Correlation between tumor-associated M 1/M 2 macrophage ratio and NAC response in peripheral blood of patients with breast cancer

El cáncer de mama sigue siendo una de las enfermedades más comunes y desafiantes que afectan a las mujeres en todo el mundo. Cuando los médicos tratan esta enfermedad, a menudo comienzan con un ciclo de quimioterapia antes de la cirugía, una estrategia conocida como quimioterapia neoadyuvante. El objetivo es reducir el tamaño del tumor, facilitando su extracción, y observar cómo responde el cáncer a los fármacos. El resultado más exitoso de este enfoque se denomina respuesta patológica completa, lo que significa que, tras el tratamiento y la cirugía, no se encuentran células cancerosas en la mama ni en los ganglios linfáticos cercanos. Los pacientes que logran este resultado generalmente viven más tiempo y tienen una mejor probabilidad de permanecer libres de cáncer. Sin embargo, no todos los pacientes responden de la misma manera. Algunos ven cómo sus tumores desaparecen, mientras que otros no, y actualmente no existe una forma sencilla y no invasiva de predecir quién responderá bien antes de que finalice el tratamiento. Los médicos a menudo tienen que esperar hasta el final del ciclo de quimioterapia para saber si los fármacos están funcionando, lo que puede dejar a los pacientes sometidos a un tratamiento ineficaz o perdiendo la oportunidad de cambiar a una mejor opción más pronto.

Para resolver este problema, investigadores del Hospital Fenyang en la provincia de Shanxi, China, buscaron una nueva pista oculta dentro del propio sistema inmunológico del cuerpo. Se centraron en los macrófagos, un tipo de glóbulo blanco que actúa como un recolector de desechos en el cuerpo. Dentro de un tumor, estas células pueden adoptar dos personalidades muy diferentes. Un tipo, a menudo llamado tipo M1, lucha contra el cáncer y ayuda al sistema inmunológico a atacar el tumor. El otro tipo, el tipo M2, en realidad ayuda al cáncer a crecer y a esconderse del sistema inmunológico. El equilibrio entre estos dos tipos de células es crucial. Los investigadores querían saber si podían rastrear este equilibrio en la sangre de un paciente para predecir si la quimioterapia funcionaría, sin necesidad de realizar biopsias invasivas del propio tumor. También investigaron una proteína específica llamada BEST1, que actúa como una etiqueta de identificación única en ciertas células inmunitarias, para ver si podía ayudar a distinguir entre las células inmunitarias normales y aquellas que han sido influenciadas por el tumor.

El equipo estudió a ochenta mujeres con cáncer de mama que estaban sometidas a seis rondas de quimioterapia neoadyuvante seguidas de cirugía. Dividieron a las pacientes en dos grupos según los resultados finales de su cirugía: aquellas que lograron una respuesta completa sin cáncer remanente, y aquellas que aún presentaban células cancerosas. Antes, durante y después de la quimioterapia, los investigadores tomaron muestras de sangre de las pacientes. También examinaron muestras de tejido de los tumores antes y después del tratamiento. Utilizando técnicas de laboratorio avanzadas, contaron los diferentes tipos de macrófagos y midieron los niveles de la proteína BEST1. También utilizaron el análisis computarizado de datos genéticos existentes para comprender cómo se comportan estas células a nivel molecular.

El estudio reveló un patrón claro. En las pacientes que lograron una respuesta completa, la proporción de macrófagos combatientes respecto a los macrófagos que ayudan aumentó significamente en su sangre después de que comenzara la quimioterapia. Al mismo tiempo, el número de macrófagos que portan la proteína BEST1, que los investigadores identificaron como células asociadas al tumor, también aumentó. Este cambio ocurrió temprano en el proceso de tratamiento, lo que sugiere que la sangre estaba reflejando lo que sucedía dentro del tumor. Por el contrario, las pacientes que no respondieron bien a la quimioterapia mostraron la tendencia opuesta. Su sangre mostró una disminución de los macrófagos combatientes y una caída de las células positivas para BEST1. Los investigadores descubrieron que este cambio en la sangre coincidía con los cambios que observaron en el tejido tumoral real, confirmando que un simple análisis de sangre podía reflejar el complejo entorno dentro del tumor.

Curiosamente, el estudio encontró que el simple hecho de contar el número total de macrófagos no proporcionaba información útil. El recuento total disminuyó en ambos grupos de pacientes, independientemente de si estaban mejorando o empeorando. Esto descartó la idea de que la mera cantidad de estas células fuera el factor clave. En su lugar, el tipo específico de célula y su comportamiento fueron lo que importó. Los investigadores también analizaron otros factores como la edad de la paciente, el tamaño del tumor y el tipo genético específico del cáncer. Encontraron que el tamaño del tumor y si se había extendido a los ganglios linfáticos antes de comenzar el tratamiento fueron los únicos factores tradicionales que predijeron el resultado. Factores como la edad de la paciente o el subtipo molecular específico del cáncer no mostraron un vínculo fuerte con si el tratamiento funcionaría en este grupo de pacientes.

Los hallazgos sugieren que la proteína BEST1 sirve como un marcador fiable para identificar las células inmunitarias específicas que interactúan con el tumor. Al rastrear la proporción de estas células en la sangre, los médicos podrían ver tempranamente si un régimen de quimioterapia es eficaz. Si la sangre muestra un cambio hacia el tipo de macrófago que combate al cáncer, esto indica que el tratamiento está funcionando. Si el equilibrio se desplaza en la otra dirección, sugiere que el cáncer está resistiendo a los fármacos. Este enfoque ofrece una forma de monitorear el progreso del tratamiento sin la necesidad de cirugías o biopsias repetidas e invasivas. Si bien el estudio es un paso significativo hacia adelante, los investigadores reconocen que se necesita más trabajo para confirmar estos resultados en grupos más grandes de pacientes y para comprender plenamente el papel exacto que desempeña la proteína BEST1 en este proceso. No obstante, el descubrimiento apunta hacia un futuro donde un simple análisis de sangre podría guiar las decisiones de tratamiento, ayudando a evitar que las pacientes reciban terapias ineficaces y asegurando que reciban la atención adecuada en el momento oportuno.