Correlation between tumor-associated M 1/M 2 macrophage ratio and NAC response in peripheral blood of patients with breast cancer

لا يزال سرطان الثدي أحد أكثر الأمراض شيوعاً وتحدياً التي تصيب النساء في جميع أنحاء العالم. وعندما يعالج الأطباء هذا المرض، فإنهم غالباً ما يبدأون بجرعة من العلاج الكيميائي قبل الجراحة، وهي استراتيجية تُعرف باسم العلاج الكيميائي المساعد (neoadjuvant chemotherapy). والهدف من ذلك هو تقليص حجم الورم، مما يسهل إزالته، ومعرفة مدى استجابة السرطان للأدوية. وتسمى النتيجة الأكثر نجاحاً لهذا النهج بـ "الاستجابة المرضية الكاملة"، مما يعني أنه بعد العلاج والجراحة، لا يمكن العثور على خلايا سرطانية في الثدي أو في الغدد الليمفاوية المجاورة. وعادة ما يعيش المرضى الذين يحققون هذه النتيجة لفترات أطول ولديهم فرصة أفضل للبقاء خاليين من السرطان. ومع ذلك، لا يستجيب كل مريض بنفس الطريقة؛ فبعضهم يرى أورامهم تختفي، بينما لا يحدث ذلك للبعض الآخر، وفي الوقت الحالي، لا توجد طريقة بسيطة وغير جراحية للتنبؤ بمن سيستجيب جيداً قبل انتهاء العلاج. وغالباً ما يضطر الأطباء للانتظار حتى نهاية دورة العلاج الكيميائي لمعرفة ما إذا كانت الأدوية تعمل، مما قد يترك المرضى يخضعون لعلاج غير فعال أو يفقدون الفرصة للتحول إلى خيار أفضل في وقت أقرب.

ولحل هذه المشكلة، بحث باحثون في مستشفى فينيانغ بمقاطعة شانشي في الصين، عن دليل جديد مخبأ داخل الجهاز المناعي للجسم. فقد ركزوا على الخلايا البلعمية (macrophages)، وهي نوع من خلايا الدم البيضاء التي تعمل كمنظف (scavenger) في الجسم. وداخل الورم، يمكن لهذه الخلايا أن تتخذ شخصيتين مختلفتين تماماً؛ أحد النوعين، والذي يُطلق عليه غالباً النوع M1، يحارب السرطان ويساعد الجهاز المناعي على مهاجمة الورم. أما النوع الآخر، وهو النوع M2، فهو يساعد السرطان فعلياً على النمو والاختباء من الجهاز المناعي. ويعد التوازن بين هذين النوعين من الخلايا أمراً بالغ الأهمية. أراد الباحثون معرفة ما إذا كان بإمكانهم تتبع هذا التوازن في دم المريض للتنبؤ بما إذا كان العلاج الكيميائي سيعمل، دون الحاجة إلى إجراء خزعات جراحية من الورم نفسه. كما استقصوا بروتيناً معيناً يسمى BEST1، والذي يعمل مثل "علامة تعريف" (ID tag) فريدة على خلايا مناعية معينة، لمعرفة ما إذا كان بإمكانه التمييز بين الخلايا المناعية الطبيعية وتلك التي تأثرت بالورم.

درس الفريق ثمانين امرأة مصابة بسرطان الثدي كنّ يخضعن لست جولات من العلاج الكيميائي المساعد تليها جراحة. وقسموا المريضات إلى مجموعتين بناءً على النتائج النهائية لجراحتهن: أولئك اللواتي حققن استجابة كاملة دون بقاء أي سرطان، وأولئك اللواتي لا يزال لديهن خلايا سرطانية متبقية. وقبل العلاج الكيميائي وأثناءه وبعده، أخذ الباحثون عينات دم من المريضات. كما فحصوا عينات من الأنسجة من الأورام قبل العلاج وبعده. وباستخدام تقنيات مختبرية متقدمة، قاموا بعدّ الأنواع المختلفة من الخلايا البلعمية وقياس مستويات بروتين BEST1. كما استخدموا التحليل الحاسوبي للبيانات الجينية الموجودة لفهم كيفية سلوك هذه الخلايا على المستوى الجزيئي.

كشفت الدراسة عن نمط واضح؛ ففي المريضات اللواتي حققن استجابة كاملة، زادت نسبة الخلايا البلعمية المحاربة للسرطان إلى الخلايا البلعمية المساعدة في دمهن بشكل ملحوظ بعد بدء العلاج الكيميائي. وفي الوقت نفسه، ارتفع عدد الخلايا البلعمية التي تحمل بروتين BEST1، والتي حددها الباحثون كخلايا مرتبطة بالورم. حدث هذا التغيير في مرحلة مبكرة من عملية العلاج، مما يشير إلى أن الدم كان يعكس ما يحدث داخل الورم. في المقابل، أظهرت المريضات اللواتي لم يستجبن جيداً للعلاج الكيميائي اتجاهاً معاكساً؛ حيث أظهرت دماءهن انخفاضاً في الخلايا البلعمية المحاربة وانخفاضاً في الخلايا الإيجابية لبروتين BEST1. ووجد الباحثون أن هذا التحول في الدم طابق التغييرات التي رأوها في أنسجة الورم الفعلية، مما أكد أن اختبار دم بسيط يمكن أن يعكس البيئة المعقدة داخل الورم.

ومن المثير للاهتمام، وجدت الدراسة أن مجرد عدّ العدد الإجمالي للخلايا البلعمية لم يقدم معلومات مفيدة؛ إذ انخفض العدد الإجمالي في كلتا مجموعتي المريضات، بغض النظر عما إذا كنّ في حالة تحسن أو تدهور. وقد استبعد هذا الفكرة القائلة بأن العدد الهائل لهذه الخلايا هو العامل الرئيسي، بل إن نوع الخلية وسلوكها هما ما يهمان. كما نظر الباحثون في عوامل أخرى مثل عمر المريضة، وحجم الورم، والنوع الجيني المحدد للسرطان. ووجدوا أن حجم الورم وما إذا كان قد انتشر إلى الغدد الليمفاوية قبل بدء العلاج هما العاملان التقليديان الوحيدان اللذان يتنبآن بالنتيجة. أما عوامل مثل عمر المريضة أو النوع الجزيئي المحدد للسرطان، فلم تظهر ارتباطاً قوياً بما إذا كان العلاج سينجح في هذه المجموعة من المريضات.

تشير النتائج إلى أن بروتين BEST1 يعمل كعلامة موثوقة لتحديد الخلايا المناعية المحددة التي تتفاعل مع الورم. ومن خلال تتبع نسبة هذه الخلايا في الدم، قد يتمكن الأطباء من معرفة ما إذا كان نظام العلاج الكيميائي فعالاً في وقت مبكر. فإذا أظهر الدم تحولاً نحو نوع الخلايا البلعمية المحاربة للسرطان، فهذا يشير إلى أن العلاج يعمل. وإذا تحول التوازن إلى الاتجاه الآخر، فهذا يعني أن السرطان يقاوم الأدوية. يوفر هذا النهج طريقة لمراقبة تقدم العلاج دون الحاجة إلى عمليات جراحية أو خزعات متكررة. ورغم أن الدراسة تمثل خطوة كبيرة للأمام، إلا أن الباحثين يقرون بأن هناك حاجة لمزيد من العمل لتأكيد هذه النتائج في مجموعات أكبر من المرضى وفهم الدور الدقيق الذي يلعبه بروتين BEST1 في هذه العملية بشكل كامل. ومع ذلك، فإن هذا الاكتشاف يشير نحو مستقبل يمكن فيه لاختبار دم بسيط أن يوجه قرارات العلاج، مما يساعد في حماية المرضى من العلاجات غير الفعالة وضمان حصولهم على الرعاية المناسبة في الوقت المناسب.