Repeated influenza vaccination results in blunting rather than back-boosting of antibody responses against A(H3N2) antigens
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि स्वास्थ्य देखभाल कर्मियों में वार्षिक इन्फ्लुएंजा टीकाकरण का बार-बार होना, संरक्षित एपिटोप्स को लक्षित करने वाले एंटीबॉडी के अनुमानित "बैक-बूस्टिंग" के बजाय, A(H3N2) एंटीजन के विरुद्ध एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं के एक व्यापक क्षीणन (attenuation) की ओर ले जाता है।
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इम्यून सिस्टम का मेमोरी जिम (The Immune System's Memory Gym)
कल्पना कीजिए कि आपका शरीर एक किले की रखवाली करने वाली एक अत्यधिक प्रशिक्षित सुरक्षा टीम है। जब कोई नया खलनायक (एक वायरस) सामने आता है, तो टीम उसे रोकने के लिए एक विशिष्ट हथियार बनाने के लिए जुट जाती है। कभी-कभी, टीम ने पहले भी एक ऐसा खलनायक देखा होता है जो नए वाले से लगभग मिलता-जुलता हो। उन मामलों में, वे अक्सर एक नया हथियार बनाने के लिए अपने पुराने ब्लूप्रिंट्स (खाकों) का उपयोग कर सकते हैं, जिससे उन्हें एक बढ़त मिल जाती है। यही "इम्यूनोलॉजिकल मेमोरी" (प्रतिरक्षात्मक स्मृति) का जादू है।
हर साल, वैज्ञानिक फ्लू वायरस के लिए "वांटेड पोस्टर्स" को अपडेट करते हैं क्योंकि खलनायक अपना मुखौटा बदलता रहता है (इस प्रक्रिया को एंटीजेनिक ड्रिफ्ट कहा जाता है)। सुरक्षित रहने के लिए, हम एक फ्लू शॉट लेते हैं जो हमारी सुरक्षा टीम को नवीनतम मुखौटा दिखाता है। बड़ा सवाल जो वैज्ञानिक पूछ रहे हैं, वह यह है: क्या होता है अगर आप हर साल यह अपडेट प्राप्त करते हैं? क्या आपकी टीम अत्यधिक प्रशिक्षित और किसी भी बदलाव के लिए तैयार हो जाती है, या निरंतर प्रशिक्षण वास्तव में उन्हें भ्रमित कर देता है? कुछ शोधकर्ताओं को उम्मीद थी कि साल दर साल टीकाकरण प्राप्त करने से टीम को वायरस के उन हिस्सों पर ध्यान केंद्रित करने के लिए प्रशिक्षित किया जाएगा जो कभी नहीं बदलते, जिससे वे सभी प्रकार के फ्लू के खिलाफ एक सुपर-सोल्जर बन जाएंगे। अन्य लोग चिंतित थे कि टीम पुराने मुखौटों को देखते हुए ही अटक सकती है, और नए मुखौटों को अनदेखा कर सकती है। यह शोध उस रहस्य की गहराई में उतरता है ताकि यह देखा जा सके कि क्या फ्लू शॉट बार-बार लेने से हम मजबूत होते हैं या यह अनजाने में हमारी रक्षा प्रणाली को थोड़ा सुस्त बना देता है।
अध्ययन: जब बहुत अधिक अभ्यास आपको सुस्त बना देता है
वैज्ञानिकों की एक टीम ने ऑस्ट्रेलिया में स्वास्थ्य सेवा कर्मियों के एक समूह पर नज़र रखकर इसकी जांच करने का निर्णय लिया। उन्होंने इन कर्मियों को उनके टीकाकरण के इतिहास के आधार पर दो टीमों में विभाजित किया: "न्यूबीज़" (जिन्होंने पिछले पांच वर्षों में फ्लू शॉट नहीं लिया था) और "वेटरन्स" (जिन्होंने पिछले पांच वर्षों में हर साल एक शॉट लिया था)। शोधकर्ताओं ने फिर सभी को फ्लू शॉट दिया और उनके एंटीबॉडी स्तरों—उनके रक्त में मौजूद उन नन्हे सैनिकों की निगरानी की जो वायरस से लड़ते हैं—पर नज़र रखी।
उन्होंने 25 अलग-अलग संस्करणों के A(H3N2) फ्लू वायरस के खिलाफ रक्त का परीक्षण किया, जिसमें पुराने स्ट्रेन से लेकर बिल्कुल नए स्ट्रेन तक शामिल थे। उन्होंने यह भी जांचा कि क्या एंटीबॉडी केवल वायरस से चिपक (बाइंडिंग) रही थीं या वास्तव में इसे कोशिकाओं में प्रवेश करने से रोक रही थीं (एक कार्य जिसे हेमाग्लूटिनेशन इनहिबिशन या HI कहा जाता है)।
बड़ा आश्चर्य: वेटरन्स धीमे थे
परिणाम थोड़े चौंकाने वाले थे। "न्यूबीज़" ने अपने शॉट के बाद एक मजबूत, ऊर्जावान प्रतिक्रिया दिखाई। उनके एंटीबॉडी स्तर कई अलग-अलग वायरस स्ट्रेन के खिलाफ काफी बढ़ गए। हालाँकि, "वेटरन्स"—वे लोग जिन्होंने पांच वर्षों तक हर साल टीकाकरण कराया था—ने बहुत कमजोर प्रतिक्रिया दिखाई। उनके एंटीबॉडी स्तर शायद ही हिले।
इसे एक जिम की तरह समझें। आप उम्मीद कर सकते हैं कि जिन लोगों ने पांच साल तक वजन उठाया है, वे सबसे मजबूत होंगे। लेकिन इस मामले में, "वेटरन्स" "न्यूबीज़" की तुलना में बहुत हल्का वजन उठा रहे थे। अध्ययन में पाया गया कि बार-बार टीकाकरण ने प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को वास्तव में "ब्लंट" (कुंद) या सुस्त कर दिया था। एक बड़ी बढ़त मिलने के बजाय, वेटरन्स के शरीर ने ऐसा कहा, "हमने यह पहले भी देखा है, पूरी ताकत लगाने की जरूरत नहीं है," और उन्होंने बहुत कम नए एंटीबॉडी बनाए।
"सुपर-सोल्जर" सिद्धांत को खारिज करना
इस अध्ययन से पहले, कुछ वैज्ञानिकों के पास एक आशावादी सिद्धांत था जिसे "बैक-बूस्टिंग" या "एंटीबॉडी फोकसिंग" हाइपोथेसिस कहा जाता था। उन्हें लगा कि शायद, हर साल टीकाकरण कराकर, वेटरन्स की प्रतिरक्षा प्रणाली इतनी स्मार्ट हो जाएगी कि वे वायरस के बदलते हिस्सों के खिलाफ एंटीबॉडी बनाना बंद कर देंगी और उन हिस्सों के खिलाफ सुपर-एंटीबॉडी बनाना शुरू कर देंगी जो कभी नहीं बदलते (संरक्षित भाग)। उन्हें उम्मीद थी कि यह वेटरन्स को किसी भी फ्लू स्ट्रेन से लड़ने में बेहतर बनाएगा, यहाँ तक कि उन स्ट्रेन से भी जिन्हें उन्होंने पहले नहीं देखा है।
यह पेपर स्पष्ट रूप से इसे खारिज करता है। डेटा ने कोई सबूत नहीं दिखाया कि वेटरन्स इन "यूनिवर्सल" एंटीबॉडी का अधिक उत्पादन कर रहे थे। वास्तव में, उनकी प्रतिक्रिया व्यापक रूप से कमजोर थी। वे पुराने स्ट्रेन, नए स्ट्रेन, या वायरस के "संरक्षित" (conserved) हिस्सों के खिलाफ बेहतर नहीं हुए। यह विचार कि बार-बार टीकाकरण एक सुपर-फोकस्ड, संरक्षित-एपिटोप सेना बनाता है, निष्कर्षों द्वारा समर्थित नहीं था।
ऐसा क्यों हुआ?
शोधकर्ताओं ने नंबरों को ध्यान से देखा। उन्होंने पाया कि भले ही उन्होंने वेटरन्स के पास शॉट से पहले मौजूद एंटीबॉडी की मात्रा के लिए समायोजन किया, फिर भी प्रतिक्रिया कमजोर थी। इससे पता चलता है कि यह केवल इसलिए नहीं है कि उनके पास पहले से ही काम करने के लिए पर्याप्त एंटीबॉडी थे; कुछ और हो रहा है।
लेखक सुझाव देते हैं कि वेटरन्स की प्रतिरक्षा प्रणाली एक लूप में "फँस" सकती है। चूंकि उनके पास पिछले टीकों की बहुत अधिक स्मृति है, इसलिए उनका शरीर उन पुराने ब्लूप्रिंट्स का उपयोग करने की कोशिश कर रहा होगा। हालाँकि, क्योंकि वायरस थोड़ा बदल गया है, वे पुराने ब्लूप्रिंट्स पूरी तरह से फिट नहीं बैठते हैं। प्रतिरक्षा प्रणाली वर्तमान वायरस से लड़ने के लिए आवश्यक नए, ताज़ा एंटीबॉडी बनाने के बजाय पुराने फिट को जबरदस्ती थोपने की कोशिश कर रही है। यह 2019 की चाबी का उपयोग करके 2024 में बदले गए दरवाजे को खोलने की कोशिश करने जैसा है; चाबी थोड़ा घूमती तो है, लेकिन दरवाजा नहीं खोलती, और आप नई चाबी बनाने की जहमत नहीं उठाते।
आंकड़े
अध्ययन इस बारे में काफी विशिष्ट था कि यह अंतर कितना बड़ा था। शोधकर्ताओं ने गणना की कि "न्यूबीज़" (0-प्रायर ग्रुप) के एंटीबॉडी स्तरों में "वेटरन्स" (5-प्रायर ग्रुप) की तुलना में 2.6 गुना अधिक वृद्धि हुई। सरल शब्दों में, यदि वेटरन्स के एंटीबॉडी स्तर 1 यूनिट बढ़े, तो न्यूबीज़ के 2.6 यूनिट बढ़े।
उन्होंने यह भी देखा कि कितने अलग-अलग वायरस स्ट्रेन से लोग लड़ सकते थे। 2020 में, न्यूबीज़ 51% सेल-ग्रोन (कोशिका-विकसित) वायरस और 73% एग-ग्रोन (अंडे-विकसित) वायरस के खिलाफ "सीरोकन्वर्ट" (यानी उनके एंटीबॉडी प्रभावी होने के लिए पर्याप्त ऊंचे स्तर तक बढ़ गए) होने में सक्षम थे। दूसरी ओर, वेटरन्स केवल 3% सेल-ग्रोन वायरस और 6% एग-ग्रोन वायरस के खिलाफ सीरोकन्वर्ट हो पाए। यह प्रदर्शन में एक बड़ी गिरावट है।
वायरस के "स्टेम" (तने) के बारे में क्या?
वैज्ञानिकों ने यह भी जांचा कि क्या वेटरन्स ऐसे एंटीबॉडी बना रहे हैं जो वायरस के "स्टेम" (वह हिस्सा जो बहुत कम बदलता है) को लक्षित करते हैं। उन्होंने इस स्टेम से एंटीबॉडी के चिपकने को देखने के लिए एक विशेष परीक्षण (ELISA) का उपयोग किया। एक बार फिर, उत्तर 'नहीं' था। हालांकि वेटरन्स के पास शॉट से पहले स्टेम से चिपकने वाले एंटीबॉडी का उच्च स्तर था (क्योंकि उन्होंने इसे पहले देखा था), उनके शरीर ने इस नए शॉट के बाद इन एंटीबॉडी का अधिक उत्पादन नहीं किया। प्रतिक्रिया स्थिर रही।
निष्कर्ष
यह अध्ययन बताता है कि A(H3N2) फ्लू स्ट्रेन के लिए, हर साल टीकाकरण प्राप्त करना वास्तव में आपकी प्रतिरक्षा प्रणाली को कुछ साल छोड़ने की तुलना में कम प्रतिक्रियाशील बना सकता है। यह वायरस के उन हिस्सों के खिलाफ "सुपर-इम्युनिटी" पैदा करता नहीं दिखता जो स्थिर रहते हैं। इसके बजाय, यह समग्र प्रतिक्रिया को कम करता हुआ प्रतीत होता है।
लेखक सावधानी बरतते हुए कहते हैं कि वे अभी तक ठीक से नहीं जानते कि यह क्यों होता है। उन्हें संदेह है कि यह शरीर में मेमोरी सेल्स (स्मृति कोशिकाओं) के व्यवहार से संबंधित हो सकता है—शायद वे उन "सोल्जर फैक्टरीज" (प्लाज्माब्लास्ट) में नहीं बदल पा रहे हैं जिनकी उन्हें आवश्यकता है। वे इस पहेली को सुलझाने के लिए स्वयं कोशिकाओं पर अधिक काम कर रहे हैं। लेकिन फिलहाल, स्पष्ट संदेश यह है: A(H3N2) के खिलाफ बार-बार टीकाकरण एंटीबॉडी प्रतिक्रिया को सुपरचार्ज करने के बजाय उसे सुस्त (ब्लंट) बनाता प्रतीत होता है।
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