Pulmonary Aspiration and Related Outcomes Associated with Semaglutide and Tirzepatide: A Comparative Pharmacovigilance Study of the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS)

每年，都有数百万人依靠一类特定的药物来管理 2 型糖尿病或减轻体重。这些被称为“肠促胰素模拟物”的药物，通过模仿自然激素来发挥作用，这些激素会在进食后指示身体释放胰岛素。该家族中最著名的两种成员是司美格鲁肽（semaglutide）和替泽帕肽（tirzepatide）。虽然它们在控制血糖和减少食欲方面非常有效，但它们都有一个共同的强力副作用：减缓胃部蠕动。这种胃排空延迟使食物在胃里停留的时间比平时更长，这有助于人们产生饱腹感，但也创造了一种特定的医疗风险。如果服用这些药物的人需要进行手术或因病失去意识，留在胃里的食物可能会被反流并吸入肺部。这种现象被称为肺部吸入，可能导致严重的肺炎甚至死亡。由于这些药物被广泛使用，医生和安全监管机构需要了解这种风险到底有多危险，以及一种药物是否可能比另一种药物更具风险。

为了回答这些问题，土耳其伊努诺大学（Inonu University）的一位研究人员对大规模的现实世界安全性报告进行了审查。该研究重点关注了 FDA 不良事件报告系统（FDA Adverse Event Reporting System），这是一个庞大的公共数据库，医生、患者和制造商都会向其中提交关于药物意外问题的记录。研究人员寻找了专门提到与司美格鲁肽或替泽帕肽相关的肺部吸入或吸入性肺炎的报告。该过程的一个关键步骤涉及数据清洗，以确保准确性。研究人员发现，一些报告同时列出了这两种药物作为怀疑对象，这可能是因为患者在更换药物或在过渡期同时服用这两种药物。为了防止这些混合病例干扰对比，研究人员将它们单独分为一个小组，从而留下了两个用于分析的独立组别：一组仅包含司美格鲁肽报告，另一组仅包含替泽帕肽报告。

最终的分析检查了总计 218 例吸入病例。与司美格鲁肽相关的组别包括 132 份报告，而与替泽帕肽相关的组别包括 79 份报告。这些报告中的人群通常是老年人，平均年龄在 60 岁出头，且两组在男女比例上大致平衡。当研究人员观察最严重的后果时，两类药物的情况基本相似。在司美格鲁肽组中，约 17% 的报告病例导致死亡，约 62% 需要住院。在替泽帕肽组中，数字几乎相同，16.5% 的病例以死亡告终，53% 导致住院。从统计学上看，这些差异非常微小，完全可能是由偶然因素造成的，而非两种药物安全性之间真正的差异。

然而，研究确实发现了关于事件严重程度描述的一个显著差异。虽然死亡率和住院率相当，但涉及替泽帕肽的报告更有可能被报告人标记为“危及生命”。在替泽帕肽组中，近 18% 的病例带有此类标注，而司美格鲁肽组中仅为 7.6%。这表明，当发生与替泽帕肽相关的吸入事件时，它可能被认为更加紧急或严重，即使最终的死亡或住院结果保持相似。那组 7 例两种药物均被报告的情况显示出不同的模式，没有出现死亡或危及生命的标签，尽管样本量太小，无法对该特定情况得出确切结论。

研究人员认为，替泽帕肽中“危及生命”标签频率较高，可能是由于该药物独特的机制。与司美格루肽只针对单一激素受体不同，替泽帕肽同时激活两个不同的受体。这种双重作用可能会更深刻地减缓胃部蠕动，从而可能导致更多的胃内容物滞留以及更急性的人体吸入事件。或者，这种差异也可能反映了报告偏倚。由于替泽帕肽是一种较新的药物，医生和患者可能会更加警惕，并且更有可能针对它报告严重的后果，相比之下，司美格鲁肽则更为成熟且广为人知。研究结论指出，虽然这两种药物都带有类似的死亡和住院风险，但替泽帕肽更高的严重性信号值得密切关注。目前，最重要的启示是，任何服用此类药物的人在手术前都需要严格遵守禁食规则，并在急性疾病期间进行严密监测，以防止食物进入肺部。