IL-17+ lymphocytes mark low-immunity, EMT-enriched tumors in primary triple-negative breast cancer: investigated in relation to tumor-infiltrating lymphocytes (CD8+, CD4+, FOXP3+) and macrophages (CD163+)
这项研究揭示了在原发性三阴性乳腺癌中，IL-17+ 淋巴细胞定义了一种独特的低免疫肿瘤表型，该表型富集了上皮-间质转化（EMT）特征和代谢重编程，这与 CD8+ 和 CD4+ T 细胞等其他免疫细胞浸润所带来的良好预后形成对比。
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乳腺癌并非单一的疾病，而是多种不同性质疾病的集合，每种疾病都有其独特的表现方式。在这些类型中，三阴性乳腺癌通常最为凶猛。它被称为“三阴性”，是因为癌细胞缺乏医生通常利用标准激素疗法或其他药物进行针对性治疗的三种特定受体。由于缺乏这些靶点，治疗高度依赖于化疗，且预后可能比其他类型的乳腺癌更差。然而，人体自身的免疫系统在这一疾病的进展过程中起着至关重要的作用。在肿瘤内部，存在着一个复杂的细胞社区，包括癌细胞、血管以及各种充当人体防御力量的免疫细胞。其中一些免疫细胞（如某些白细胞）会攻击癌症并帮助患者延长生存期，而另一些则可能在无意中帮助癌症生长或使其躲避免疫系统的追踪。准确了解存在哪些免疫细胞以及它们如何相互作用，对于寻找更好治疗这种难治性乳腺癌的方法至关重要。
瑞典的研究人员最近致力于对一组 237 名早期三阴性乳腺癌患者的免疫图谱进行测绘。他们将重点放在一类特定的产生名为 IL-17 信号蛋白的免疫细胞上。虽然肿瘤中的其他免疫细胞通常被认为是具有益处的，但 IL-17 产生细胞的作用尚不明确。为了研究这一点，研究团队检查了患者肿瘤的组织样本。他们使用一种通过染色特定蛋白质的技术来计数不同类型的免疫细胞，包括直接攻击癌症的细胞、调节免疫反应的细胞，以及一种生活在肿瘤周围组织的免疫细胞——巨噬细胞。他们还分析了肿瘤的遗传活动，以观察哪些生物通路被开启或关闭。
研究揭示了含有 IL-17 产生细胞的肿瘤呈现出一种独特的模式。这些肿瘤被发现与那些充满其他有益免疫细胞的肿瘤有所不同。事实上，IL-17 细胞的存在与有益免疫细胞的存在呈反比关系：当其中一种很高时，另一种往往很低。更重要的是，研究人员发现，含有这些 IL-17 细胞的肿瘤显示出了被称为“上皮-间质转化”的特定生物学转变的迹象。这是一个细胞变得更具移动性和适应性的过程，这种特征通常与癌症扩散和变得更难治疗相关联。这些肿瘤还显示出在能量处理和应对压力方面的变化，但缺乏在其他肿瘤中看到的活跃免疫攻击的强烈迹象。
当研究人员观察患者的预后时，结果发人深省。对于接受化疗的患者来说，有益免疫细胞的高水平与更好的生存率和较低的癌症复发风险相关。相比之下，IL-17 细胞的存在并未显示出明确的益处。虽然统计证据尚不足以宣布一个确定的负面影响，但数据表明存在一种趋势，即这些肿瘤可能与更高的癌症复发风险相关。该研究表明，富含 IL-17 细胞的肿瘤代表了一种独特的疾病类型：一种在免疫防御方面不太活跃，而更专注于使癌症变得更具韧性的细胞变化的类型。
研究人员还检查了巨噬细胞的作用，这是一种存在于肿瘤周围组织的免疫细胞。他们发现，当这些细胞存在于肿瘤周围的组织中时，与接受化疗的患者更好的预后相关。然而，如果这些相同的细胞出现在癌细胞集群内部，则与未接受化疗的患者较差的预后相关。这凸显了免疫细胞的位置与它们的类型同样重要。研究还观察了不同免疫细胞之间的平衡，例如辅助细胞与杀伤细胞的比率，但发现整体的免疫浸润量是比任何单一细胞类型或比率更强的生存预测指标。
这项工作表明，IL-17 产生的细胞标志着一种行为与其他类型不同的三阴性乳腺癌亚型。这些肿瘤似乎降低了其免疫防御，并提高了允许其适应和生存压力的机制。由于这些肿瘤在分子水平上看起来不同，它们可能需要不同的治疗策略。研究结果指向了一个可能性，即阻断 IL-17 通路可能是一种有效的途径，或许可以通过将其与其他疗法结合，来唤醒免疫系统或阻止癌症进行适应。虽然这项研究并未证明阻断 IL-17 可以治愈这种疾病，但它为进一步调查这一途径提供了明确的生物学依据。通过识别这一独特的患者群体，医生最终可能能够实现更精准的个性化治疗，从而摆脱针对三阴性乳腺癌“一刀切”的治疗模式。
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