Peripheral BDNF regulation and inflammation in bipolar disorder: a multimodal study
यह बहुआयामी अध्ययन प्रकट करता है कि बाइपोलर डिसऑर्डर में परिधीय BDNF का विनियमन संबंधी असंतुलन एक नैदानिक प्रगति का रैखिक मार्कर होने के बजाय, कम अभिव्यक्ति, सूजन के साथ सकारात्मक जुड़ाव और प्रतिकूलता-लिंक्ड एपिजेनेटिक परिवर्तनों से युक्त एक विशेषता-संबंधी, बहुस्तरीय परिवर्तन है।
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बाइपोलर डिसऑर्डर एक गंभीर मानसिक स्वास्थ्य स्थिति है, जो मूड में नाटकीय बदलावों द्वारा पहचानी जाती है, जिसमें तीव्र ऊर्जा और उन्माद (mania) के दौर से लेकर गहरे अवसाद (depression) के दौर तक का उतार-चढ़ाव शामिल है। दशकों से, वैज्ञानिक एक जैविक "फिंगरप्रिंट" की तलाश कर रहे हैं कि क्यों यह बीमारी कुछ लोगों में इस तरह आगे बढ़ती है जबकि दूसरों में नहीं। इस खोज में एक केंद्रीय आकृति 'ब्रेन-डिराइव्ड न्यूरोट्रोफिक फैक्टर' (BDNF) नामक प्रोटीन है। आप BDNF को मस्तिष्क के लिए एक उर्वरक (fertilizer) के रूप में समझ सकते हैं; यह न्यूरॉन्स को जीवित रहने, बढ़ने और नए संबंध बनाने में मदद करता है, जो सीखने और भावनात्मक स्थिरता के लिए आवश्यक है। बाइपोलर डिसऑर्डर वाले लोगों में, इस प्रोटीन का स्तर अक्सर कम पाया जाता है, जो यह दर्शाता है कि मस्तिष्क की मरम्मत करने और अनुकूलन करने की क्षमता बाधित हो गई है। इसके साथ ही, शोधकर्ताओं ने लंबे समय से संदेह किया है कि प्रतिरक्षा प्रणाली (immune system), जो आमतौर पर संक्रमण से लड़ती है, अत्यधिक सक्रिय हो सकती है और ऐसी सूजन (inflammation) पैदा कर सकती है जो मस्तिष्क की कोशिकाओं को नुकसान पहुँचाती है। इसके अलावा, जिस तरह से जीन को चालू या बंद किया जाता है—जो अक्सर प्रारंभिक जीवन के अनुभवों से प्रभावित होता है—वह इन जैविक प्रक्रियाओं को नियंत्रित करने वाला एक छिपा हुआ स्विच हो सकता है। बड़ा सवाल यह था कि क्या ये जैविक परिवर्तन बीमारी के बदतर होने के साथ बिगड़ते जाते हैं, या यदि वे बिल्कुल शुरुआत से ही मौजूद हैं और समान रहते हैं।
इटली के तीन मनोरोग केंद्रों के शोधकर्ताओं की एक टीम ने 134 बाइपोलर डिसऑर्डर वाले व्यक्तियों और 131 स्वस्थ व्यक्तियों की जीव विज्ञान (biology) का परीक्षण करके इस प्रश्न का उत्तर देने का प्रयास किया। उन्होंने केवल एक चीज़ नहीं देखी; उन्होंने एक व्यापक दृष्टिकोण अपनाया, जिसमें रक्त में BDNF के स्तर की जांच की गई, डीएनए पर उन रासायनिक टैग्स की जाँच की गई जो यह नियंत्रित करते हैं कि जीन को कैसे पढ़ा जाए, लार में मौजूद उन सूक्ष्म कणों का विश्लेषण किया गया जो आनुवंशिक संदेश ले जाते हैं, और सूजन के विभिन्न मार्करों को मापा गया। उन्होंने रोगियों को बीमारी की अवधि और उनकी स्थिति की गंभीरता के आधार पर समूहों में व्यवस्थित किया, इस उम्मीद में कि वे देख सकें कि क्या जीव विज्ञान बीमारी के नैदानिक चरणों (clinical stages) से मेल खाता है।
अध्ययन ने एक स्पष्ट और सुसंगत तस्वीर पेश की, लेकिन यह वह नहीं थी जिसकी कई लोगों ने उम्मीद की थी। शोधकर्ताओं ने पाया कि बाइपोलर डिसऑर्डर वाले लोगों में स्वस्थ लोगों की तुलना में रक्त में BDNF का स्तर काफी कम था। हालांकि, यह कमी बीमारी के धीरे-धीरे बढ़ने का संकेत नहीं थी। इसके बजाय, यह कमी उन रोगियों में भी मौजूद थी जो बीमारी के शुरुआती चरणों में थे और बीमारी के बढ़ने के साथ गहरी नहीं हुई। यह सुझाव देता है कि इस मस्तिष्क-उर्वरक प्रोटीन की कमी इस स्थिति का एक मौलिक लक्षण है, एक ऐसी संवेदनशीलता जो शुरुआत से ही मौजूद है, न कि वर्षों के दौरान बीमारी से होने वाले संचित नुकसान का परिणाम।
आश्चर्यजनक रूप से, शोधकर्ताओं ने पाया कि BDNF के निम्न स्तर उन रासायनिक टैग्स के कारण नहीं थे जो डीएनए पर होते हैं और जो आमतौर पर जीन को शांत (silence) करते हैं। उन्होंने जीन के तेरह अलग-अलग स्थानों की जाँच की जहाँ ये टैग स्थित हो सकते हैं, लेकिन रोगियों और स्वस्थ लोगों के बीच कोई अंतर नहीं पाया। इसका अर्थ है कि जबकि जीन कम प्रोटीन का उत्पादन कर रहा है, डीएनए मिथाइलेशन (DNA methylation) के माध्यम से जीन को बंद करने की सामान्य प्रक्रिया इसका कारण नहीं है। अध्ययन में लार में मौजूद छोटे आरएनए (RNA) अणुओं को भी देखा गया जो BDNF को नियंत्रित करते हैं। जबकि इनमें से एक अणु में रोगियों में थोड़ी वृद्धि देखी गई, लेकिन यह निष्कर्ष इतना मजबूत नहीं था कि इसे एक निश्चित नियम माना जा सके, और अन्यों में कोई अंतर नहीं दिखा।
शोधकर्ताओं को मस्तिष्क के स्वास्थ्य और शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली के बीच एक मजबूत संबंध भी मिला। रोगियों में, BDNF का स्तर कई प्रतिरक्षा मार्करों के साथ एक ही दिशा में चला; जब एक बढ़ता था, तो दूसरा भी बढ़ने की प्रवृत्ति रखता था। यह सुझाव देता है कि मस्तिष्क की मरम्मत करने की क्षमता और शरीर की सूजन संबंधी प्रतिक्रिया आपस में जुड़ी हुई हैं, न कि सूजन केवल मस्तिष्क के स्वास्थ्य को दबा रही है। प्रतिरक्षा मार्करों में, इंटरफेरॉन-गामा (interferon-gamma) नामक एक विशिष्ट मार्कर रोगियों में लगातार अधिक पाया गया, जो एक सामान्य, अराजक सूजन के बजाय एक विशिष्ट प्रकार की प्रतिरक्षा सक्रियता की ओर संकेत करता है।
शायद सबसे मार्मिक निष्कर्ष रोगियों के अतीत से संबंधित था। अध्ययन में पाया गया कि जिन व्यक्तियों ने बचपन में अधिक गंभीर भावनात्मक उपेक्षा या दुर्व्यवहार की सूचना दी थी, उनमें BDNF जीन के एक विशिष्ट स्थान पर रासायनिक टैग्स का स्तर कम था। बचपन के कठिन अनुभवों और जीन पर एक विशिष्ट जैविक निशान के बीच यह संबंध मजबूत और स्पष्ट था, जो यह दर्शाता है कि कठिन बचपन के अनुभव मस्तिष्क की जीव विज्ञान पर एक स्थायी, मापने योग्य छाप छोड़ते हैं।
अंत में, अध्ययन ने इस विचार का परीक्षण किया कि क्या जीव विज्ञान का उपयोग बीमारी के चरणों (staging) के निर्धारण के लिए किया जा सकता है। नैदानिक चरण वास्तविक थे; बाद के चरणों के रोगियों में अधिक अस्पताल में भर्ती होने की दर और कम कार्यक्षमता स्कोर देखा गया। फिर भी, मापे गए किसी भी जैविक मार्कर ने—न तो BDNF का स्तर, न ही डीएनए टैग, और न ही प्रतिरक्षा मार्कर—इस नैदानिक प्रगति का अनुसरण किया। वे बीमारी के बढ़ने के साथ बदतर नहीं हुए। यह इंगित करता कि रक्त में किसी एक बदलते अणु को देखकर बाइपोलर डिसऑर्डर के चरण को ट्रैक करने का प्रयास करना संभवतः एक निरर्थक मार्ग है। इसके बजाय, बाइपोलर डिसऑर्डर का जीव विज्ञान एक जटिल, बहु-स्तरीय अवस्था प्रतीत होता है जो शुरुआत से ही मौजूद है, जो प्रारंभिक जीवन के अनुभवों द्वारा आकार लेती है और प्रतिरक्षा प्रणाली से जुड़ी हुई है, लेकिन यह गिरावट का एक सरल रैखिक पथ नहीं है। शोधकर्ता निष्कर्ष निकालते हैं कि इस बीमारी को समझने के लिए इन विभिन्न संकेतों के संयोजन को एक साथ देखना आवश्यक है, न कि किसी ऐसे एकल 'मैजिक बुलेट' की तलाश करना जो बीमारी के बढ़ने के साथ बदलता हो।
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