Pulmonary Aspiration and Related Outcomes Associated with Semaglutide and Tirzepatide: A Comparative Pharmacovigilance Study of the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS)

Todos os anos, milhões de pessoas recorrem a uma classe específica de medicamentos para controlar o diabetes tipo 2 ou para perder peso. Esses fármacos, conhecidos como miméticos da incretina, funcionam imitando hormônios naturais que dizem ao corpo para liberar insulina após a alimentação. Dois dos membros mais proeminentes desta família são a semaglutida e a tirzepatida. Embora sejam altamente eficazes no controle do açúcar no sangue e na redução do apetite, eles compartilham um efeito colateral poderoso: eles retardam o estômago. Esse atraso no esvaziamento gástrico mantém a comida no estômago por mais tempo do que o normal, o que ajuda as pessoas a se sentirem saciadas, mas também cria um risco médico específico. Se uma pessoa que toma esses medicamentos precisar de cirurgia ou adoecer e perder a consciência, a comida parada em seu estômago pode ser regurgitada e inalada para os pulmões. Este evento, chamado aspiração pulmonar, pode levar a pneumonia grave ou até mesmo à morte. Como esses medicamentos são tão amplamente utilizados, médicos e reguladores de segurança precisam entender o quão perigoso é esse risco e se um medicamento pode ser mais arriscado do que o outro.

Para responder a essas perguntas, um pesquisador da Universidade de Inonu, na Turquia, conduziu uma revisão de grande escala de relatórios de segurança do mundo real. O estudo focou no Sistema de Relato de Eventos Adversos do FDA, um banco de dados público massivo onde médicos, pacientes e fabricantes enviam relatos sobre problemas inesperados com medicamentos. O pesquisador buscou relatórios que mencionassem especificamente aspiração pulmonar ou pneumonia por aspiração ligados à semaglutida ou à tirzepatida. Uma etapa crítica do processo envolveu a limpeza dos dados para garantir a precisão. O pesquisador descobriu que alguns relatórios listavam ambos os medicamentos como suspeitos, provavelmente porque um paciente havia alternado de um para o outro ou estava tomando ambos durante um período de transição. Para evitar que esses casos mistos confundissem a comparação, o pesquisador os separou em seu próprio pequeno grupo, deixando dois grupos distintos para análise: um contendo apenas relatórios de semaglutida e outro contendo apenas relatórios de tirzepatida.

A análise final examinou um total de 218 casos de aspiração. O grupo ligado à semaglutida incluiu 132 relatórios, enquanto o grupo ligado à tirzepatida incluiu 79 relatórios. As pessoas nesses relatórios eram geralmente adultos mais velhos, com uma idade média no início dos sessenta anos, e os grupos estavam equilibrados entre homens e mulheres. Quando o pesquisador observou os desfechos mais graves, o cenário foi amplamente semelhante entre os dois medicamentos. No grupo da semaglutida, cerca de 17 por cento dos casos relatados resultaram em morte, e aproximadamente 62 por cento exigiram hospitalização. No grupo da tirzepatida, os números foram quase idênticos, com 16,5 por cento dos casos terminando em morte e 53 por cento levando à hospitalização. Estatisticamente, essas diferenças eram tão pequenas que poderiam facilmente ser devidas ao acaso, em vez de uma diferença real na segurança entre os dois medicamentos.

No entanto, o estudo descobriu uma diferença significativa em relação a como a gravidade dos eventos era descrita. Embora as taxas de morte e hospitalização fossem comparáveis, os relatórios envolvendo a tirzepatida eram muito mais propensos a serem rotulados como "ameaçadores à vida" pela pessoa que registrava o caso. No grupo da tirzepatida, quase 18 por cento dos casos carregavam essa designação, comparado a apenas 7,6 por cento no grupo da semaglutida. Isso sugere que, quando ocorre a aspiração com a tirzepatida, ela pode ser percebida como mais imediatamente crítica ou grave, mesmo que os desfechos finais de morte ou hospitalização permaneçam semelhantes. O pequeno grupo de sete casos onde ambos os medicamentos foram relatados mostrou um padrão diferente, com nenhuma morte ou rótulo de ameaça à vida, embora o tamanho da amostra fosse pequeno demais para tirar conclusões definitivas sobre esse cenário específico.

O pesquisador sugere que a frequência mais alta de rótulos de "ameaça à vida" para a tirzepatida pode ser devida ao mecanismo único do fármaco. Diferente da semaglutida, que atua em um único receptor hormonal, a tirzepatida ativa dois receptores diferentes simultaneamente. Essa ação dupla pode retardar o estômago ainda mais profundamente, potencialmente levando a quantidades maiores de conteúdo estomacal retido e eventos de aspiração mais agudos. Alternativamente, a diferença pode refletir um viés de relato. Como a tirzepatida é um medicamento mais novo, médicos e pacientes podem estar mais vigilantes e mais propensos a relatar desfechos graves para ela em comparação com a semaglutida, que é mais antiga e familiar. O estudo conclui que, embora ambos os medicamentos apresentem um risco sério de aspiração pulmonar com taxas semelhantes de morte e hospitalização, os sinais de maior gravidade para a tirzepatida exigem atenção cuidadosa. Por enquanto, o ponto mais importante a ser lembrado é que qualquer pessoa que tome esses medicamentos precisa de adesão estrita às regras de jejum antes de cirurgias e monitoramento próximo durante doenças agudas para evitar que a comida entre nos pulmões.