Pulmonary Aspiration and Related Outcomes Associated with Semaglutide and Tirzepatide: A Comparative Pharmacovigilance Study of the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS)

Ogni anno, milioni di persone si rivolgono a una specifica classe di farmaci per gestire il diabete di tipo 2 o per perdere peso. Questi farmaci, noti come mimetici dell'incretina, agiscono imitando gli ormoni naturali che dicono al corpo di rilasciare insulina dopo i pasti. Due dei membri più prominenti di questa famiglia sono il semaglutide e la tirzepatide. Sebbene siano altamente efficaci nel controllare la glicemia e ridurre l'appetito, condividono un potente effetto collaterale: rallentano lo stomaco. Questo ritardo nello svuotamento gastrico mantiene il cibo nello stomaco più a lungo del solito, il che aiuta le persone a sentirsi sazie ma crea anche un rischio medico specifico. Se una persona che assume questi farmaci deve sottoporsi a un intervento chirurgico o si ammala perdendo conoscenza, il cibo fermo nel suo stomaco può essere rigurgitato e inalato nei polmoni. Questo evento, chiamato aspirazione polmonare, può portare a una polmonite grave o persino alla morte. Poiché questi farmaci sono ampiamente utilizzati, i medici e le autorità di regolamentazione della sicurezza devono capire quanto sia reale questo rischio e se un farmaco possa essere più pericoloso dell'altro.

Per rispondere a queste domande, un ricercatore dell'Università Inonu in Turchia ha condotto una revisione su larga scala di rapporti di sicurezza del mondo reale. Lo studio si è concentrato sul sistema FDA Adverse Event Reporting System, un enorme database pubblico dove medici, pazienti e produttori inviano racconti su problemi inaspettati con i farmaci. Il ricercatore ha cercato rapporti che menzionassero specificamente l'aspirazione polmonare o la polmonite da aspirazione legati al semaglutide o alla tirzepatide. Un passaggio critico del processo ha comportato la pulizia dei dati per garantire l'accuratezza. Il ricercatore ha scoperto che alcuni rapporti elencavano entrambi i farmaci come sospetti, probabilmente perché un paziente era passato dall'uno all'altro o assumeva entrambi durante un periodo di transizione. Per evitare che questi casi misti confondessero il confronto, il ricercatore li ha separati in un proprio piccolo gruppo, lasciando due gruppi distinti per l'analisi: uno contenente solo i rapporti sul semaglutide e un altro contenente solo i rapporti sulla tirzepatide.

L'analisi finale ha esaminato un totale di 218 casi di aspirazione. Il gruppo collegato al semaglutide comprendeva 132 rapporti, mentre il gruppo collegato alla tirzepatide comprendeva 79 rapporti. Le persone in questi rapporti erano generalmente adulti anziani, con un'età media nei primi sessanta anni, e i gruppi erano equamente distribuiti tra uomini e donne. Quando il ricercatore ha esaminato gli esiti più gravi, il quadro è stato ampiamente simile tra i due farmaci. Nel gruppo semaglutide, circa il 17 percento dei casi riportati ha portato al decesso e circa il 62 percento ha richiesto l'ospedalizzazione. Nel gruppo tirzepatide, i numeri erano quasi identici, con il 16,5 percento dei casi conclusi in morte e il 53 percento in ospedalizzazione. Statisticamente, queste differenze erano così piccole che potevano facilmente essere dovute al caso piuttosto che a una vera differenza nella sicurezza tra i due farmaci.

Tuttavia, lo studio ha scoperto una differenza significativa riguardo a come veniva descritta la gravità degli eventi. Mentre i tassi di decesso e ospedalizzazione erano comparabili, i rapporti riguardanti la tirzepatide erano molto più probabili che venissero etichettati come "gravi per la vita" dalla persona che compilava il rapporto. Nel gruppo tirzepatide, quasi il 18 percento dei casi portava questa designazione, rispetto solo al 7,6 percento nel gruppo semaglutide. Ciò suggerisce che quando l'aspirazione avviene con la tirzepatide, essa può essere percepita come più immediatamente critica o grave, anche se gli esiti finali di morte o ospedalizzazione rimangono simili. Il piccolo gruppo di sette casi in cui entrambi i farmaci sono stati riportati ha mostrato un modello diverso, con nessun decesso o etichetta di pericolo di vita, sebbene il campione fosse troppo piccolo per trarre conclusioni certe su quello specifico scenario.

Il ricercatore suggerisce che la maggiore frequenza di etichette "gravi per la vita" per la tirzepatide potrebbe essere dovuta al meccanismo unico del farmaco. A differenza del semaglutide, che bersaglia un singolo recettore ormonale, la tirzepatide attiva due diversi recettori simultaneamente. Questa doppia azione potrebbe rallentare lo stomaco in modo ancora più profondo, portando potenzialmente a quantità maggiori di contenuto gastrico trattenuto ed eventi di aspirazione più acuti. In alternativa, la differenza potrebbe riflettere un bias di segnalazione. Poiché la tirzepatide è un farmaco più recente, i medici e i pazienti potrebbero essere più vigili e più propensi a segnalare esiti gravi per esso rispetto al semaglutide, più vecchio e familiare. Lo studio conclude che, sebbene entrambi i farmaci comportino un serio rischio di aspirazione polmonare con tassi simili di decesso e ospedalizzazione, i segnali di maggiore gravità per la tirzepatide richiedono attenzione. Per ora, il messaggio più importante è che chiunque assuma questi farmaci deve attenersi rigorosamente alle regole di digiuno prima di un intervento chirurgico e monitorare attentamente durante le malattie acute per evitare che il cibo entri nei polmoni.