Pulmonary Aspiration and Related Outcomes Associated with Semaglutide and Tirzepatide: A Comparative Pharmacovigilance Study of the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS)

Elk jaar wenden miljoenen mensen zich tot een specifieke klasse medicijnen om diabetes type 2 te beheersen of om af te vallen. Deze medicijnen, bekend als incretine-mimetica, werken door natuurlijke hormonen na te bootsen die het lichaam vertellen om insuline af te geven na het eten. Twee van de meest prominente leden van deze familie zijn semaglutide en tirzepatide. Hoewel ze zeer effectief zijn bij het reguleren van de bloedsuikerspiegel en het verminderen van de eetlust, delen ze een krachtig bijeffect: ze vertragen de maag. Deze vertraging van de maaglediging houdt voedsel langer in de maag dan gebruikelijk, wat mensen hels helpt zich vol te voelen, maar ook een specifiek medisch risico creëert. Als een persoon die deze medicijnen gebruikt een operatie moet ondergaan of ziek wordt en het bewustzijn verliest, kan het voedsel dat in de maag ligt worden geregurgiteerd en in de longen worden ingeademd. Dit evenement, genaamd pulmonale aspiratie, kan leiden tot ernstige pneumonie of zelfs de dood. Omdat deze medicijnen zo wijdverbreid worden gebruikt, moeten artsen en veiligheidsregulatoren begrijpen hoe gevaarlijk dit risico werkelijk is en of het ene medicijn risicovoller kan zijn dan het andere.

Om deze vragen te beantwoorden, voerde een onderzoeker aan de Inonu Universiteit in Turkije een grootschalige review uit van real-world veiligheidsrapporten. De studie richtte zich op het FDA Adverse Event Reporting System, een enorme publieke database waar artsen, patiënten en fabrikanten verhalen indienen over onverwachte problemen met medicijnen. De onderzoeker zocht naar rapporten die specifiek melding maakten van pulmonale aspiratie of aspiratiepneumonie gerelateerd aan semaglutide of tirzepatide. Een cruciale stap in het proces was het opschonen van de gegevens om de nauwkeurigheid te waarborgen. De onderzoeker ontdekte dat sommige rapporten beide medicijnen als verdacht vermelden, waarschijnlijk omdat een patiënt van de een naar de ander is overgestapt of beide innam tijdens een overgangsperiode. Om te voorkomen dat deze gemengde gevallen de vergelijking zouden verwarren, scheidde de onderzoeker ze in een eigen kleine groep, waardoor twee duidelijke groepen overbleven voor analyse: één met alleen semaglutide-rapporten en een andere met alleen tirzepatide-rapporten.

De definitieve analyse onderzocht in totaal 218 gevallen van aspiratie. De groep gekoppeld aan semaglutide omvatte 132 rapporten, terwijl de groep gekoppeld aan tirzepatide 79 rapporten omvatte. De mensen in deze rapporten waren over het algemeen oudere volwassenen, met een gemiddelde leeftijd in de vroeiaventigste jaren, en de groepen waren vrij evenwichtig tussen mannen en vrouwen. Wanneer de onderzoeker keek naar de meest ernstige uitkomsten, was het beeld grotendeels vergelijkbaar tussen de twee medicijnen. In de semaglutide-groep resulteerden ongeveer 17 procent van de gerapporteerde gevallen in overlijden, en ongeveer 62 procent vereiste ziekenhuisopname. In de tirzepatide-groep waren de cijfers bijna identiek, met 16,5 procent van de gevallen die eindigden in overlijden en 53 procent die leidden tot ziekenhuisopname. Statistisch gezien waren deze verschillen zo klein dat ze gemakkelijk door toeval kunnen komen in plaats van door een echt verschil in de veiligheid tussen de twee medicijnen.

De studie ontdekte echter één significant verschil met betrekking tot hoe de ernst van de gebeurtenissen werd beschreven. Hoewel de sterftecijfers en ziekenhuisopnamecijfers vergelijkbaar waren, werden rapporten betreffende tirzepatide veel vaker als "levensbedreigend" bestempeld door de persoon die het rapport indiende. In de tirzepatide-groep droeg bijna 18 procent van de gevallen deze aanduiding, vergeleken met slechts 7,6 procent in de semaglutide-groep. Dit suggereert dat wanneer aspiratie optreedt bij tirzepatide, het als meer direct kritiek of ernstig kan worden waargenomen, zelfs als de uiteindelijke uitkomsten van overlijden of ziekenhuisopname vergelijkbaar blijven. De kleine groep van zeven gevallen waar beide medicijnen werden gerapporteerd, vertoonde een ander patroon, met geen sterfgevallen of levensbedreigende labels, hoewel de steekproefomvang te klein was om harde conclusies te trekken over dat specifieke scenario.

De onderzoeker suggereert dat de hogere frequentie van "levensbedreigende" labels voor tirzepatide te wijten kan zijn aan het unieke mechanisme van het medicijn. In tegen tegenstelling tot semaglutide, dat één hormoonreceptor target, activeert tirzepatide gelijktijdig twee verschillende receptoren. Deze dubbele werking kan de maag nog grondiger vertragen, wat potentieel kan leiden tot grotere hoeveelheden achtergebleven maaginhoud en meer acute aspiratiegebeurtenissen. Alternatief kan het verschil een rapportagebias weerspiegelen. Omdat tirzepatide een nieuwere medicatie is, kunnen artsen en patiënten waakzamer zijn en eerder geneigd zijn ernstige uitkomsten voor het te rapporteren vergeleken met het oudere, meer bekende semaglutide. De studie concludeert dat hoewel beide medicijnen een ernstig risico op pulmonale aspiratie met vergelijkbare sterfte- en ziekenhuisopnamecijfers met zich meebrengen, de verhoogde ernstsignalen voor tirzepatide nauwlettende aandacht verdienen. Voor nu is de belangrijkste les dat iedereen die deze medicijnen gebruikt strikte naleving van nuchterheidsregels voor chirurgie nodig heeft en nauwlettende controle tijdens acute ziekte om te voorkomen dat voedsel in de longen terechtkomt.