Peripheral BDNF regulation and inflammation in bipolar disorder: a multimodal study
تكشف هذه الدراسة متعددة الوسائط أن خلل تنظيم عامل التغذية العصبية المستمد من الدماغ (BDNF) في المحيط لدى اضطراب ثنائي القطب هو تغير متعدد الطبقات مرتبط بالسمات، يتضمن انخفاض التعبير، واقترانًا إيجابيًا مع الالتهاب، وتغيرات فوق جينية مرتبطة بالشدائد، بدلاً من كونه علامة خطية للتطور السريري.
البحث الأصلي مرخَّص بموجب CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). هذا شرح مولَّده بالذكاء الاصطناعي للبحث أدناه. لم يكتبه المؤلفون ولم يصادقوا عليه. وللتحقق من الدقة التقنية، يرجى الرجوع إلى البحث الأصلي. اقرأ إخلاء المسؤولية الكامل
يُعد الاضطراب ثنائي القطب حالة صحية عقلية شديدة تتميز بتقلبات دراماتيكية في المزاج، تتراوح بين فترات من الطاقة المكثفة والهوس إلى نوبات عميقة من الاكتئاب. ولعقود من الزمن، بحث العلماء عن "بصمة" بيولوجية يمكنها تفسير سبب تطور المرض بهذه الطريقة لدى بعض الأشخاص دون غيرهم. ومن الشخصيات المركزية في هذا البحث بروتين يسمى عامل التغذية العصبية المستمد من الدماغ، أو BDNF. يمكنك التفكير في BDNF كسماد للدماغ؛ فهو يساعد الخلايا العصبية على البقاء والنمو وتكوين روابط جديدة، وهو أمر ضروري للتعلم والاستقرار العاطفي. وفي حالة المصابين بالاضطراب ثنائي القطب، غالباً ما توجد مستويات منخفضة من هذا البروتين، مما يشير إلى أن قدرة الدماغ على الإصلاح والتكيف معطلة. وإلى جانب ذلك، اشتبه الباحثون لفترة طويلة في أن الجهاز المناعي، الذي يحارب العدوى عادةً، قد يكون مفرط النشاط ويسبب التهاباً يضر بخلايا الدماغ. علاوة على ذلك، فإن الطريقة التي يتم بها تشغيل أو إيقاف الجينات — والتي غالباً ما تتأثر بتجارب الحياة المبكرة — قد تكون المفتاح الخفي الذي يتحكم في هذه العمليات البيولوجية. وكان السؤال الكبير هو ما إذا كانت هذه التغييرات البيولوجية تزداد سوءاً مع تدهور المرض، أم أنها موجودة منذ البداية وتظل كما هي.
وضع فريق من الباحثين عبر ثلاثة مراكز للطب النفسي في إيطاليا نصب أعينهم الإجابة على هذا السؤال من خلال دراسة بيولوجيا 134 شخصاً يعانون من الاضطراب ثنائي القطب و131 شخصاً من الأصحاء. لم يكتفوا بالنظر إلى شيء واحد فحسب؛ بل اتبعوا نهجاً شاملاً، حيث فحصوا مستويات BDNF في الدم، وتحققوا من العلامات الكيميائية على الحمض النووي (DNA) التي تتحكم في كيفية قراءة الجينات، وحللوا جزيئات دقيقة في اللعاب تحمل رسائل جينية، وقاسوا مؤشرات مختلفة للالتهاب. وقد نظموا المرضى في مجموعات بناءً على مدة إصابتهم وشدة حالتهم، آملين في رؤية ما إذا كانت البيولوجيا تتوافق مع المراحل السريرية للمرض.
كشفت الدراسة عن صورة واضحة ومتسقة، لكنها لم تكن الصورة التي توقعها الكثيرون. فقد وجد الباحثون أن الأشخاص المصابين بالاضطراب ثنائي القطب لديهم مستويات أقل بكثير من BDNF في دمهم مقارنة بالأصحاء. ومع ذلك، لم يكن هذا النقص علامة على مرض يتدهور ببطء بمرور الوقت. بدلاً من ذلك، كانت المستويات المنخفضة موجودة حتى لدى المرضى في المراحل الأولى من المرض ولم تزداد عمقاً مع تقدم المرض. وهذا يشير إلى أن نقص هذا البروتين المغذي للدماغ هو سمة أساسية للحالة، وهو ضعف موجود منذ البداية، وليس نتيجة لتراكم الأضرما بفعل المرض على مر السنين.
ومن المثير للدهشة، وجد الباحثون أن المستويات المنخفضة من BDNF لم تكن ناجمة عن تغييرات في العلامات الكيميائية على الحمض النووي التي تعمل عادةً على إسكات الجينات. لقد فحصوا ثلاثة عشر موقعاً مختلفاً على الجين حيث يمكن أن تستقر هذه العلامات، لكنهم لم يجدوا أي فرق بين المرضى والأصحاء. وهذا يعني أنه بينما ينتج الجين كمية أقل من البروتين، فإن الآلية المعتادة لإيقاف تشغيل الجين عبر عملية "مثيلة الحمض النووي" ليست هي المسبب. كما بحثت الدراسة في جزيئات RNA الصغيرة في اللعاب التي تُعرف بتنظيم BDNF. وبينما أظهر أحد هذه الجزيئات زيادة طفيفة لدى المرضى، إلا أن النتيجة لم تكن قوية بما يكفي لاعتبارها قاعدة حاسمة، بينما لم تظهر الجزيئات الأخرى أي اختلاف على الإطلاق.
وجد الباحثون بالفعل رابطاً قوياً بين صحة الدماغ وجهاز المناعة في الجسم. فلدى المرضى، تحركت مستويات BDNF في نفس اتجاه العديد من المؤشرات المناعية؛ فعندما يرتفع أحدها، يميل الآخر للارتفاع أيضاً. يشير هذا إلى أن قدرة الدماغ على إصلاح نفسه والاستجابة الالتهابية للجسم مرتبطان بحالة مشتركة، بدلاً من أن يكون الالتهاب مجرد عامل يثبط صحة الدماغ. ومن بين المؤشرات المناعية، كان هناك مؤشر محدد يسمى "إنترفيرون غاما" أعلى باستمرار لدى المرضى، مما يشير إلى نوع محدد من التنشيط المناعي بدلاً من التهاب عام وفوضوي.
ولعل النتيجة الأكثر تأثيراً تتعلق بماضي المرضى. فقد اكتشفت الدراسة أن الأفراد الذين أفادوا بتعرضهم لمزيد من الإهمال العاطفي أو الإساءة خلال مرحلة الطفولة، كان لديهم مستويات أقل من العلامات الكيميائية في نقطة محددة من جين BDNF. كان هذا الرابط بين صدمات الطفولة وعلامة بيولوجية محددة على الجين قوياً وواضحاً، مما يشير إلى أن تجارب الطفولة الصعبة تترك بصمة دائمة وقابلة للقياس على بيولوجيا الدماغ.
أخيراً، اختبرت الدراسة فكرة إمكانية استخدام البيولوجيا لتحديد مراحل المرض. كانت المراحل السريرية حقيقية؛ إذ كان المرضى في المراحل المتأخرة يعانون بالفعل من المزيد من حالات دخول المستشفى وانخفاض في درجات الأداء الوظيفي. ومع ذلك، لم يتبع أي من المؤشرات البيولوجية المقاسة — سواء كانت مستويات BDNF، أو علامات الحمض النووي، أو المؤشرات المناعية — هذا التطور السريري. لم تزداد سوءاً مع تقدم المرض. وهذا يشير إلى أن محاولة تتبع مرحلة الاضطراب ثنائي القطب من خلال البحث عن جزيء واحد متغير في الدم هي على الأرجى طريق مسدود. بدلاً من ذلك، يبدو أن بيولوجيا الاضطراب ثنائي القطب هي حالة معقدة متعددة الطبقات، موجودة منذ البداية، مشكلة بتجارب الحياة المبكرة ومرتبطة بجهاز المناعة، ولكنها ليست مساراً خطياً بسيطاً من التدهور. ويخلص الباحثون إلى أن فهم هذا المرض سيتطلب النظر في مجموعة من هذه الإشارات المختلفة معاً، بدلاً من البحث عن "رصاصة سحرية" واحدة تتغير مع تقدم المرض.
غارق في أبحاث مجالك؟
تصلك نشرة يومية بأحدث الأبحاث المطابقة لكلماتك البحثية المفتاحية — مع ملخصات تقنية، بلغتك.