Correlation between tumor-associated M 1/M 2 macrophage ratio and NAC response in peripheral blood of patients with breast cancer

乳腺癌仍然是全球范围内影响女性最常见且最具挑战性的疾病之一。在医生治疗这种疾病时，通常会先进行一疗程的化疗，然后再进行手术，这种策略被称为新辅助化疗。其目标是缩小肿瘤，使其更容易被移除，并观察癌症对药物的反应。这种方法的成功结果被称为病理学完全缓解，即在治疗和手术后，在乳房或附近的淋巴结中找不到任何癌细胞。达到这一结果的患者通常寿命更长，且保持无癌状态的机会更高。然而，并非每位患者的反应都相同。有些人看到肿瘤消失了，而另一些人则没有，目前还没有一种简单的、非侵入性的方法能在治疗结束前预测谁会对治疗产生良好的反应。医生通常必须等到化疗结束才能知道药物是否有效，这可能会让患者在接受无效治疗，或者错失及早更换更好方案的机会。

为了解决这个问题，中国山西省汾阳医院的研究人员在人体自身的免疫系统中寻找了一个新的线索。他们将目光投向了巨噬细胞，这是一种在体内充当“清道夫”作用的白细胞。在肿瘤内部，这些细胞可以表现出两种截然不同的个性。一种通常被称为 M1 型，它负责对抗癌症并帮助免疫系统攻击肿瘤。另一种则是 M2 型，它实际上是在帮助癌症生长并使其躲避免疫系统。这两种类型细胞之间的平衡至关重要。研究人员想知道，他们是否可以通过追踪患者血液中的这种平衡来预测化疗是否有效，而无需对肿瘤本身进行侵入性的活检。他们还研究了一种名为 BEST1 的特定蛋白质，该蛋白质在某些免疫细胞上起着类似“独特身份标签”的作用，以观察它是否能帮助区分正常免疫细胞和受肿瘤影响的细胞。

研究团队研究了 80 名正在接受六轮新辅助化疗并随后进行手术的乳腺癌女性患者。他们根据手术的最终结果将患者分为两组：一组是实现了完全缓解、体内无残留癌细胞的患者；另一组是仍有癌细胞残留的患者。在化疗前、化疗期间和化疗后，研究人员采集了患者的血液样本。他们还检查了治疗前后肿瘤的组织样本。利用先进的实验室技术，他们统计了不同类型巨噬细胞的数量，并测量了 BEST1 蛋白的水平。他们还利用计算机分析现有的遗传数据，以了解这些细胞在分子水平上的行为方式。

研究揭示了一个清晰的模式。在实现完全缓解的患者中，其血液中“战斗型”巨噬细胞与“辅助型”巨噬细胞的比率在化疗开始后显著增加。与此同时，携带 BEST1 蛋白（研究人员将其鉴定为肿瘤相关细胞）的巨噬细胞数量也上升了。这种变化发生在治疗过程的早期阶段，表明血液反映了肿瘤内部发生的变化。相比之下，对化疗反应不佳的患者则呈现出相反的趋势。他们的血液显示出战斗型巨噬细胞减少以及 BEST1 阳性细胞下降。研究人员发现，血液中的这种转变与他们在实际肿瘤组织中观察到的变化相吻合，证实了简单的血液检测可以镜像反映复杂的肿瘤内部环境。

有趣的是，研究发现仅仅统计巨噬细胞的总数并不能提供有用的信息。无论患者是在好转还是恶化，总数都会下降。这排除了“细胞数量本身就是关键因素”的可能性。相反，特定类型的细胞及其行为才是核心所在。研究人员还观察了其他因素，如患者年龄、肿瘤大小以及癌症的具体遗传类型。他们发现，在预测结果方面，只有肿瘤大小和治疗前是否已发生淋巴结转移这两个传统因素是有效的。像患者年龄或癌症的具体分子亚型等因素，在这一组患者中并未显示出与治疗是否奏效之间的强关联。

研究结果表明，BEST1 蛋白可以作为识别与肿瘤相互作用的特定免疫细胞的可靠标志物。通过追踪血液中这些细胞的比率，医生或许能够及早判断化疗方案是否有效。如果血液显示向“抗癌型”巨噬细胞转变，则表明治疗正在奏效。如果平衡向另一端倾斜，则表明癌症正在产生耐药性。这种方法提供了一种监测治疗进展的方式，而无需进行重复的、侵入性的手术或活检。虽然这项研究迈出了重要的一步，但研究人员承认，仍需开展更多工作，在更大规模的患者群体中验证这些结果，并充分理解 BEST1 蛋白在此过程中的确切作用。尽管如此，这一发现指向了一个未来：通过简单的血液检测即可指导治疗决策，帮助患者免于接受无效治疗，并确保他们在正确的时间获得正确的护理。