The Effect of Percutaneous Auricular Vagus Nerve Stimulation on Postoperative Delirium in Elderly Patients Undergoing Colorectal Cancer Surgery

ملخص تقني: تأثير التحفيز الكهربائي عبر الجلد للعصب المبهم الأذني على الهذيان بعد الجراحة

بيان المشكلة
يُعد الهذيان بعد الجراحة (POD) من المضاعفات الشائعة والخطيرة بين المرضى المسنين الذين يخضعون لجراحة سرطان القولون والمستقيم، وهو مرتبط بنتائج سريرية سلبية، وطول فترة التعافي، وزيادة معدلات الوفيات. وبينما توجد تدخلات دوائية للتخفيف من التهاب الجهاز العصبي المركزي، إلا أنها غالباً ما تكون محدودة بسبب الآثار الجانبية. ومع أن العلاجات الفيزيائية مثل تحفيز العصب المبهم (VNS) تُظهر نتائج واعدة، فإن التحفيز الجراحي المباشر للعصب المبهم يحمل مخاطر عالية، كما أن فعالية التحفيز غير الجراحي عبر العصب المبهم الأذني عبر الجلد (TAVNS) تحديداً في حالات الهذيان بعد الجراحة لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم المسنين لا تزال غير مستكشفة بشكل كافٍ. تعالج هذه الدراسة الفجوة في فهم ما إذا كان بإمكان تقنية TAVNS تقليل حدوث الهذيان بعد الجراحة بفعالية، وتوضح آلياتها المحتملة فيما يتعلق بالحماية العصبية والاستجابات المضادة للالتهابات.

المنهجية
كانت الدراسة استقصاءً استباقياً أحادي المركز أُجري في المستشفى الأول التابع لجامعة هيبي نور، وشمل 180 مريضاً مسناً (العمر ≥ 65 عاماً، فئة ASA I–II) ممن كان من المقرر خضوعهم لاستئصال جذري بالمنظار لسرطان القولون والمستقيم. تم توزيع المشاركين عشوائياً على ثلاث مجموعات (60 مريضاً لكل مجموعة):

1. مجموعة TAVNS: تلقت تحفيزاً كهربائياً يومياً لمنطقة القمع الأذني (التي تستهدف توزيع العصب المبهم) من يوم واحد قبل الجراحة وحتى ثلاثة أيام بعد الجراحة. شملت المعايير: مدة 30 دقيقة، شدة 1 مللي أمبير، وتردد 20-30 هرتز.
2. مجموعة التحفيز الوهمي (Sham): تلقت تحفيزاً كهربائياً بنفس المعايير ولكن تم تطبيقه على مناطق غير عصبية مبهمة في صيوان الأذن.
3. مجموعة الضبط الفارغة (Blank Control): لم تتلقَ أي تدخل.

جمع البيانات والتحليل:

• النتيجة الأولية: تم تقييم حدوث الهذيان بعد الجراحة باستخدام مقابلة التشخيص لمدة 3 دقائق للهذيان المحدد بواسطة مقياس CAM (المعروف بـ 3D-CAM) في خط الأساس (قبل يوم واحد من الجراحة) وفي الأيام الأولى والثالثة والسابعة بعد الجراحة.
• النتائج الثانوية: تم قياس مستويات مصل علامات إصابة الدماغ (إنزيم إنولاز الأعصاب النوعي [NSE] وبروتين S100β) والسايتوكينات الالتهابية (عامل نخر الورم ألفا [TNF-α] وإنترلوكين-6 [IL-6]) عبر تقنية ELISA في مرحلة ما قبل الجراحة، ومرحلة ما بعد الجراحة مباشرة، وفي اليومين الأول والثالث بعد الجراحة.
• النهج الإحصائي: تم تحليل البيانات باستخدام برنامج SPSS 21.0. استخدمت المقارنات بين المجموعات اختبار تحليل التباين أحادي الاتجاه (one-way ANOVA) أو اختبار ويلكوكسون لجمع الرتب، بينما استخدمت المقارنات داخل المجموعة اختبارات t للعينات المرتبطة. تم تطبيق مستوى دلالة α = 0.05.

النتائج الرئيسية
من بين 180 مريضاً تم تسجيلهم، أكمل 174 مريضاً الدراسة (58 لكل مجموعة) بعد الاستبعاد بسبب طول مدة الجراحة، أو التحول إلى الجراحة المفتوحة، أو رفض المتابعة. كانت الخصائص الأساسية متقاربة عبر المجموعات.

• معدل حدوث الهذيان بعد الجراحة: أظهرت مجموعة TAVNS انخفاضاً ملحو-ظرياً في حدوث الهذيان في الأيام الأولى والثالثة والسابعة بعد الجراحة مقارنة بكل من مجموعة التحفيز الوهمي ومجموعة الضبط الفارغة (P < 0.05). لم يُلاحظ أي فرق ذو دلالة إحصائية بين مجموعة التحفيز الوهمي ومجموعة الضبط الفارغة (P > 0.05).
  • معدلات الهذيان في اليوم السابع: مجموعة TAVNS (1.72%) مقابل مجموعة التحفيز الوهمي (5.17%) مقابل مجموعة الضبط الفارغة (6.89%).
• مستويات المؤشرات الحيوية:
  • علامات إصابة الدماغ: كانت مستويات NSE وS100β بعد الجراحة أقل بشكل ملحوظ في مجموعة TAVNS في اليومين الأول والثالث مقارنة بالمجموعتين الأخريين (P < 0.05). ولم تظهر مجموعتا التحفيز الوهمي والضبط الفارغ أي فرق بينهما.
  • السايتوكينات الالتهابية: وبالمثل، انخفضت مستويات TNF-α وIL-6 في المصل بشكل ملحوظ في مجموعة TAVNS في الأيام الأولى والثالثة بعد الجراحة مقارنة بمجموعات الضبط (P < 0.05). ومرة أخرى، لم يوجد فرق معنوي بين مجموعتي التحفيز الوهمي والضبط الفارغ.

المساهمات الرئيسية
تقدم هذه الدراسة دليلاً سريرياً على أن تقنية TAVNS غير الجراحية فعالة في تقليل حدوث الهذيان بعد الجراحة لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم المسنين. وهي تميز التأثير العلاجي لتحفيز العصب المبهم عن التحفيز الكهربائي غير النوعي من خلال استخدام مجموعة تحكم وهمية، مما يثبت أن الاستهداف التشريحي المحدد للقمع الأذني أمر بالغ الأهمية للفعالية. علاوة على ذلك، تربط الدراسة التحسن السريري بالتغيرات البيوكيميائية، مما يشير إلى أن TAVNS يمارس تأثيراته الوقائية من خلال تثبيط علامات إصابة الجهاز العصبي المركزي والاستجابات الالتهابية الجهازية في آن واحد.

الأهمية والادعاءات
يزعم المؤلفون أن تقنية TAVNS توفر بديلاً علاجياً فيزيائياً قابلاً للتطبيق، ومنخفض المخاطر، وخالياً من الآثار الجانبية لإدارة الهذيان بعد الجراحة لدى الفئات السكانية عالية الخطورة جراحياً. وتفترض الدراسة أن آلية العمل تتضمن تنشيط المسار الالتهابي الكوليني عبر الألياف العصبية المبهمة الواردة في منطقة القمع. يؤدي هذا التنشيط إلى تثبيط السايتوكينات المحرضة للالتهاب (TNF-α، IL-6) وتخفيف ضرر الحاجز الدموي الدماغي وإصابة الخلايا العصبية (كما هو موضح في انخفاض NSE وS100β). وتشير النتائج إلى إمكانية دمج TAVNS في بروتوكولات الرعاية أثناء وبعد الجراحة لتحسين النتائج العصبية للمرضى المسنين، مما يعالج فجوة حرجة حيث تكون الخيارات الدوائية محدودة بسبب السمية. وتخلص الدراسة إلى أن التحفيز المحدد لمنطقة توزيع العصب المبهم الأذني ضروري لتحقيق هذه الفوائد الوقائية العصبية والمضادة للالتهابات.