IL-17+ lymphocytes mark low-immunity, EMT-enriched tumors in primary triple-negative breast cancer: investigated in relation to tumor-infiltrating lymphocytes (CD8+, CD4+, FOXP3+) and macrophages (CD163+)
تكشف هذه الدراسة أنه في سرطان الثدي ثلاثي السلبية الأولي، تُحدد الخلايا اللمفاوية الموجبة لـ IL-17 نمطاً ورمياً متميزاً منخفض المناعة غنياً بخصائص الانتقال الظهاري-المتوسطي (EMT) وإعادة البرمجة الأيضية، مما يتناقض مع الإنذار الجيد المرتبط بتسلل خلايا مناعية أخرى مثل الخلايا التائية CD8+ وCD4+.
البحث الأصلي مرخَّص بموجب CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). هذا شرح مولَّده بالذكاء الاصطناعي لبحث مسبق لم يخضع لمراجعة الأقران. وهو ليس نصيحة طبية. لا تتخذ أي قرارات تتعلق بصحتك بناءً على هذا المحتوى. اقرأ إخلاء المسؤولية الكامل
ليس سرطان الثدي مرضاً واحداً، بل هو مجموعة من الحالات المختلفة التي يتصرف كل منها بطريقته الخاصة. ومن بين هذه الحالات، غالباً ما يكون سرطان الثدي ثلاثي السلبية هو الأكثر عدوانية. ويُطلق عليه اسم "ثلاثي السلبية" لأن الخلايا السرطانية تفتقر إلى ثلاثة مستقبلات محددة يستهدفها الأطباء عادةً باستخدام العلاجات الهرمونية القياسية أو غيرها من العقاقير. وبدون هذه الأهداف، يعتمد العلاج بشكل كبير على العلاج الكيميائي، وقد تكون التوقعات الطبية أقل تفاؤلاً مقارنة بأنواع سرطان الثدي الأخرى. ومع ذلك، يلعب جهاز المناعة في الجسم دوراً حاسماً في كيفية تطور هذا المرض. فداخل الورم، يوجد حيٌّ معقد من الخلايا، بما في ذلك الخلايا السرطانية، والأوعية الدموية، وأنواع مختلفة من الخلايا المناعية التي تعمل كقوة دفاع للجسم. فبعض هذه الخلايا المناعية، مثل أنواع معينة من خلايا الدم البيضاء، تهاجم السرطان وتساعد المرضى على البقاء على قيد الحياة لفترة أطول، بينما قد تساعد أنواع أخرى، عن غير قصد، السرطان على النمو أو الاختباء من الجهاز المناعي. إن فهم أي الخلايا المناعية موجودة بالضبط وكيفية تفاعلها أمر حيوي لإيجاد طرق أفضل لعلاج هذا النوع الصعب من السرطان.
قام باحثون في السويد مؤخراً بمحاولة لرسم خارطة لهذا المشهد المناعي لدى مجموعة من 237 مريضة مصابة بسرطان الثدي ثلاثي السلبية في مراحله المبكرة. وقد ركزوا على مجموعة محددة من الخلايا المناعية التي تنتج بروتيناً إشارياً يسمى IL-17. وبينما يُعرف عموماً أن الخلايا المناعية الأخرى في الورم تكون مفيدة، فإن دور الخلايا المنتجة لـ IL-17 لم يكن واضحاً. وللتحقيق في ذلك، فحص الفريق عينات من أنسجة أورام المريضات. واستخدموا تقنية تصبغ بروتينات محددة لعد أنواع مختلفة من الخلايا المناعية، بما في ذلك تلك التي تهاجم السرطان مباشرة، وتلك التي تنظم الاستجابة المناعية، ونوع من الخلايا المناعية يسمى "البلعمية" (macrophage) التي تعيش في الأنسجة المحيطة بالورم. كما قاموا بتحليل النشاط الجيني للأورام لمعرفة المسارات البيولوجية التي تم تفعيلها أو إيقافها.
كشفت الدراسة عن نمط متميز للأورام التي تحتوي على خلايا منتجة لـ IL-17. فقد وُجد أن هذه الأورام تختلف عن تلك المكتظة بالخلايا المناعية المفيدة الأخرى. وفي الواقع، كانت علاقة وجود خلايا IL-17 عكسية مع وجود الخلايا المناعية المفيدة؛ فعندما يكون أحدهما مرتفعاً، غالباً ما يكون الآخر منخفضاً. والأهم من ذلك، وجد الباحثون أن الأورام التي تحتوي على خلايا IL-17 أظهرت علامات على تحول بيولوجي محدد يُعرف باسم "الانتقال الظهاري المتوسط" (epithelial-mesenchymal transition). وهذه عملية تصبح فيها الخلايا أكثر قدرة على الحركة والتكيف، وهي سمة ترتبط غالباً بانتشار السرطان وصعوبة علاجه. كما أظهرت هذه الأورام نفسها تغييرات في كيفية معالجة الطاقة والتعامل مع الإجهاد، لكنها افتقرت إلى العلامات القوية للهجوم المناعي النشط التي شوهدت في الأورام الأخرى.
وعندما نظر الباحثون في نتائج المرضى، كانت النتائج دالة. فبالنسبة للمريضات اللواتي تلقين العلاج الكيميائي، ارتبط وجود مستويات عالية من الخلايا المناعية المفيدة بتحسن فرص البقاء على قيد الحياة وانخفاض احتمالية عودة السرطان. وفي المقابل، لم يظهر وجود خلايا IL-17 فائدة واضحة. ورغم أن الأدلة الإحصائية لم تكن قوية بما يكفي لإعلان تأثير سلبي حاسم، إلا أن البيانات أشارت إلى توجه حيث قد ترتبط هذه الأورام بخطر أعلى لعودة السرطان. وتشير الدراسة إلى أن الأورام الغنية بخلايا IL-17 تمثل نوعاً فريداً من المرض: نوعاً أقل نشاطاً من حيث الدفاع المناعي وأكثر تركيزاً على التغييرات الخلوية التي قد تجعل السرطان أكثر مرونة وقدرة على الصمود.
كما فحص الباحثون دور الخلايا البلعمية، وهي نوع من الخلايا المناعية الموجودة في الأنسجة المحيطة بالورم. ووجدوا أنه عندما تكون هذه الخلايا موجودة في الأنسجة المحيطة بالسرطان، فإنها ترتبط بنتائج أفضل للمريضات اللواتي تلقين العلاج الكيميائي. ومع ذلك، إذا وُجدت هذه الخلايا نفسها داخل تجمعات الخلايا السرطانية، فقد ارتبطت بنتائج أسوأ للمريضات اللواتي لم يتلقين العلاج الكيميائي. وهذا يسلط الضوء على أن موقع الخلايا المناعية يهم تماماً مثل نوعها. كما بحثت الدراسة في التوازن بين الخلايا المناعية المختلفة، مثل النسبة بين الخلايا المساعدة والخلايا القاتلة، لكنها وجدت أن الكمية الإجمالية للارتشاح المناعي كانت مؤشراً أقوى على البقاء على قيد الحياة من أي نوع واحد من الخلايا أو أي نسبة معينة.
يشير هذا العمل إلى أن الخلايا المنتجة لـ IL-17 تميز نوعاً فرعياً محدداً من سرطان الثدي ثلاثي السلبية يتصرف بشكل مختلف عن البقية. تبدو هذه الأورام وكأنها خفضت دفاعاتها المناعية ورفعت آليات تسمح لها بالتكيف والنجاة من الإجهاد. ولأن هذه الأورام تبدو مختلفة على المستوى الجزيئي، فقد تتطلب استراتيجيات علاجية مختلفة. وتوجه النتائج نحو إمكانية أن يكون حظر مسار IL-17 نهجاً مفيداً، ربما من خلال الجمع بينه وبين علاجات أخرى لإيقاظ الجهاز المناعي أو منع السرطان من التكيف. ورغم أن الدراسة لا تثبت أن حظر IL-17 سيشفي المرض، إلا أنها توفر سبباً بيولوجياً واضحاً للتحقيق في هذا المسار بشكل أكبر. ومن خلال تحديد هذه المجموعة المتميزة من المريضات، قد يتمكن الأطباء في النهاية من تخصيص العلاجات بدقة أكبر، والابتعاد عن نهج "المقاس الواحد الذي يناسب الجميع" في علاج سرطان الثدي ثلاثي السلبية.
غارق في أبحاث مجالك؟
تصلك نشرة يومية بأحدث الأبحاث المطابقة لكلماتك البحثية المفتاحية — مع ملخصات تقنية، بلغتك.