Repeated influenza vaccination results in blunting rather than back-boosting of antibody responses against A(H3N2) antigens

صالة ألعاب الذاكرة المناعية

تخيل جهازك المناعي كفريق أمن مدرب تدريبًا عاليًا يحرس حصنًا. عندما يظهر شرير جديد (فيروس)، يسارع الفريق لبناء سلاح محدد لإيقافه. في بعض الأحيان، يكون الفريق قد رأى شريرًا يشبه هذا الشرير الجديد تقريبًا من قبل. في هذه الحالات، يمكنهم غالبًا استخدام مخططاتهم القديمة لبناء سلاح جديد بسرعة، مما يمنحهم انطلاقة قوية. هذا هو سحر "الذاكرة المناعية".

في كل عام، يقوم العلماء بتحديث "ملصقات المطلوبين" لفيروس الإنفلونزا لأن الشرير يستمر في تغيير قناعه (وهي عملية تسمى الانحراف المستضدي). وللبقاء آمنين، نحصل على لقاح الإنفلونزا الذي يُظهر لفريق الأمن لدينا القناع الأحدث. السؤال الكبير الذي طرحه العلماء هو: ماذا يحدث إذا حصلت على هذا التحديث كل عام؟ هل سيصبح فريقك فائق التدريب ومستعدًا لأي تغيير؟ أم أن التدريب المستمر سيؤدي في الواقع إلى إرباكه؟ كان بعض الباحثين يأملون في أن الحصول على اللقاح عامًا بعد عام سيدرب الفريق على التركيز على أجزاء الفيروس التي لا تتغير أبدًا، مما يجعلهم "جنديًا خارقًا" ضد جميع أنواع الإنفلونزا. بينما قلق آخرون من أن الفريق قد يعلق في النظر إلى الأقنعة القديمة، متجاهلاً الأقنعة الجديدة. تغوص هذه الورقة في هذا الغموض لترى ما إذا كان الحصول على لقاح الإنفلونزا بشكل متكرر يجعلنا أقوى أم أنه يجعل دفاعاتنا بطيئة نوعًا ما عن طريق الخطأ.

---

الدراسة: عندما تجعل كثرة الممارسة جسمك بطيئًا

قرر فريق من العلماء التحقيق في هذا الأمر من خلال مراقبة مجموعة من العاملين في الرعاية الصحية في أستراليا. قاموا بتقسيم هؤلاء العمال إلى فريقين بناءً على تاريخ تطعيمهم: "الجدد" (الذين لم يحصلوا على لقاح الإنفلونزا في السنوات الخمس الماضية) و"المخضرمين" (الذين حصلوا عليه كل عام طوال السنوات الخمس الماضية). ثم أعطى الباحثون الجميع لقاحًا للإنفلونزا وراقبوا ما سيحدث لمستويات الأجسام المضادة لديهم — وهي الجنود الصغار في دمهم الذين يحاربون الفيروس.

لقد اختبروا الدم مقابل 25 نسخة مختلفة من فيروس الإنفلونزا A(H3N2)، تتراوح من السلالات القديمة إلى الجديدة تمامًا. كما تحققوا مما إذا كانت الأجسام المضادة تلتصق بالفيروس فحسب (الارتباط) أم أنها تمنعه فعليًا من دخول الخلايا (وظيفة تسمى تثبيط الهيموجلوتينين، أو HI).

المفاجأة الكبرى: المخضرمون كانوا أبطأ
كانت النتائج صادمة نوعًا ما. أظهر "الجدد" استجابة قوية ونشطة بعد حقنتهم؛ حيث ارتفعت مستويات الأجسام المضادة لديهم بشكل كبير ضد العديد من سلالات الفيروس المختلفة. ومع ذلك، فإن "المخضرمين" — وهم الأشخاص الذين تم تطعيمهم كل عام لمدة خمس سنوات — أظهروا رد فعل أضعف بكثير. مستويات الأجسام المضادة لديهم بالكاد تحركت.

فكر في الأمر مثل صالة الألعاب الرياضية (الجيم). قد تتوقع أن الأشخاص الذين يرفعون الأثقال منذ خمس سنوات سيكونون الأقوى. ولكن في هذه الحالة، كان "المخضرمون" يرفعون أوزانًا أخف بكثير من "الجدد". وجدت الدراسة أن التطعيم المتكرر أدى في الواقع إلى "تخميد" أو إضعاف الاستجابة المناعية. وبدلاً من الحصول على دفعة هائلة، بدا وكأن أجساد المخضرمين تقول: "لقد رأينا هذا من قبل، لا داعي لبذل كل هذا الجهد"، فقاموا بإنتاج أجسام مضادة جديدة أقل بكثير.

استبعاد نظرية "الجندي الخارق"
قبل هذه الدراسة، كانت لدى بعض العلماء نظرية متفائلة تسمى فرضية "التعزيز الخلفي" أو "تركيز الأجسام المضادة". ظنوا أنه ربما، من خلال الحصول على اللقاح كل عام، ستصبح أجهزة المناعة لدى المخضرمين ذكية جدًا بحيث تتوقف عن صنع أجسام مضادة ضد الأجزاء المتغيرة من الفيروس وتبدأ في صنع أجسام مضادة فائقة ضد الأجزاء التي لا تتغير أبدًا ("الأجزاء المحفوظة"). كانوا يأملون أن يجعل هذا المخضرمين أفضل في محاربة أي سلالة إنفلونزا، حتى تلك التي لم يروها من قبل.

لكن الورقة تستبعد ذلك صراحة. فقد أظهرت البيانات عدم وجود دليل على أن المخضرمين ينتجون المزيد من هذه الأجسام المضادة "العالمية". في الواقع، كانت استجابتهم ضعيفة بشكل عام في جميع المجالات. لم يصبحوا أفضل في محاربة السلالات القديمة، أو السلالات الجديدة، أو الأجزاء "المحفوظة" من الفيروس. الفكرة القائلة بأن التطعيم المتكرر يخلق جيشًا فائق التركيز على الأجزاء المحفوظة لم تدعمها النتائج.

لماذا حدث هذا؟
نظر الباحثون في الأرقام بعناية. ووجدوا أنه حتى عندما عدلوا النتائج بناءً على كمية الأجسام المضادة التي كانت لدى المخضرمين قبل الحقنة، فإن الاستجابة كانت لا تزال ضعيفة. وهذا يشير إلى أنه ليس مجرد امتلاكهم للأجسام المضادة الكافية للقيام بالمهمة؛ بل هناك شيء آخر يحدث.

يشير المؤلفون إلى أن الأجهزة المناعية للمخضرمين قد تكون "عالقة" في حلقة مفرغة. نظرًا لأن لديهم الكثير من الذاكرة من اللقاحات السابقة، فقد يحاول جسمهم استخدام تلك المخططات القديمة. ومع ذلك، نظرًا لأن الفيروس قد تغير قليلاً، فإن تلك المخططات القديمة لا تتناسب تمامًا. قد يحاول الجهاز المناعي فرض الملاءمة القديمة، مما يمنعه من صنع الأجسام المضادة الجديدة والمنعشة اللازمة لمحاربة الفيروس الحالي. الأمر يشبه محاولة استخدام مفتاح من عام 2019 لفتح باب تم تغييره في عام 2024؛ المفتاح يدور قليلاً، لكنه لا يفتح الباب، وأنت لا تكلف نفسك عناء صنع مفتاح جديد.

الأرقام
كانت الدراسة محددة للغاية بشأن حجم هذا الفرق. حسب الباحثون أن "الجدد" (مجموعة 0-سابق) لديهم زيادة بمقدار 2.6 ضعف في مستويات الأجسام المضادة مقارنة بـ "المخضرمين" (مجموعة 5-سابق). بعبارات أبسط، إذا ارتفعت مستويات الأجسام المضادة لدى المخضرمين بمقدار وحدة واحدة، فإن مستويات الجدد ارتفعت بمقدار 2.6 وحدة.

كما نظروا في عدد سلالات الفيروس المختلفة التي يمكن للناس محاربتها. في عام 2020، تمكن "الجدد" من تحقيق "التحول المصلي" (بمعنى أن أجسامهم المضادة ارتفعت لتكون فعالة) ضد 51% من الفيروسات المزروعة في الخلايا و 73% من الفيروسات المزروعة في البيض. أما "المخضرمون"، فقد حققوا التحول المصلي ضد 3% فقط من الفيروسات المزروعة في الخلايا و 6% من الفيروسات المزروعة في البيض. هذا انخفاض هائل في الأداء.

ماذا عن "ساق" الفيروس؟
تحقق العلماء أيضًا مما إذا كان المخضرمون يصنعون أجسامًا مضادة تستهدف "ساق" الفيروس (الجزء الذي لا يتغير كثيرًا). استخدموا اختبارًا خاصًا (ELISA) لمعرفة ما إذا كانت الأجسام المضادة تلتصق بهذا الساق. ومرة أخرى، كانت الإجابة هي "لا". فبينما كان لدى المخضرمين مستويات عالية من الأجسام المضادة الملتصقة بالساق قبل الحقنة (لأنهم رأوه من قبل)، إلا أن أجسادهم لم تنتج المزيد من هذه الأجسام المضادة بعد الحقنة الجديدة. كانت الاستجابة مسطحة.

الخلاصة
تشير هذه الدراسة إلى أنه بالنسبة لسلالة الإنفلونزا A(H3N2)، فإن الحصول على اللقاح كل عام قد يجعل جهازك المناعي أقل استجابة مما لو تخطيت بضع سنوات. لا يبدو أن هذا يخلق "مناعة فائقة" ضد الأجزاء التي تبقى ثابتة في الفيروس، بل يبدو أنه يضعف التفاعل الإجمالي.

يؤكد المؤلفون بحذر أنهم لا يعرفون بالضبط لماذا يحدث هذا بعد، وهم يشتبهون في أن الأمر قد يتعلق بكيفية تصرف خلايا الذاكرة في الجسم — ربما لا تتحول إلى "مصانع الجنود" (الخلايا البلازمية) التي يحتاجون إليها. هم يقومون حاليًا بمزيد من العمل لفحص الخلايا نفسها لحل هذا اللغز. ولكن في الوقت الحالي، الرسالة الواضحة هي: يبدو أن التطعيم المتكرر ضد A(H3N2) يؤدي إلى تخميد استجابة الأجسام المضادة بدلاً من شحنها بقوة.