Correlation between tumor-associated M 1/M 2 macrophage ratio and NAC response in peripheral blood of patients with breast cancer

Le cancer du sein reste l'une des maladies les plus courantes et les plus difficiles affectant les femmes à travers le monde. Lorsque les médecins traitent cette maladie, ils commencent souvent par une cure de chimiothérapie avant la chirurgie, une stratégie appelée chimiothérapie néoadjuvante. L'objectif est de réduire la taille de la tumeur, pour faciliter son retrait, et de voir comment le cancer réagit aux médicaments. Le résultat le plus fructueux de cette approche est appelé réponse pathologique complète, ce qui signifie qu'après le traitement et la chirurgie, aucune cellule cancéreuse ne peut être détectée dans le sein ou les ganglions lymphatiques voisins. Les patientes qui atteignent ce résultat vivent généralement plus longtemps et ont de meilleures chances de rester sans cancer. Cependant, toutes les patientes ne réagissent pas de la même manière. Certaines voient leurs tumeurs disparaître, tandis que d'autres non, et actuellement, il n'existe aucun moyen simple et non invasif de prédire qui répondra bien avant la fin du traitement. Les médecins doivent souvent attendre la fin de la cure de chimiothérapie pour savoir si les médicaments sont efficaces, ce qui peut laisser les patientes subir un traitement inefficace ou manquer la chance de passer plus tôt à une meilleure option.

Pour résoudre ce problème, des chercheurs de l'hôpital Fenyang, dans la province du Shanxi, en Chine, ont cherché un nouvel indice caché au sein du propre système immunitaire du corps. Ils se sont concentrés sur les macrophages, un type de globule blanc qui agit comme un nettoyeur dans le corps. À l'intérieur d'une tumeur, ces cellules peuvent adopter deux personnalités très différentes. Un type, souvent appelé type M1, combat le cancer et aide le système immunitaire à attaquer la tumeur. L'autre type, le type M2, aide en réalité le cancer à croître et à se cacher du système immunitaire. L'équilibre entre ces deux types de cellules est crucial. Les chercheurs voulaient savoir s'ils pouvaient suivre cet équilibre dans le sang d'une patiente pour prédire si la chimiothérapie fonctionnerait, sans avoir besoin de pratiquer des biopsies invasives de la tumeur elle-même. Ils ont également étudié une protéine spécifique appelée BEST1, qui agit comme une étiquette d'identification unique sur certaines cellules immunitaires, pour voir si elle pouvait aider à distinguer les cellules immunitaires normales de celles qui ont été influencées par la tumeur.

L'équipe a étudié quatre-vingts femmes atteintes d'un cancer du sein qui suivaient six cycles de chimiothérapie néoadjuvante suivis d'une chirurgie. Ils ont divisé les patientes en deux groupes basés sur les résultats finaux de leur chirurgie : celles qui ont obtenu une réponse complète sans reste de cancer, et celles qui présentaient encore des cellules cancéreuses. Avant, pendant et après la chimiothérapie, les chercheurs ont prélevé des échantillons de sang auprès des patientes. Ils ont également examiné des échantillons de tissus des tumeurs avant et après le traitement. En utilisant des techniques de laboratoire avancées, ils ont compté les différents types de macrophages et mesuré les niveaux de la protéine BEST1. Ils ont également utilisé l'analyse informatique de données génétiques existantes pour comprendre comment ces cellules se comportent au niveau moléculaire.

L'étude a révélé un schéma clair. Chez les patientes ayant obtenu une réponse complète, le ratio de macrophages combattants par rapport aux macrophages aidants dans leur sang a augmenté de manière significative après le début de la chimiothérapie. Parallèlement, le nombre de macrophages portant la protéine BEST1, que les chercheurs ont identifiés comme des cellules associées à la tumeur, a également augmenté. Ce changement s'est produit tôt dans le processus de traitement, suggérant que le sang reflétait ce qui se passait à l'intérieur de la tumeur. En revanche, les patientes qui n'ont pas bien répondu à la chimiothérapie ont montré la tendance opposée. Leur sang présentait une diminution des macrophages combattants et une chute des cellules positives pour BEST1. Les chercheurs ont constaté que ce changement dans le sang correspondait aux changements observés dans le tissu tumoral réel, confirmant qu'un simple test sanguin pouvait refléter l'environnement complexe à l'intérieur de la tumeur.

Il est intéressant de noter que l'étude a révélé que le simple fait de compter le nombre total de macrophages ne fournissait pas d'informations utiles. Le compte total a diminué dans les deux groupes de patientes, qu'elles allaient mieux ou moins bien. Cela a permis d'exclure l'idée que le nombre pur de ces cellules était le facteur clé. Au lieu de cela, le type spécifique de cellule et son comportement étaient ce qui importait. Les chercheurs ont également examiné d'autres facteurs tels que l'âge de la patiente, la taille de la tumeur et le type génétique spécifique du cancer. Ils ont découvert que la taille de la tumeur et la présence d'une propagation aux ganglions lymphatiques avant le début du traitement étaient les seuls facteurs traditionnels capables de prédire l'issue. Des éléments tels que l'âge de la patiente ou le sous-type moléculaire spécifique du cancer ne montraient pas de lien fort avec l'efficacité du traitement dans ce groupe de patientes.

Les conclusions suggèrent que la protéine BEST1 sert de marqueur fiable pour identifier les cellules immunitaires spécifiques qui interagissent avec la tumeur. En suivant le ratio de ces cellules dans le sang, les médecins pourraient voir tôt si un régime de chimiothérapie est efficace. Si le sang montre un passage vers le type de macrophage combattant le cancer, cela indique que le traitement fonctionne. Si l'équilibre bascule dans l'autre sens, cela suggère que le cancer résiste aux médicaments. Cette approche offre un moyen de surveiller la progression du traitement sans avoir recours à des chirurgies ou des biopsies répétées et invasives. Bien que l'étude soit une étape importante, les chercheurs reconnaissent que des travaux supplémentaires sont nécessaires pour confirmer ces résultats sur des groupes de patientes plus larges et pour comprendre pleinement le rôle exact de la protéine BEST1 dans ce processus. Néanmoins, la découverte pointe vers un avenir où un simple test sanguin pourrait guider les décisions de traitement, aidant à épargner aux patientes des thérapies inefficaces et garantissant qu'elles reçoivent les soins appropriés au bon moment.