Correlation between tumor-associated M 1/M 2 macrophage ratio and NAC response in peripheral blood of patients with breast cancer

Borstkanker blijft een van de meest voorkomende en uitdagende ziekten die vrouwen wereldwijd treffen. Wanneer artsen deze ziekte behandelen, beginnen ze vaak met een kuur chemotherapie vóór de operatie, een strategie die neoadjuvante chemotherapie wordt genoemd. Het doel is om de tumor te laten krimpen, waardoor deze gemakkelijker te verwijderen is, en om te zien hoe de kanker reageert op de medicijnen. De meest succesvolle uitkomst van deze aanpak wordt een pathologische complete respons genoemd, wat betekent dat er na de behandeling en de operatie geen kankercellen meer kunnen worden gevonden in de borst of de nabijgelegen lymfeklieren. Patiënten die dit resultaat bereiken, leven over het algemeen langer en hebben een grotere kans om kanker vrij te blijven. Echter, niet elke patiënt reageert op dezelfde manier. Sommigen zien hun tumoren verdwijnen, terwijl anderen dat niet doen, en momenteel is er geen eenvoudige, niet-invasieve manier om te voorspellen wie er goed zal reageren voordat de behandeling is voltooid. Artsen moeten vaak wachten tot het einde van de chemokuur om te weten of de medicijnen werken, wat ertoe kan leiden dat patiënten een ineffectieve behandeling ondergaan of de kans missen om eerder over te stappen op een betere optie.

Om dit probleem op te lossen, zochten onderzoekers van het Fenyang Ziekenhuis in de provincie Shanxi, China, naar een nieuwe aanwijzing die verborgen ligt in het eigen immuunsysteem van het lichaam. Ze richtten zich op macrofagen, een type witte bloedcel dat fungeert als een opruimcel in het lichaam. Binnen een tumor kunnen deze cellen twee zeer verschillende persoonlijkheden aannemen. Eén type, vaak de M1-type genoemd, bestrijdt de kanker en helpt het immuunsysteem de tumor aan te vallen. Het andere type, de M2-type, helpt de kanker juist groeien en tegelijkertijd te verschuilen voor het immuunsysteem. De balans tussen deze twee typen cellen is cruciaal. De onderzoekers wilden weten of ze deze balans in het bloed van een patiënt konden volgen om te voorspellen of de chemotherapie zou werken, zonder dat daar invasieve biopsieën van de tumor voor nodig zijn. Ze onderzochten ook een specifiek eiwit genaamd BEST1, dat fungeert als een unieke ID-tag op bepaalde immuuncellen, om te zien of dit kon helpen bij het onderscheiden van normale immuuncellen en cellen die door de tumor zijn beïnvloed.

Het team bestudeerde tachtig vrouwen met borstkanker die zes rondes neoadjuvante chemotherapie ondergingen, gevolgd door een operatie. Ze verdeelden de patiënten in twee groepen op basis van de definitieve resultaten van hun operatie: zij die een complete respons bereikten met geen resterende kanker, en zij die nog steeds kankercellen hadden. Voor, tijdens en na de chemotherapie namen de onderzoekers bloedmonsters van de patiënten. Ze onderzochten ook weefselmonsters van de tumoren vóór en na de behandeling. Met behulp van geavanceerde laboratoriumtechnieken telden ze de verschillende typen macrofagen en maten ze de niveaus van het BEST1-eiwit. Ze gebruikten ook computeranalyse van bestaande genetische gegevens om te begrijpen hoe deze cellen zich op moleculair niveau gedragen.

De studie onthulde een duidelijk patroon. Bij de patiënten die een complete respons bereikten, nam de ratio van strijdende macrofagen ten opzichte van helpende macrofagen in hun bloed aanzienlijk toe nadat de chemotherapie was gestart. Tegelijkertijd nam het aantal macrofagen dat het BEST1-eiwit draagt, wat de onderzoekers identificeerden als tumor-geassocieerde cellen, ook toe. Deze verandering vond vroeg in het behandeltraject plaats, wat suggereert dat het bloed reflecteerde wat er binnen de tumor gebeurde. In contrast hiermee vertoonden de patiënten die niet goed reageerden op de chemotherapie de tegenovergestelde trend. Hun bloed vertoonde een afname van de strijdende macrofagen en een daling van de BEST1-positieve cellen. De onderzoekers ontdekten dat deze verschuiving in het bloed overeenkwam met de veranderingen die ze zagen in het eigenlijke tumorweefsel, wat bevestigde dat een eenvoudige bloedtest de complexe omgeving binnen de tumor kon spiegelen.

Interessant genoeg toonde de studie aan dat het simpelweg tellen van het totale aantal macrofagen geen nuttige informatie bood. Het totale aantal nam in beide groepen patiënten af, ongeacht of ze beter werden of slechter. Dit sprak de gedachte tegen dat het loutere aantal van deze cellen de doorslaggevende factor was. In plaats daarvan waren het het specifieke type cel en het gedrag ervan die ertoe deden. De onderzoekers keken ook naar andere factoren zoals de leeftijd van de patiënt, de grootte van de tumor en het specifieke genetische type van de kanker. Ze vonden dat de grootte van de tumor en de vraag of de kanker vóór de behandeling was uitgezaaid naar de lymfeklieren de enige traditionele factoren waren die de uitkomst voorspelden. Zaken zoals de leeftijd van de patiënt of het specifieke moleculaire subtype van de kanker vertoonden geen sterke link met het succes van de behandeling in deze groep patiënten.

De bevindingen suggereren dat het BEST1-eiwit dient als een betrouwbare marker om de specifieke immuuncellen te identificeren die met de tumor interageren. Door de ratio van deze cellen in het bloed te volgen, zouden artsen vroegtijdig kunnen zien of een chemotherapie-regime effectief is. Als het bloed een verschuiving laat zien naar het kankerbestrijdende type macrofaag, duidt dit erop dat de behandeling werkt. Als de balans de andere kant op verschuift, suggereert dit dat de kanker resistent is tegen de medicijnen. Deze aanpak biedt een manier om de voortgang van de behandeling te monitoren zonder de noodzaak van herhaalde, invasieve operaties of biopsieën. Hoewel de studie een belangrijke stap voorwaarts is, erkennen de onderzoekers dat er meer werk nodig is om deze resultaten in grotere groepen patiënten te bevestigen en om de exacte rol die het BEST1-eiwit in dit proces speelt, volledig te begrijpen. Desalniettemin wijst de ontdekking in de richting van een toekomst waarin een eenvoudige bloedtest de behandelbeslissingen kan sturen, wat patiënten helpt om ineffectieve therapieën te vermijden en ervoor zorgt dat zij de juiste zorg op het juiste moment ontvangen.