IL-17+ lymphocytes mark low-immunity, EMT-enriched tumors in primary triple-negative breast cancer: investigated in relation to tumor-infiltrating lymphocytes (CD8+, CD4+, FOXP3+) and macrophages (CD163+)
本研究は、原発性トリプルネガティブ乳がんにおいて、IL-17+リンパ球が、CD8+およびCD4+ T細胞のような他の免疫細胞浸潤に関連する良好な予後とは対照的に、上皮間葉転換（EMT）の特徴および代謝再プログラミングを豊富に含む、免疫能の低い明確な腫瘍表現型を定義することを明らかにしている。
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乳がんは単一の疾患ではなく、それぞれが独自の挙動を示すさまざまな病態の集合体です。これらの中でも、トリプルネガティブ乳がん（TNBC）はしばしば最も進行が早いことで知られています。「トリプルネガティブ」と呼ばれるのは、医師が通常、標準的なホルモン療法やその他の薬剤で標的とする3つの特定の受容体が欠如しているためです。これらの標的がないため、治療は化学療法に大きく依存することになり、その見通しは他のタイプの乳がんに比べて芳しくない場合があります。しかし、身体自身の免疫系が、この病気がどのように進行するかにおいて極めて重要な役割を果たします。腫瘍の内部には、がん細胞、血管、そして身体の防御部隊として機能する様々な種類の免疫細胞を含む、複雑な細胞の「近隣地域（ネイバーフッド）」が存在します。一部の免疫細胞、例えば特定の白血球は、がんを攻撃して患者の生存を助けますが、他の細胞は意図せずがんの増殖を助けたり、免疫系から隠れるのを手助けしたりすることがあります。どの免疫細胞が正確に存在し、それらがどのように相互作用しているかを理解することは、この困難な形態のがんに対するより良い治療法を見つけるために不可欠です。
スウェーデンの研究者たちは最近、初期段階のトリプルネガティブ乳がん患者237名のグループにおける、この免疫の景観（ランドスケープ）をマッピングすることを試みました。彼らは、IL-17と呼ばれるシグナル伝達タンパク質を産生する特定の免疫細胞グループに焦点を当てました。腫瘍内の他の免疫細胞は一般的に有益であると知られていますが、IL-17産生細胞の役割はこれまで不明確でした。これを調査するため、チームは患者の腫瘍組織のサンプルを調べました。彼らは、がんを直接攻撃する細胞、免疫応答を調節する細胞、そして腫瘍の周囲の組織に生息するマクロファージと呼ばれる免疫細胞を含む、異なる種類の免疫細胞を数えるために、特定のタンパク質を染色する技術を用いました。また、どの生物学的経路がオンまたはオフになっているかを確認するために、腫瘍の遺伝活動も分析しました。
研究の結果、IL-17産生細胞を含む腫瘍には明確なパターンがあることが明らかになりました。これらの腫瘍は、有益な免疫細胞が密集している腫瘍とは異なっていることが分かりました。実際、IL-17細胞の存在は有益な免疫細胞の存在と逆相関の関係にあり、一方が高いとき、他方はしばしば低くなっていました。さらに重要なことに、研究者たちは、これらのIL-17細胞を持つ腫瘍が、「上皮間葉転換（EMT）」として知られる特定の生物学的変化を示していることを発見しました。これは、細胞がより移動しやすく適応しやすくなるプロセスであり、がんの転移や治療を困難にする性質としばしば関連しています。これらの腫瘍はまた、エネルギーの処理やストレスへの対処方法にも変化が見られましたが、他の腫瘍で見られたような活発な免疫攻撃の強い兆候は見られませんでした。
研究者が患者の転帰（アウトカム）を調べたとき、結果は示唆に富むものでした。化学療法を受けた患者において、有益な免疫細胞のレベルが高いことは、生存率の向上とがんの再発リスクの低下に関連していました。対照的に、IL-17細胞の存在は明確な利益を示しませんでした。統計的な証拠は、決定的な悪影響を断定するには十分ではありませんでしたが、データは、これらの腫瘍ががんの再発リスクを高める可能性のある傾向を示唆していました。この研究は、IL-17細胞が豊富な腫瘍は、独特なタイプの疾患を象徴していることを示しています。すなわち、免疫防御の観点からは活動性が低く、がんが適応して生き残るための細胞変化に重点を置いているタイプです。
研究者たちはまた、腫瘍の周囲の組織に見られる免疫細胞の一種であるマクロファージの役割についても調査しました。彼らは、これらの細胞ががんの周囲の組織に存在する場合、化学療法を受けた患者にとって良好な転帰に関連していることを見出しました。しかし、もしこれらと同じ細胞ががん細胞のクラスターの中に存在していた場合、化学療法を受けなかった患者において、悪い転経過に関連していました。このことは、免疫細胞の「種類」と同じくらい、その「場所」が重要であることを浮き彫りにしています。研究では、ヘルパー細胞とキラー細胞の比率といった異なる免疫細胞のバランスについても調査しましたが、個々の細胞のタイプや比率よりも、全体的な免疫浸潤の量の方が生存の強力な予測因子であることを見出しました。
この研究は、IL-17産生細胞が、他のものとは異なる挙動を示すトリプルネガティブ乳 cancer の特定のサブタイプであることを示唆しています。これらの腫瘍は、免疫防御を弱め、ストレスに適応して生き残るためのメカニズムを強めているようです。これらの腫瘍は分子レベルで異なって見えるため、異なる治療戦略を必要とする可能性があります。研究結果は、IL-17経路を遮断することが有用なアプローチとなる可能性、おそらく免疫系を呼び覚ますか、あるいはがんの適応を阻止するために他の療法と組み合わせるという可能性を指し示しています。この研究は、IL-17を遮断することが病気を治すことを証明するものではありませんが、この経路をさらに調査すべき明確な生物学的理由を提供しています。このようにして特定の患者グループを特定することで、医師は最終的に、トリプルネガティブ乳がんに対して「一律の（ワンサイズ・フィッツ・オール）」なアプローチから脱却し、より精密に治療をカスタマイズできるようになるかもしれません。
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