The Effect of Percutaneous Auricular Vagus Nerve Stimulation on Postoperative Delirium in Elderly Patients Undergoing Colorectal Cancer Surgery

技术摘要：经皮耳部迷走神经刺激对术后谵妄的影响

问题陈述
术后谵妄（POD）是老年结直肠癌手术患者中常见且严重的并发症，与不良临床结局、恢复期延长及死亡率增加密切相关。虽然目前存在旨在减轻中枢神经系统炎症的药物干预手段，但其往往受限于副作用。尽管迷走神经刺激（VNS）等物理疗法显示出前景，但直接手术进行的 VNS 风险较高，且针对老年结直肠癌患者使用非侵入性经皮耳部迷走神经刺激（TAVNS）来缓解 POD 的有效性仍有待深入研究。本研究旨在填补这一认知空白，探讨 TAVNS 是否能有效降低 POD 的发生率，并阐明其在神经保护和抗炎反应方面的潜在机制。

研究方法
本研究是一项在河北北方学院第一附属医院开展的单中心前瞻性调查，涉及 180 例计划进行腹腔镜下结直肠癌根治术的老年患者（年龄 ≥ 65 岁，ASA 分级为 I–II 级）。参与者被随机分为三组（每组 60 人）：

1. TAVNS 组： 在术前一天至术后三天，每日对耳廓耳甲区（针对迷走神经分布区）进行电刺激。参数包括持续时间 30 分钟，强度 1 mA，频率 20–30 Hz。
2. 伪刺激组： 接受具有相同参数但作用于耳部非迷走神经区域的电刺激。
3. 空白对照组： 未接受任何干预。

数据收集与分析：

• 主要结局指标： 使用 3 分钟诊断访谈法（3D-CAM）评估基线（术前 1 天）及术后第 1、3、7 天的 POD 发生情况。
• 次要结局指标： 通过 ELISA 法测量血清中脑损伤标志物（神经元特异性烯醇化酶 [NSE] 和 S100β 蛋白）以及炎症细胞因子（肿瘤坏死因子-α [TNF-α] 和白细胞介素-6 [IL-6]）的水平。测量时间点为术前、术后即刻以及术后第 1 天和第 3 天。
• 统计学方法： 使用 SPSS 21.0 进行数据分析。组间比较采用单因素方差分析（one-way ANOVA）或 Wilcoxon 秩和检验，组内比较采用配对 t 检验。显著性水平设定为 α = 0.05。

关键结果
在入组的 180 名患者中，排除因手术时间过长、转开腹手术或拒绝随访的病例后，共有 174 名患者完成了研究（每组 58 人）。各组基线特征具有可比性。

• POD 发生率： 与伪刺激组和空白对照组相比，TAVNS 组在术后第 1、3、7 天的 POD 发生率显著降低（P < 0.05）。伪刺激组与空白对照组之间未观察到统计学上的显著差异（P > 0.05）。
  • 第 7 天 POD 率： TAVNS 组 (1.72%) vs. 伪刺激组 (5.17%) vs. 空白对照组 (6.89%)。
• 生物标志物水平：
  • 脑损伤标志物： 术后第 1 天和第 3 天，TAVNS 组的 NSE 和 S100β 水平显著低于其他两组（P < 0.05）。伪刺激组与空白对照组之间无显著差异。
  • 炎症细胞因子： 同样，与对照组相比，TAVNS 组在术后第 1 天和第 3 天的血清 TNF-α 和 IL-6 水平显著降低（P < 0.05）。同样，伪刺激组与空白对照组之间不存在显著差异。

核心贡献
本研究提供了临床证据，证明非侵入性 TAVNS 能有效降低老年结直肠癌患者术后谵妄的发生率。通过设置伪刺激对照组，本研究将迷走神经刺激的治疗效果与非特异性电刺激区分开来，证明了针对耳甲区的特定解剖定位对于疗效至关重要。此外，研究将临床改善与生化变化联系起来，表明 TAVNS 通过同时抑制中枢神经系统损伤标志物和全身炎症反应来发挥其保护作用。

意义与主张
作者主张，对于高风险手术人群，TAVNS 为管理 POD 提供了一种可行、低风险且无副作用的物理疗法替代方案。研究认为其作用机制是通过耳甲区的传入迷走神经纤维激活胆碱能抗炎通路，从而导致促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）的抑制，并减轻血脑屏障损伤和神经元损伤（表现为 NSE 和 S100β 的降低）。研究结果表明，TAVNS 可被纳入围术期护理方案中，以改善老年患者的神经系统结局，解决药物选择因毒性限制而受限的现状。研究结论指出，针对耳部迷走神经分布区域进行特异性刺激是实现这些神经保护和抗炎益处的必要条件。