The Effect of Percutaneous Auricular Vagus Nerve Stimulation on Postoperative Delirium in Elderly Patients Undergoing Colorectal Cancer Surgery

Resumo Técnico: O Efeito da Estimulação do Nervo Vago Auricular Percutânea no Delírio Pós-Operatório

Problema de Pesquisa
O delírio pós-operatório (DPO) é uma complicação prevalente e grave entre pacientes idosos submetidos à cirurgia de câncer colorretal, associada a desfechos clínicos adversos, recuperação prolongada e aumento da mortalidade. Embora existam intervenções farmacológicas para mitigar a inflamação do sistema nervoso central, elas são frequentemente limitadas por efeitos colaterais. Embora terapias físicas como a estimulação do nervo vago (EVN) mostrem promessa, a EVN cirúrgica direta acarreta altos riscos, e a eficácia da estimulação do nervo vago transcutânea auricular (ETVA) não invasiva especificamente para o DPO em pacientes idosos com câncer colorretal permanece subexplorada. Este estudo aborda a lacuna na compreensão de se a ETVA pode reduzir efetivamente a incidência de DPO e elucida seu potencial mecanismo em relação à neuroproteção e às respostas anti-inflamatórias.

Metodologia
O estudo foi uma investigação prospectiva de centro único, realizada no Primeiro Hospital Afiliado da Universidade de Hebei North, envolvendo 180 pacientes idosos (idade ≥ 65 anos, grau ASA I–II) programados para ressecção radical laparoscópica eletiva de câncer colorretal. Os participantes foram designados aleatoriamente para três grupos (60 por grupo):

1. Grupo ETVA: Recebeu estimulação elétrica diária na região da concha auricular (visando a distribuição do nervo vago) desde um dia antes da cirurgia até três dias após a cirurgia. Os parâmetros incluíram duração de 30 minutos, intensidade de 1 mA e frequência de 20–30 Hz.
2. Grupo de Estimulação Sham (Placebo): Recebeu estimulação elétrica com parâmetros idênticos, mas aplicada em áreas da orelha que não contêm o nervo vago.
3. Grupo Controle em Branco: Não recebeu nenhuma intervenção.

Coleta e Análise de Dados:

• Desfecho Primário: A incidência de DPO foi avaliada utilizando a Entrevista Diagnóstica de 3 Minutos para Delírio Definido pelo CAM (3D-CAM) no baseline (1 dia pré-operatório) e nos dias pós-operatórios 1, 3 e 7.
• Desfechos Secundários: Os níveis séricos de marcadores de lesão cerebral (Enolase Neurônio-Específica [NSE] e proteína S100β) e citocinas inflamatórias (Fator de Necrose Tumoral-α [TNF-α] e Interleucina-6 [IL-6]) foram medidos via ELISA no pré-operatório, imediatamente após a cirurgia e nos dias pós-operatórios 1 e 3.
• Abordagem Estatística: Os dados foram analisados utilizando SPSS 21.0. As comparações entre os grupos utilizaram ANOVA de uma via ou testes de soma de postos de Wilcoxon, enquanto as comparações dentro do mesmo grupo utilizaram testes t pareados. Foi aplicado um nível de significância de α = 0,05.

Principais Resultados
Dos 180 pacientes inscritos, 174 completaram o estudo (58 por grupo) após exclusões devido a cirurgia prolongada, conversão para cirurgia aberta ou recusa de acompanhamento. As características basais foram comparáveis entre os grupos.

• Incidência de DPO: O grupo ETVA demonstrou uma incidência significativamente menor de DPO nos dias pós-operatórios 1, 3 e 7 em comparação com os grupos sham e controle em branco (P < 0,05). Nenhuma diferença estatisticamente significativa foi observada entre os grupos sham e controle em branco (P > 0,05).
  • Taxas de DPO no Dia 7: ETVA (1,72%) vs. Sham (5,17%) vs. Controle em Branco (6,89%).
• Níveis de Biomarcadores:
  • Marcadores de Lesão Cerebral: Os níveis pós-operatórios de NSE e S100β foram significativamente menores no grupo ETVA nos dias 1 e 3 em comparação com os outros dois grupos (P < 0,05). Os grupos sham e controle em branco não mostraram diferença significativa entre si.
  • Citocinas Inflamatórias: Da mesma forma, os níveis séricos de TNF-α e IL-6 foram significativamente reduzidos no grupo ETVA nos dias pós-operatórios 1 e 3 em relação aos grupos controle (P < 0,05). Novamente, não houve diferença significativa entre os grupos sham e controle em branco.

Principais Contribuições
Este estudo fornece evidência clínica de que a ETVA não invasiva é eficaz na redução da incidência de delírio pós-operatório em pacientes idosos com câncer colorretal. Ele distingue o efeito terapêutico da estimulação do nervo vago da estimulação elétrica não específica ao utilizar um grupo controle sham, demonstrando que o direcionamento anatômico específico da concha auricular é crítico para a eficácia. Além disso, o estudo correlaciona a melhora clínica com mudanças bioquímicas, sugerindo que a ETVA exerce seus efeitos protetores ao inibir simultaneamente os marcadores de lesão do sistema nervoso central e as respostas inflamatórias sistêmicas.

Significância e Alegações
Os autores afirmam que a ETVA oferece uma alternativa de terapia física viável, de baixo risco e livre de efeitos colaterais para o manejo do DPO em populações cirúrgicas de alto risco. O estudo postula que o mecanismo de ação envolve a ativação da via anti-inflamatória colinérgica através das fibras vagais aferentes na região da concha. Essa ativação leva à inibição de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-6) e à mitigação do dano à barreira hematoencefálica e da lesão neuronal (indicado pela redução de NSE e S100β). Os achados sugerem que a ETVA pode ser integrada aos protocolos de cuidados perioperatórios para melhorar os desfechos neurológicos em pacientes idosos, abordando uma lacuna crítica onde as opções farmacológicas são limitadas pela toxicidade. O estudo conclui que a estimulação específica da área de distribuição do nervo vago auricular é necessária para alcançar esses benefícios neuroprotetores e anti-inflamatórios.