Pulmonary Aspiration and Related Outcomes Associated with Semaglutide and Tirzepatide: A Comparative Pharmacovigilance Study of the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS)

Jedes Jahr wenden sich Millionen von Menschen an eine bestimmte Klasse von Medikamenten, um Typ-2-Diabetes zu behandeln oder abzunehmen. Diese Arzneimittel, bekannt als Inkretin-Mimetika, wirken, indem sie natürliche Hormone nachahmen, die dem Körper signalisieren, nach dem Essen Insulin freizusetzen. Zwei der prominentesten Vertreter dieser Familie sind Semaglutid und Tirzepatid. Obwohl sie hocheffektiv bei der Blutzuckerkontrolle und der Appetitreduktion sind, teilen sie eine schwerwiegende Nebenwirkung: Sie verlangsamen den Magen. Diese Verzögerung der Magenentleerung hält die Nahrung länger als üblich im Magen, was den Menschen hilft, sich satt zu fühlen, aber auch ein spezifisches medizinisches Risiko schafft. Wenn eine Person, die diese Medikamente einnimmt, operiert werden muss oder erkrankt und das Bewusstsein verliert, kann die im Magen verbleibende Nahrung hochgewürgt und in die Lunge eingeatmet werden. Dieses Ereignis, genannt pulmonale Aspiration, kann zu schwerer Lungenentzündung oder sogar zum Tod führen. Da diese Medikamente so weit verbreitet sind, müssen Ärzte und Sicherheitsbehörden verstehen, wie gefährlich dieses Risiko wirklich ist und ob ein Medikament riskanter als das andere sein könnte.

Um diese Fragen zu beantworten, führte ein Forscher an der Inönü-Universität in der Türkei eine groß angelegte Überprüfung von Echtzeit-Sicherheitsberichten durch. Die Studie konzentrierte sich auf das FDA Adverse Event Reporting System, eine riesige öffentliche Datenbank, in der Ärzte, Patienten und Hersteller Berichte über unerwartete Probleme mit Medikamenten einreichen. Der Forscher suchte nach Berichten, die speziell die Begriffe pulmonale Aspiration oder Aspirationspneumonie im Zusammenhang mit Semaglutid oder Tirzepatid erwähnten. Ein entscheidender Schritt im Prozess war die Bereinigung der Daten, um die Genauigkeit zu gewährleisten. Der Forscher stellte fest, dass einige Berichte beide Medikamente als Verdächtige auflisteten, wahrscheinlich weil ein Patient von dem einen auf das andere gewechselt hatte oder während einer Übergangsphase beide gleichzeitig einnahm. Um zu verhindern, dass diese gemischten Fälle den Vergleich verwässern, trennte der Forscher sie in eine eigene kleine Gruppe ab, sodass zwei distinkte Gruppen für die Analyse übrig blieben: eine, die nur Semaglutid-Berichte enthielt, und eine, die nur Tirzepatid-Berichte enthielt.

Die abschließende Analyse untersuchte insgesamt 218 Fälle von Aspiration. Die mit Semaglutid verbundene Gruppe umfasste 132 Berichte, während die mit Tirzepatid verbundene Gruppe 79 Berichte enthielt. Die Personen in diesen Berichten waren im Allgemeinen ältere Erwachsene, mit einem Durchschnittsalter in den frühen Sixten, und die Gruppen waren hinsichtlich des Geschlechts recht ausgewogen. Als der Forscher die schwerwiegendsten Ergebnisse untersuchte, war das Bild zwischen den beiden Medikamenten weitgehend ähnlich. In der Semaglutid-Gruppe führten etwa 17 Prozent der gemeldeten Fälle zum Tod und rund 62 Prozent erforderten eine Krankenhausaufnahme. In der Tirzepatid-Gruppe waren die Zahlen nahezu identisch, wobei 16,5 Prozent der Fälle in einem Tod endeten und 53 Prozent zu einer Krankenhausaufnahme führten. Statistisch gesehen waren diese Unterschiede so geringfügig, dass sie leicht auf Zufall zurückzuführen sein könnten und nicht auf einen tatsächlichen Unterschied in der Sicherheit zwischen den beiden Medikamenten.

Die Studie deckte jedoch einen signifikanten Unterschied hinsichtlich der Beschreibung der Schwere der Ereignisse auf. Während die Todesfall- und Hospitalisierungsraten vergleichbar waren, wurden Berichte über Tirzepatid viel häufiger von der meldenden Person als „lebensbedrohlich“ eingestuft. In der Tirzepatid-Gruppe trug fast 18 Prozent der Fälle diese Bezeichnung, verglichen mit nur 7,6 Prozent in der Semaglutid-Gruppe. Dies deutet darauf hin, dass eine Aspiration bei der Einnahme von Tirzepatid als unmittelbarer kritisch oder schwerwiegend wahrgenommen werden kann, selbst wenn die letztendlichen Ergebnisse wie Tod oder Krankenhausaufnahme ähnlich bleiben. Die kleine Gruppe von sieben Fällen, in denen beide Medikamente gemeldet wurden, zeigte ein anderes Muster, mit keinen Todesfällen oder lebensbedrohlichen Einstufungen, obwohl die Stichprobengröße zu klein war, um fundierte Schlussfolgerungen über dieses spezifische Szenario zu ziehen.

Der Forscher vermutet, dass die höhere Häufigkeit der Einstufung als „lebensbedrohlich“ bei Tirzepatid auf dessen einzigartigen Wirkmechanismus zurückzuführen sein könnte. Im Gegensatz zu Semaglutid, das einen einzelnen Hormonrezeptor anspricht, aktiviert Tirzepatid gleichzeitig zwei verschiedene Rezeptoren. Diese duale Wirkung könnte den Magen noch tiefgreifender verlangsamen, was potenziell zu größeren Mengen an zurückgehaltenem Mageninhalt und akuten Aspirationsereignissen führt. Alternativ könnte der Unterschied eine Meldeverzerrung widerspiegeln. Da Tirzepatid ein neueres Medikament ist, könnten Ärzte und Patienten wachsamer sein und eher dazu neigen, schwere Folgen für es zu melden, im Vergleich zum älteren, vertrauten Semaglutid. Die Studie kommt zu dem Schluss, dass beide Medikamente zwar ein ernstes Risiko der pulmonalen Aspiration mit ähnlichen Sterbe- und Hospitalisierungsraten bergen, die erhöhten Schweregrad-Signale für Tirzepatid jedoch sorgfältige Aufmerksamkeit erfordern. Für den Moment ist die wichtigste Erkenntnis, dass jeder, der diese Medikamente einnimmt, bei Operationen strikt die Fastenregeln einhalten und bei akuter Krankheit genau überwacht werden muss, um zu verhindern, dass Nahrung in die Lunge gelangt.