IL-17+ lymphocytes mark low-immunity, EMT-enriched tumors in primary triple-negative breast cancer: investigated in relation to tumor-infiltrating lymphocytes (CD8+, CD4+, FOXP3+) and macrophages (CD163+)
Diese Studie zeigt auf, dass bei primärem triple-negativem Brustkrebs IL-17+ Lymphozyten einen distinkten, immunarmen Tumor-Phänotyp definieren, der durch Merkmale der epithelial-mesenchymalen Transition (EMT) und metabolische Reprogrammierung angereichert ist, im Gegensatz zu der günstigen Prognose, die mit anderen Immunzell-Infiltraten wie CD8+ und CD4+ T-Zellen assoziiert ist.
Originalarbeit lizenziert unter CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Dies ist eine KI-generierte Erklärung eines Preprints, das nicht peer-reviewed wurde. Dies ist kein medizinischer Rat. Treffen Sie keine Gesundheitsentscheidungen auf Grundlage dieses Inhalts. Vollständigen Haftungsausschluss lesen
Brustkrebs ist nicht eine einzige Krankheit, sondern eine Sammlung verschiedener Zustände, von denen jeder auf seine eigene Weise verläuft. Unter diesen gilt der triple-negative Brustkrebs oft als der aggressivste. Er wird als „triple-negativ“ bezeichnet, weil den Krebszellen drei spezifische Rezeptoren fehlen, die Ärzte normalerweise mit Standard-Hormontherapien oder anderen Medikamenten angreifen. Ohne diese Zielstrukturen stützt sich die Behandlung schwerpunktmäßig auf Chemotherapie, und die Aussichten können weniger günstig sein als bei anderen Arten von Brustkrebs. Das körpereigene Immunsystem spielt jedoch eine entscheidende Rolle dabei, wie diese Krankheit fortschreitet. Im Inneren des Tumors existiert eine komplexe Nachbarschaft von Zellen, einschließlich Krebszellen, Blutgefäßen und verschiedenen Arten von Immunzellen, die als Verteidigungskraft des Körpers fungieren. Einige dieser Immunzellen, wie bestimmte weiße Blutkörperchen, greifen den Krebs an und helfen Patienten, länger zu überleben, während andere dem Krebs unbeabsichtigt helfen zu wachsen oder sich vor dem Immunsystem zu verstecken. Genau zu verstehen, welche Immunzellen vorhanden sind und wie sie interagieren, ist entscheidend, um bessere Wege zur Behandlung dieser schwierigen Form von Krebs zu finden.
Forscher in Schweden haben sich kürzlich daran gemacht, diese Immunlandschaft in einer Gruppe von 237 Patientinnen mit frühem Stadium des triple-negativen Brustkrebses zu kartieren. Sie konzentrierten sich auf eine spezifische Gruppe von Immunzellen, die ein Signalprotein namens IL-17 produzieren. Während andere Immunzellen im Tumor im Allgemeinen als hilfreich gelten, war die Rolle von IL-17-produzierenden Zellen bisher unklar. Um dies zu untersuchen, untersuchte das Team Gewebeproben aus den Tumoren der Patientinnen. Sie verwendeten eine Technik, die spezifische Proteine färbt, um verschiedene Typen von Immunzellen zu zählen, einschließlich jener, die Krebs direkt angreifen, jener, die die Immunantwort regulieren, und eines Typs von Immunzelle namens Makrophage, der im Gewebe um den Tumor herum lebt. Sie analysierten auch die genetische Aktivität der Tumore, um zu sehen, welche biologischen Signalwege aktiviert oder deaktiviert waren.
Die Studie offenbarte ein deutliches Muster für Tumore, die IL-17-produzierende Zellen enthalten. Es wurde festgestellt, dass diese Tumore sich von jenen unterschieden, die voll von anderen hilfreichen Immunzellen gepackt sind. Tatsächlich war das Vorhandensein von IL-17-Zellen invers mit dem Vorhandensein der hilfreichen Immunzellen korreliert; wenn die eine hoch war, waren die anderen oft niedrig. Wichtiger noch war, dass die Forscher fanden, dass Tumore mit diesen IL-17-Zellen Anzeichen einer spezifischen biologischen Verschiebung zeigten, die als epithelial-mesenchymale Transition bekannt ist. Dies ist ein Prozess, bei dem Zellen mobiler und anpassungsfähiger werden – ein Merkmal, das oft mit der Ausbreitung von Krebs und einer schwierigeren Behandelbarkeit assoziiert wird. Dieselben Tumore zeigten auch Veränderungen in der Art und Weise, wie sie Energie verarbeiten und Stress bewältigen, aber ihnen fehlten die starken Anzeichen eines aktiven Immunangriffs, die in anderen Tumoren zu sehen waren.
Als die Forscher die Ergebnisse der Patientinnen betrachteten, waren die Resultate aufschlussreich. Für Patientinnen, die eine Chemotherapie erhielten, war ein hoher Gehalt an hilfreichen Immunzellen mit einem besseren Überleben und einer geringeren Chance auf ein Wiederauftreten des Krebses verbunden. Im Gegensatz dazu zeigte das Vorhandensein von IL-17-Zellen keinen klaren Nutzen. Obwohl die statistischen Beweise nicht stark genug waren, um einen definitiven negativen Effekt zu erklären, deuteten die Daten auf einen Trend hin, wonach diese Tumore mit einem höheren Risiko für ein Wiederauftreten des Krebses assoziiert sein könnten. Die Studie deutet darauf hin, dass Tumore, die reich an IL-17-Zellen sind, einen einzigartigen Typ von Krankheit darstellen: einen, der in Bezug auf die Immunabwehr weniger aktiv und stärker auf zelluläre Veränderungen fokussiert ist, die den Krebs widerstandsfähiger machen könnten.
Die Forscher untersuchten auch die Rolle von Makrophagen, einem Typ von Immunzellen, die im Gewebe um den Tumor herum zu finden sind. Sie fanden heraus, dass diese Zellen, wenn sie im Gewebe um den Krebs herum vorhanden waren, mit besseren Ergebnissen für Patientinnen verknüpft waren, die eine Chemotherapie erhielten. Wenn sich dieselben Zellen jedoch innerhalb der Krebszellcluster befanden, waren sie mit schlechteren Ergebnissen bei Patientinnen assoziiert, die keine Chemotherapie erhielten. Dies verdeutlicht, dass der Ort der Immunzellen ebenso wichtig ist wie ihr Typ. Die Studie untersuchte auch das Gleichgewicht zwischen verschiedenen Immunzellen, wie etwa das Verhältnis von Helferzellen zu Killerzellen, stellte jedoch fest, dass das gesamte Ausmaß der Immuninfiltration ein stärkerer Prädiktor für das Überleben war als eine einzelne Zellart oder ein einzelnes Verhältnis.
Diese Arbeit legt nahe, dass IL-17-produzierende Zellen einen spezifischen Subtyp des triple-negativen Brustkrebs markieren, der sich vom Rest unterscheidet. Diese Tumore scheinen ihre Immunabwehr heruntergefahren und Mechanismen hochgefahren zu haben, die es ihnen ermöglichen, sich anzupassen und Stress zu überstehen. Da diese Tumore auf molekularer Ebene anders aussehen, könnten sie unterschiedliche Behandlungsstrategien erfordern. Die Ergebnisse deuten auf die Möglichkeit hin, dass das Blockieren des IL-17-Signalwegs ein nützlicher Ansatz sein könnte, vielleicht in Kombination mit anderen Therapien, um das Immunsystem zu „wecken“ oder den Krebs daran zu hindern, sich anzupassen. Obwohl die Studie nicht beweist, dass das Blockieren von IL-17 die Krankheit heilen wird, liefert sie einen klaren biologischen Grund, diesen Weg weiter zu untersuchen. Durch die Identifizierung dieser speziellen Gruppe von Patientinnen können Ärzte letztendlich in der Lage sein, Behandlungen präziser zuzuschneiden und sich so von einem Einheitsansatz für den triple-negativen Brustkrebs zu entfernen.
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