Pulmonary Aspiration and Related Outcomes Associated with Semaglutide and Tirzepatide: A Comparative Pharmacovigilance Study of the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS)

في كل عام، يلجأ ملايين الأشخاص إلى فئة معينة من الأدوية لإدارة مرض السكري من النوع الثاني أو لفقدان الوزن. هذه الأدوية، المعروفة باسم محاكيات الإنكريتين، تعمل عن طريق محاكاة الهرمونات الطبيعية التي تخبر الجسم بإفراز الأنسولين بعد الأكل. اثنان من أبرز أعضاء هذه العائلة هما سيماغلوتيد (semaglutide) وتيرزيباتيد (tirzepatide). وبينما هما فعالان للغاية في التحكم في مستويات السكر في الدم وتقليل الشهية، إلا أنهما يشتركان في عرض جانبي قوي: فهما يبطئان حركة المعدة. هذا التأخير في إفراغ المعدة يبقي الطعام في المعدة لفترة أطول من المعتاد، مما يساعد الناس على الشعور بالشبع ولكنه يخلق أيضاً خطراً طبياً محدداً. إذا احتاج شخص يتناول هذه الأدوية إلى إجراء عملية جراحية أو أصيب بمرض وفقد الوعي، يمكن للطعام المستقر في معدته أن يرتجع ويُستنشق في الرئتين. هذا الحدث، المسمى بالاستنشاق الرئوي (pulmonary aspiration)، يمكن أن يؤدي إلى التهاب رئوي حاد أو حتى الوفاة. ولأن هذه الأدوية تُستخدم على نطاق واسضع، يحتاج الأطباء والجهات التنظيمية للسلامة إلى فهم مدى خطورة هذا الخطر حقاً وما إذا كان أحد الدواءين قد يكون أكثر خطورة من الآخر.

للإجابة على هذه الأسئلة، أجرى باحث في جامعة إينونو في تركيا مراجعة واسعة النطاق لتقارير السلامة في العالم الحقيقي. ركزت الدراسة على نظام الإبلاغ عن الأعراض الجانبية التابع لإدارة الغذاء والدواء (FDA Adverse Event Reporting System)، وهو قاعدة بيانات عامة ضخمة يقدم فيها الأطباء والمرضى والشركات المصنعة قصصاً حول المشكلات غير المتوقعة المتعلقة بالأدوية. بحث الباحث عن التقارير التي تذكر تحديداً الاستنشاق الرئوي أو التهاب الرئة الاستنشاقي المرتبط بسيماغلوتيد أو تيرزيباتيد. وتضمنت خطوة حاسمة في العملية تنظيف البيانات لضمان الدقة؛ حيث وجد الباحث أن بعض التقارير أدرجت كلا الدواءين كأدوية مشتبه بها، ويرجع ذلك على الأرجح إلى أن المريض قد انتقل من أحدهما إلى الآخر أو كان يتناول كليهما خلال فترة انتقالية. ولمنع هذه الحالات المختلطة من إرباك المقارنة، قام الباحث بفصلها في مجموعة صغيرة خاصة بها، تاركاً مجموعتين متميزتين للتحليل: إحداهما تحتوي فقط على تقارير سيماغلوتيد والأخرى تحتوي فقط على تقارير تيرزيباتيد.

فحص التحليل النهائي ما مجموعه 218 حالة استنشاق. تضمنت المجموعة المرتبطة بسيماغلوتيد 132 تقريراً، بينما تضمنت المجموعة المرتبطة بتيرزيباتيد 79 تقريًداً. كان الأشخاص في هذه التقارير عموماً من البالغين الأكبر سناً، بمتوسط عمر في أوائل الستينيات، وكانت المجموعات متوازنة نوعاً ما بين الرجال والنساء. وعندما نظر الباحث في النتائج الأكثر خطورة، كانت الصورة متشابهة إلى حد كبير بين الدواءين. في مجموعة سيماغلوتيد، أدت حوالي 17 بالمائة من الحالات المبلغ عنها إلى الوفاة، وحوالي 62 بالمائة تطلبت دخول المستشفى. وفي مجموعة تيرزيباتيد، كانت الأرقام متطابقة تقريباً، حيث انتهت 16.5 بالمائة من الحالات بالوفاة وأدت 53 بالمائة منها إلى دخول المستشفى. ومن الناحية الإحصائية، كانت هذه الاختلافات ضئيلة جداً بحيث يمكن أن تكون ناتجة عن الصدفة بدلاً من كونها فرقاً حقيقياً في السلامة بين الدواءين.

ومع ذلك، كشفت الدراسة عن اختلاف واحد مهم فيما يتعلق بكيفية وصف شدة الأحداث. فبينما كانت معدلات الوفاة ودخول المستشفى متقاربة، كانت التقارير المتعلقة بتيرزيباتيد أكثر عرضة لوصفها بأنها "مهددة للحياة" من قبل الشخص الذي قدم البلاغ. ففي مجموعة تيرزباتيد، حمل ما يقرب من 18 بالمائة من الحالات هذا التصنيف، مقارنة بـ 7.6 بالمائة فقط في مجموعة سيماغلوتيد. وهذا يشير إلى أنه عندما يحدث الاستنشاق مع تيرزيباتيد، فقد يُنظر إليه على أنه أكثر خطورة أو إلحاحاً، حتى لو ظلت النتائج النهائية للوفاة أو دخول المستشفى متشابهة. وأظهرت المجموعة الصغيرة المكونة من سبع حالات تم فيها الإبلاغ عن كلا الدواءين نمطاً مختلفاً، حيث لم تسجل أي وفيات أو تسميات مهددة للحياة، وإن كان حجم العينة صغيراً جداً بحيث لا يسمح باستخلاص استنتاجات قاطعة بشأن ذلك السيناريو المحدد.

ويرى الباحث أن تكرار تسميات "مهددة للحياة" في حالات تيرزيباتيد قد يعود إلى آلية عمل الدواء الفريدة. فخلافاً لسيماغلوتيد، الذي يستهدف مستقبلاً واحداً للهرمون، يقوم تيرزيباتيد بتنشيط مستقبلين مختلفين في وقت واحد. هذا العمل المزدوج قد يبطئ حركة المعدة بشكل أكثر عمقاً، مما قد يؤدي إلى بقاء كميات أكبر من محتويات المعدة وحدوث حالات استنشاق أكثر حدة. وبدلاً من ذلك، قد يعكس هذا الاختلاف انحيازاً في الإبلاغ؛ فنظراً لأن تيرزيباتيد دواء أحدث، فقد يكون الأطباء والمرضى أكثر يقظة وأكثر عرضة للإبلاغ عن النتائج الخطيرة له مقارنة بسيماغلوتيد الأكثر شهرة وقِدماً. وتخلص الدراسة إلى أنه بينما يحمل كلا الدواءين خطراً خطيراً يتمثل في الاستنشاق الرئوي مع معدلات وفاة ودخول مستشفى متشابهة، فإن إشارات الشدة المرتفعة لتيرزيباتيد تستوجب الانتباه الحذر. وفي الوقت الحالي، فإن أهم ما يجب استيعابه هو أن أي شخص يتناول هذه الأدوية يحتاج إلى الالتزام الصارم بقواعد الصيام قبل الجراحة والمراقبة اللصيقة أثناء المرض الحاد لمنع دخول الطعام إلى الرئتين.