The Effect of Percutaneous Auricular Vagus Nerve Stimulation on Postoperative Delirium in Elderly Patients Undergoing Colorectal Cancer Surgery

Sintesi Tecnica: L'effetto della stimolazione percutanea del nervo vago auricolare sul delirio postoperatorio

Problematica
Il delirio postoperatorio (POD) è una complicazione prevalente e grave tra i pazienti anziani sottoposti a chirurgia del cancro del colon-retto, associata ad esiti clinici avversi, un recupero prolungato e un aumento della mortalità. Sebbene esistano interventi farmacologici per mitigare l'infiammazione del sistema nervoso centrale, questi sono spesso limitati dagli effetti collaterali. Sebbene le terapie fisiche come la stimolazione del nervo vago (VNS) mostrino risultati promettenti, la VNS chirurgica diretta comporta rischi elevati, e l'efficacia della stimolazione transcutanea del nervo vago (TAVNS) non invasiva specificamente per il POD nei pazienti anziani con cancro del colon-retto rimane scarsamente esplorata. Questo studio affronta la lacuna nella comprensione se la TAVNS possa ridurre efficacemente l'incidenza del POD e chiarisce il suo potenziale meccanismo relativo alla neuroprotezione e alle risposte antinfiammatorie.

Metodologia
Lo studio è stata un'indagine prospettica monocentrica condotta presso la Prima Affiliated Hospital della Hebei North University, che ha coinvolto 180 pazienti anziani (età ≥ 65, grado ASA I–II) programmati per la resezione radicale laparoscopica elettiva del cancro del colon-retto. I partecipanti sono stati assegnati casualmente a tre gruppi (60 per gruppo):

1. Gruppo TAVNS: Ha ricevuto la stimolazione elettrica giornaliera della regione della conca auricolare (mirata alla distribuzione del nervo vago) dal giorno precedente l'intervento fino a tre giorni dopo l'intervento. I parametri includevano una durata di 30 minuti, un'intensità di 1 mA e una frequenza di 20–30 Hz.
2. Gruppo di Stimolazione Sham: Ha ricevuto la stimolazione elettrica con parametri identici ma applicata ad aree dell'auricola non innervate dal nervo vago.
3. Gruppo di Controllo Blank: Non ha ricevuto alcun intervento.

Raccolta e Analisi dei Dati:

• Esito Primario: L'incidenza del POD è stata valutata utilizzando la 3-Minute Diagnostic Interview for CAM-Defined Delirium (3D-CAM) al basale (1 giorno pre-op) e nei giorni postoperatori 1, 3 e 7.
• Esiti Secondari: I livelli sierici dei marcatori di danno cerebrale (Enolasi specifica neuronale [NSE] e proteina S100β) e delle citochine infiammatorie (Fattore di necrosi tumorale-α [TNF-α] e Interleuchina-6 [IL-6]) sono stati misurati tramite ELISA in fase preoperatoria, immediatamente postoperatoria e nei giorni postoperatori 1 e 3.
• Approccio Statistico: I dati sono stati analizzati utilizzando SPSS 21.0. I confronti tra i gruppi hanno utilizzato l'ANOVA a una via o i test di Wilcoxon rank-sum, mentre i confronti intra-gruppo hanno utilizzato i t-test accoppiati. È stato applicato un livello di significatività α = 0,05.

Risultati Chiave
Su 180 pazienti arruolati, 174 hanno completato lo studio (58 per gruppo) dopo le esclusioni dovute a chirurgia prolungata, conversione in chirurgia aperta o rifiuto del follow-up. Le caratteristiche basali erano comparabili tra i gruppi.

• Incidenza del POD: Il gruppo TAVNS ha dimostrato un'incidenza di POD significativamente inferiore nei giorni postoperatori 1, 3 e 7 rispetto ai gruppi sham e di controllo blank (P < 0,05). Non è stata osservata alcuna differenza statisticamente significativa tra il gruppo sham e il gruppo di controllo blank (P > 0,05).
  • Tassi di POD al Giorno 7: TAVNS (1,72%) vs. Sham (5,17%) vs. Blank (6,89%).
• Livelli di Biomarcatori:
  • Marcatori di Danno Cerebrale: I livelli postoperatori di NSE e S100β sono stati significativamente più bassi nel gruppo TAVNS nei giorni 1 e 3 rispetto agli altri due gruppi (P < 0,05). I gruppi sham e blank non hanno mostrato differenze significative tra loro.
  • Citochine Infiammatorie: Allo stesso modo, i livelli sierici di TNF-α e IL-6 sono stati significativamente ridotti nel gruppo TAVNS nei giorni postoperatori 1 e 3 rispetto ai gruppi di controllo (P < 0,05). Anche in questo caso, non esisteva una differenza significativa tra il gruppo sham e il gruppo blank.

Contributi Chiave
Questo studio fornisce prove cliniche che la TAVNS non invasiva è efficace nel ridurre l'incidenza del delirio postoperatorio nei pazienti anziani con cancro del colon-retto. Distingue l'effetto terapeutico della stimolazione del nervo vago dalla stimolazione elettrica non specifica utilizzando un gruppo di controllo sham, dimostrando che il targeting anatomico specifico della conca auricolare è critico per l'efficacia. Inoltre, lo studio correla il miglioramento clinico con i cambiamenti biochimici, suggerendo che la TAVNS esercita i suoi effetti protettivi inibendo simultaneamente i marcatori di danno del sistema nervoso centrale e le risposte infiammatorie sistemiche.

Significatività e Rivendicazioni
Gli autori affermano che la TAVNS offre un'alternativa di terapia fisica vitale, a basso rischio e priva di effetti collaterali per la gestione del POD nelle popolazioni chirurgiche ad alto rischio. Lo studio postula che il meccanismo d'azione comporti l'attivazione della via antinfiammatoria colinergica attraverso le fibre vagali afferenti nella regione della conca. Questa attivazione porta all'inibizione delle citochine pro-infiammatorie (TNF-α, IL-6) e alla mitigazione del danno della barriera emato-encefalica e del danno neuronale (indicato dalla riduzione di NSE e S100β). I risultati suggeriscono che la TAVNS potrebbe essere integrata nei protocolli di cura perioperatoria per migliorare gli esiti neurologici nei pazienti anziani, affrontando una lacuna critica dove le opzioni farmacologiche sono limitate dalla tossicità. Lo studio conclude che la stimolazione specifica dell'area di distribuzione del nervo vago auricolare è necessaria per ottenere questi benefici neuroprotettivi e antinfiammatori.