Correlation between tumor-associated M 1/M 2 macrophage ratio and NAC response in peripheral blood of patients with breast cancer

स्तन कैंसर दुनिया भर में महिलाओं को प्रभावित करने वाली सबसे आम और चुनौतीपूर्ण बीमारियों में से एक बना हुआ है। जब डॉक्टर इस बीमारी का इलाज करते हैं, तो वे अक्सर सर्जरी से पहले कीमोथेरेपी के एक कोर्स के साथ शुरुआत करते हैं, जिसे नियोएडजुवेंट कीमोथेरेपी (neoadjuvant chemotherapy) नामक रणनीति कहा जाता है। इसका लक्ष्य ट्यूमर को सिकोड़ना है, जिससे उसे निकालना आसान हो सके, और यह देखना है कि कैंसर दवाओं के प्रति कैसी प्रतिक्रिया दे रहा है। इस दृष्टिकोण के सबसे सफल परिणाम को 'पैथोलॉजिकल कंप्लीट रिस्पॉन्स' (pathological complete response) कहा जाता है, जिसका अर्थ है कि उपचार और सर्जरी के बाद, स्तन या पास की लिम्फ नोड्स में कैंसर कोशिकाओं का कोई निशान नहीं मिलता है। जो रोगी इस परिणाम को प्राप्त करते हैं, वे आम तौर पर लंबे समय तक जीवित रहते हैं और उनके कैंसर-मुक्त रहने की संभावना बेहतर होती है। हालांकि, हर रोगी एक जैसा जवाब नहीं देता है। कुछ में ट्यूमर गायब हो जाते हैं, जबकि अन्य में नहीं, और वर्तमान में, उपचार समाप्त होने से पहले यह भविष्यवाणी करने का कोई सरल, गैर-आक्रामक (non-invasive) तरीका नहीं है कि कौन अच्छी तरह से प्रतिक्रिया देगा। डॉक्टरों को अक्सर यह जानने के लिए कीमोथेरेपी के कोर्स के अंत तक प्रतीक्षा करनी पड़ती है कि दवाएं काम कर रही हैं या नहीं, जिससे रोगी अप्रभावी उपचार से गुजरते रहते हैं या जल्दी बेहतर विकल्प पर स्विच करने का अवसर खो देते हैं।

इस समस्या को हल करने के लिए, चीन के शानक्सी प्रांत में फेन्यांग अस्पताल के शोधकर्ताओं ने शरीर की अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली (immune system) के भीतर छिपे एक नए सुराग की तलाश की। उन्होंने मैक्रोफेज (macrophages) पर ध्यान केंद्रित किया, जो एक प्रकार की श्वेत रक्त कोशिका है जो शरीर में एक सफाईकर्मी (scavenger) के रूप में कार्य करती है। ट्यूमर के भीतर, ये कोशिकाएं दो बहुत ही अलग व्यक्तित्व अपना सकती हैं। एक प्रकार, जिसे अक्सर M1 प्रकार कहा जाता है, कैंसर से लड़ता है और प्रतिरक्षा प्रणाली को ट्यूमर पर हमला करने में मदद करता है। दूसरा प्रकार, जिसे M2 प्रकार कहा जाता है, वास्तव में कैंसर को बढ़ने और प्रतिरक्षा प्रणाली से छिपने में मदद करता है। इन दोनों प्रकार की कोशिकाओं के बीच का संतुलन अत्यंत महत्वपूर्ण है। शोधकर्ता यह जानना चाहते थे कि क्या वे ट्यूमर की स्वयं की बायोप्सी किए बिना, यह अनुमान लगाने के लिए रोगी के रक्त में इस संतुलन को ट्रैक कर सकते हैं कि कीमोथेरेपी काम करेगी या नहीं। उन्होंने BEST1 नामक एक विशिष्ट प्रोटीन की भी जांच की, जो कुछ प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर एक अद्वितीय पहचान टैग (ID tag) की तरह कार्य करता है, ताकि यह देखा जा सके कि क्या यह सामान्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं और ट्यूमर द्वारा प्रभावित कोशिकाओं के बीच अंतर करने में मदद कर सकता है।

टीम ने अस्सी महिलाओं का अध्ययन किया जो छह राउंड की नियोएडजुवेंट कीमोथेरेपी के बाद सर्जरी से गुजर रही थीं। उन्होंने रोगियों को सर्जरी के अंतिम परिणामों के आधार पर दो समूहों में विभाजित किया: वे जिन्होंने बिना किसी शेष कैंसर के पूर्ण प्रतिक्रिया (complete response) प्राप्त की, और वे जिनमें अभी भी कैंसर कोशिकाएं बची हुई थीं। कीमोथेरेपी से पहले, उपचार के दौरान और बाद में, शोधकर्ताओं ने रोगियों के रक्त के नमूने लिए। उन्होंने उपचार से पहले और बाद में ट्यूमर के ऊतक (tissue) नमूनों का भी परीक्षण किया। उन्नत प्रयोगशाला तकनीकों का उपयोग करके, उन्होंने विभिन्न प्रकार के मैक्रोफेज की गणना की और BEST1 प्रोटीन के स्तर को मापा। उन्होंने आणविक स्तर पर इन कोशिकाओं के व्यवहार को समझने के लिए मौजूदा आनुवंशिक डेटा के कंप्यूटर विश्लेषण का भी उपयोग किया।

अध्ययन ने एक स्पष्ट पैटर्न का खुलासा किया। जो रोगी पूर्ण प्रतिक्रिया प्राप्त करने में सफल रहे, उनके रक्त में लड़ने वाले मैक्रोफेज (fighting macrophages) और मदद करने वाले मैक्रोफेज (helping macrophages) का अनुपात कीमोथेरेपी शुरू होने के बाद काफी बढ़ गया। साथ ही, BEST1 प्रोटीन ले जाने वाले मैक्रोफेज की संख्या, जिन्हें शोधकर्ताओं ने ट्यूमर-जुड़े सेल्स (tumor-associated cells) के रूप में पहचाना था, बढ़ गई। यह परिवर्तन उपचार प्रक्रिया के शुरुआती चरण में हुआ, जो यह सुझाव देता है कि रक्त ट्यूमर के भीतर जो हो रहा था, उसे प्रतिबिंबित कर रहा था। इसके विपरीत, जो रोगी कीमोथेरेपी के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया नहीं दे पाए, उनमें बिल्कुल उल्टा रुझान देखा गया। उनके रक्त में लड़ने वाले मैक्रोफेज में कमी और BEST1-पॉजिटिव कोशिकाओं में गिरावट देखी गई। शोधकर्ताओं ने पाया कि रक्त में यह बदलाव वास्तविक ट्यूमर ऊतक में देखे गए परिवर्तनों से मेल खाता था, जिससे यह पुष्टि हुई कि एक साधारण रक्त परीक्षण ट्यूमर के भीतर के जटिल वातावरण को दर्शा सकता है।

दिलचस्प बात यह है कि अध्ययन में पाया गया कि केवल मैक्रोफेज की कुल संख्या गिनने से उपयोगी जानकारी नहीं मिली। कुल संख्या दोनों समूहों के रोगियों में कम हो गई, चाहे वे बेहतर हो रहे हों या बदतर। इसने इस विचार को खारिज कर दिया कि इन कोशिकाओं की केवल संख्या ही मुख्य कारक थी। इसके बजाय, कोशिका का विशिष्ट प्रकार और उसका व्यवहार महत्वपूर्ण था। शोधकर्ताओं ने रोगी की आयु, ट्यूमर के आकार और कैंसर के विशिष्ट आनुवंशिक प्रकार जैसे अन्य कारकों को भी देखा। उन्होंने पाया कि उपचार शुरू होने से पहले ट्यूमर का आकार और क्या यह लिम्फ नोड्स में फैला था, केवल पारंपरिक कारक थे जो परिणाम की भविष्यवाणी कर सकते थे। रोगी की आयु या कैंसर के विशिष्ट आणविक उपप्रकार जैसी चीजों ने इस समूह के रोगियों में उपचार के सफल होने के साथ कोई मजबूत संबंध नहीं दिखाया।

निष्कर्ष बताते हैं कि BEST1 प्रोटीन ट्यूमर के साथ परस्पर क्रिया करने वाली विशिष्ट प्रतिरक्षा कोशिकाओं की पहचान करने के लिए एक विश्वसनीय मार्कर के रूप में कार्य करता है। रक्त में इन कोशिकाओं के अनुपात को ट्रैक करके, डॉक्टर जल्दी से देख सकते हैं कि कीमोथेरेपी का तरीका प्रभावी है या नहीं। यदि रक्त में कैंसर से लड़ने वाले प्रकार के मैक्रोफेज की ओर बदलाव दिखता है, तो यह संकेत देता है कि उपचार काम कर रहा है। यदि संतुलन दूसरी ओर झुकता है, तो यह सुझाव देता है कि कैंसर दवाओं का प्रतिरोध कर रहा है। यह दृष्टिकोण बार-बार होने वाली दर्दनाक सर्जरी या बायोप्सी की आवश्यकता के बिना उपचार की प्रगति की निगरानी करने का एक तरीका प्रदान करता है। हालांकि यह अध्ययन एक महत्वपूर्ण कदम है, शोधकर्ता स्वीकार करते हैं कि रोगियों के बड़े समूहों में इन परिणामों की पुष्टि करने और इस प्रक्रिया में BEST1 प्रोटीन की सटीक भूमिका को पूरी तरह से समझने के लिए और अधिक काम करने की आवश्यकता है। फिर भी, यह खोज एक ऐसे भविष्य की ओर इशारा करती है जहाँ एक सरल रक्त परीक्षण उपचार संबंधी निर्णय लेने में मार्गदर्शन कर सकता है, जिससे रोगियों को अप्रभावी उपचारों से बचाने और यह सुनिश्चित करने में मदद मिल सकती है कि उन्हें सही समय पर सही देखभाल मिले।