par jour. Pour s'assurer que la peau absorbe correctement les traitements, les deux crèmes sont appliquées à deux heures d'intervalle. Les patients poursuivront cette routine pendant quatre semaines ou jusqu'à ce qu'ils développent la réaction cutanée ou arrêtent leur traitement contre le cancer, selon la première éventualité.

L'objectif principal de l'étude est de voir si le groupe utilisant la crème à facteur de croissance développe la réaction cutanée moins souvent que le groupe utilisant uniquement l'urée. Les chercheurs s'attendent à ce que, bien qu'environ la moitié des patients sous urée seule développent la condition, l'ajout du facteur de croissance puisse réduire considérablement ce nombre. Au-delà du simple comptage des cas de dommages cutanés, l'étude suit également le nombre de patients contraints de réduire leur médication anticancéreuse à cause de la douleur, la perception des patients concernant leur qualité de vie, et le temps nécessaire pour que les problèmes de peau apparaissent. L'équipe surveille également attentivement tout problème de sécurité, s'assurant que la nouvelle crème ne cause pas de préjudice inattendu.

Cette investigation représente un changement dans la manière dont les médecins pourraient gérer les effets secondaires difficiles de la thérapie anticancéreuse moderne. Plutôt que de simplement traiter la douleur après son apparition, l'essai explore si le soutien proactif de la machinerie naturelle de guérison de la peau peut prévenir les dommages dès le départ. L'étude est financée par l'Indian Council of Medical Research, la crème à facteur de croissance étant fournie par un partenaire pharmaceutique, et elle implique une équipe dédiée d'oncologues, de dermatologues et de statisticiens travaillant ensemble. Bien que les résultats ne soient pas encore définitifs, l'essai recrute activement des patients et progresse avec l'espoir qu'un simple ajout à une routine quotidienne de crème pourrait permettre à plus de patients de poursuivre leurs traitements contre le cancer sans la douleur débilitante de la réaction cutanée main-pied. Si les conclusions soutiennent l'hypothèse initiale, cette approche pourrait devenir une nouvelle norme de soins, offrant un moyen concret de protéger la peau et d'améliorer la vie quotidienne de ceux qui combattent le cancer.