IL-17+ lymphocytes mark low-immunity, EMT-enriched tumors in primary triple-negative breast cancer: investigated in relation to tumor-infiltrating lymphocytes (CD8+, CD4+, FOXP3+) and macrophages (CD163+)
Cette étude révèle que, dans le cancer du sein triple négatif primaire, les lymphocytes IL-17+ définissent un phénotype tumoral à faible immunité distinct, enrichi en caractéristiques de transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) et de reprogrammation métabolique, contrastant avec le pronostic favorable associé à d'autres infiltrats de cellules immunitaires comme les lymphocytes T CD8+ et CD4+.
Article original sous licence CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Ceci est une explication générée par l'IA d'un preprint qui n'a pas été évalué par des pairs. Ce n'est pas un avis médical. Ne prenez pas de décisions de santé basées sur ce contenu. Lire la clause de non-responsabilité complète
Le cancer du sein n'est pas une maladie unique, mais un ensemble de différentes conditions, chacune se comportant à sa propre manière. Parmi celles-ci, le cancer du sein triple négatif est souvent le plus agressif. On l'appelle « triple négatif » car les cellules cancéreuses sont dépourvues de trois récepteurs spécifiques que les médecins ciblent habituellement avec les thérapies hormonales standards ou d'autres médicaments. Sans ces cibles, le traitement repose fortement sur la chimiothérapie, et les perspectives peuvent être moins favorables que pour d'autres types de cancer du sein. Cependant, le propre système immunitaire du corps joue un rôle crucial dans la progression de cette maladie. À l'intérieur de la tumeur, il existe un quartier complexe de cellules, comprenant des cellules cancéreuses, des vaisseaux sanguins et divers types de cellules immunitaires qui agissent comme la force de défense du corps. Certaines de ces cellules immunitaires, comme certains globules blancs, attaquent le cancer et aident les patients à survivre plus longtemps, tandis que d'autres peuvent par inadvertance aider le cancer à croître ou à se cacher du système immunitaire. Comprendre exactement quelles cellules immunitaires sont présentes et comment elles interagissent est essentiel pour trouver de meilleures façons de traiter cette forme difficile de cancer.
Des chercheurs en Suède ont récemment entrepris de cartographier ce paysage immunitaire dans un groupe de 237 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif au stade précoce. Ils se sont concentrés sur un groupe spécifique de cellules immunitaires qui produisent une protéine de signalisation appelée IL-17. Alors que l'on sait généralement que d'autres cellules immunitaires dans la tumeur sont bénéfiques, le rôle des cellules produisant de l'IL-17 est resté flou. Pour étudier cela, l'équipe a examiné des échantillons de tissus provenant des tumeurs des patientes. Ils ont utilisé une technique qui colore des protéines spécifiques pour compter différents types de cellules immunitaires, y compris celles qui attaquent directement le cancer, celles qui régulent la réponse immunitaire, et un type de cellule immunitaire appelé macrophage qui vit dans le tissu entourant la tumeur. Ils ont également analysé l'activité génétique des tumeurs pour voir quelles voies biologiques étaient activées ou désactivées.
L'étude a révélé un profil distinct pour les tumeurs contenant des cellules produisant de l'IL-17. Ces tumeurs se sont révélées différentes de celles qui sont remplies d'autres cellules immunitaires bénéfiques. En fait, la présence de cellules IL-17 était inversement liée à la présence des cellules immunitaires bénéfiques ; quand l'une était élevée, les autres étaient souvent basses. Plus important encore, les chercheurs ont découvert que les tumeurs contenant ces cellules IL-17 présentaient les signes d'un changement biologique spécifique connu sous le nom de transition épithélio-mésenchymateuse. Il s'agit d'un processus où les cellules deviennent plus mobiles et adaptables, un trait souvent associé à la propagation du cancer et à une plus grande difficulté de traitement. Ces mêmes tumeurs présentaient également des changements dans la façon dont elles traitaient l'énergie et géraient le stress, mais elles manquaient des signes forts d'une attaque immunitaire active observés dans d'autres tumeurs.
Lorsque les chercheurs ont examiné les résultats des patientes, les résultats étaient éloquents. Pour les patientes ayant reçu une chimiothérapie, la présence de niveaux élevés de cellules immunitaires bénéfiques était liée à une meilleure survie et à une probabilité plus faible de récidive du cancer. En revanche, la présence de cellules IL-17 n'a pas montré de bénéfice clair. Bien que les preuves statistiques ne soient pas assez fortes pour déclarer un effet négatif définitif, les données suggéraient une tendance où ces tumeurs pourraient être associées à un risque plus élevé de récidive du cancer. L'étude indique que les tumeurs riches en cellules IL-17 représentent un type de maladie unique : une maladie moins active en termes de défense immunitaire et plus axée sur des changements cellulaires qui pourraient rendre le cancer plus résilient.
Les chercheurs ont également examiné le rôle des macrophages, un type de cellule immunitaire trouvé dans le tissu entourant la tumeur. Ils ont découvert que lorsque ces cellules étaient présentes dans le tissu entourant le cancer, elles étaient liées à de meilleurs résultats pour les patientes recevant une chimiothérapie. Cependant, si ces mêmes cellules se trouvaient à l'intérieur des amas de cellules cancéreuses, elles étaient associées à de moins bons résultats chez les patientes ne recevant pas de chimiothérapie. Cela souligne à quel point l'emplacement des cellules immunitaires compte autant que leur type. L'étude a également examiné l'équilibre entre différents types de cellules immunitaires, telles que le ratio entre les cellules auxiliaires et les cellules tueuses, mais a constaté que la quantité globale d'infiltration immunitaire était un prédicteur de survie plus fort que n'importe quel type de cellule ou ratio individuel.
Ce travail suggère que les cellules produisant de l'IL-17 marquent un sous-type spécifique de cancer du sein triple négatif qui se comporte différemment du reste. Ces tumeurs semblent avoir abaissé leurs défenses immunitaires et augmenté les mécanismes qui leur permettent de s'adapter et de survivre au stress. Parce que ces tumeurs sont différentes au niveau moléculaire, elles pourraient nécessiter des stratégies de traitement différentes. Les conclusions pointent vers la possibilité que le blocage de la voie de l'IL-17 pourrait être une approche utile, peut-être en la combinant avec d'autres thérapies pour réveiller le système immunitaire ou pour empêcher le cancer de s'adapter. Bien que l'étude ne prouve pas que le blocage de l'IL-17 guérira la maladie, elle fournit une raison biologique claire de poursuivre les recherches dans cette voie. En identifiant ce groupe distinct de patientes, les médecins pourront éventuellement adapter les traitements de manière plus précise, s'éloignant ainsi d'une approche de traitement unique pour le cancer du sein triple négatif.
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