Successful treatment with gilteritinib for popliteal extramedullary relapse of FLT-3-ITD acute myeloid leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation : a case report and literature review
Dieser Fallbericht zeigt, dass eine Gilteritinib-Monotherapie bei einem 63-jährigen Patienten mit FLT3-ITD-positivem Myeloid-Sarkom, das sechs Jahre nach einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation als isolierte Poplitealmasse rezidivierte, erfolgreich eine dauerhafte komplette Remission induzierte und aufrechterhielt und somit eine praktikable Behandlungsalternative für Patienten bietet, die für eine intensive Chemotherapie oder eine Donor-Lymphozyten-Infusion nicht infrage kommen.
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Krebs ist eine Erkrankung von Zellen, die ihre Fähigkeit verloren haben, aufzuhören zu wachsen, aber bei einigen Formen von Blutkrebs ist das Problem noch spezifischer. Stellen Sie sich die Blutbildungsfabrik des Körpers, die im Knochenmark liegt, als einen Ort vor, an dem ständig neue Zellen gebaut werden. Bei einer Krebsart namens akute myeloische Leukämie beginnt diese Fabrik, defekte Zellen zu produzieren, die die gesunden verdrängen. Manchmal bleiben diese bösartigen Zellen nicht innerhalb der Fabrik; sie reisen durch den Blutkreislauf und gründen neue, gefährliche Kolonien in anderen Teilen des Körpers, wie zum Beispiel in der Haut, den Lymphknoten oder den Gelenken. Dies ist bekannt als ein extramedullärer Rückfall oder ein Rückfall außerhalb des Knochenmarks. Für Patienten, die bereits eine Stammzelltransplantation erhalten haben – ein Verfahren, bei dem das blutbildende System eines gesunden Spenders das eigene des Patienten ersetzt – ist das Wiederauftreten des Krebses besonders schwierig zu behandeln. Die Standardwerkzeuge, wie etwa eine starke Chemotherapie, sind oft zu hart für Patienten, die älter sind oder andere gesundheitliche Probleme haben, und das Immunsystem des Spenders ist möglicherweise nicht stark genug, um den Krebs allein zu bekämpfen. In diesen komplexen Situationen benötigen Ärzte neue Wege, um den Krebs gezielt zu bekämpfen, ohne den Patienten zu zerstören.
Diese Geschichte beginnt mit einem Mann in seinen Sechzigern, der viele Jahre lang mit einer chronischen Bluterkrankung gelebt hatte. Sein Zustand wandelte sich schließlich in eine akute myeloische Leukämie, eine aggressivere Form der Erkrankung. Nach Erhalt einer intensiven Chemotherapie, um den Krebs zu beseitigen, unterzog er sich einer Stammzelltransplantation von einem nicht verwandten Spender. Sechs Jahre lang funktionierte die Behandlung perfekt. Er zeigte keine Anzeichen von Krebs, und sein Blut wurde vollständig von den Zellen des Spenders gebildet. Doch im Jahr 2023 kehrte er mit einer schmerzhaften Schwellung hinter seinem linken Knie ins Krankenhaus zurück. Medizinische Scans ergaben eine große Masse, fast neun Zentimeter breit, die im Raum hinter dem Kniegelenk wuchs. Eine Biopsie bestätigte, dass dies keine einfache Verletzung oder Infektion war, sondern ein Rückfall seiner Leukämie, spezifisch ein Tumor aus myeloiden Zellen, bekannt als ein Myelosarkom.
Die Situation war kompliziert. Als die Ärzte das Knochenmark des Patienten untersuchten, fanden sie dort nur sehr wenige Krebszellen, aber sie detektierten eine spezifische genetische Veränderung, eine FLT3-Mutation, im Knochenmark. Diese Mutation wirkt wie ein hängengebliebener Schalter, der den Krebszellen befiehlt, unkontrolliert zu wachsen. Der Tumor hinter dem Knie war das Hauptproblem, aber der Patient war fünfundsiebzig Jahre alt und hatte andere gesundheitliche Probleme, einschließlich einer chronischen Reaktion auf die Spenderzellen, die seine Haut vernarbt hatte. Aufgrund seines Alters und seines Gesundheitszustands war der Standardansatz, eine starke Chemotherapie anzuwenden oder mehr Spender-Immunzellen zu infundieren, nicht sicher für ihn. Das medizinische Team benötigte eine Behandlung, die den Krebs direkt angreifen konnte, ohne seinen Körper zu überfordern.
Sie entschieden sich für ein Medikament namens Gilteritinib, ein Wirkstoff, der speziell darauf ausgelegt ist, die FLT3-Mutation zu blockieren. Der Patient begann mit einer täglichen Dosis von 120 Milligramm. Dieses Medikament wirkt, indem es das Signal unterbindet, das den Krebszellen sagt, sich zu vermehren. Um die große Masse hinter dem Knie zu beseitigen, wandten die Ärzte zusätzlich eine gezielte Strahlentherapie auf diesen spezifischen Bereich an. Die Ergebnisse waren schnell und signifikant. Innerhalb von drei Monaten war der große Tumor dramatisch geschrumpft, und die Schmerzen sowie die Schwellung des Patienten verschwanden. Scans zeigten, dass die Masse fast alle metabolischen Aktivitäten verloren hatte, was bedeutete, dass die Zellen in ihrem Inneren nicht mehr aktiv waren. Eine Folgeuntersuchung seines Knochenmarks zeigte, dass die Krebszellen verschwunden waren, die genetische Mutation nicht mehr nachweisbar war und die Spenderzellen wieder einmal fast die gesamte Blutproduktion übernommen hatten.
Die Behandlung war sanft zum Patienten. Er erlebte nur einen vorübergehenden Anstieg der Leberenzyme, die ohne das Absetzen des Medikaments oder eine Dosisreduktion wieder auf Normalwerte zurückkehrten. Zwei Jahre nach der ersten Rückkehr des Krebses befand sich der Patient in einer vollständigen Remission. Er hatte normale Blutwerte, keine Anzeichen des Tumors, und seine chronischen gesundheitlichen Probleme blieben stabil. Dieser Fall zeigt, dass für Patienten, die aggressive Behandlungen nicht tolerieren können, ein gezielter Wirkstoff wie Gilteritinib erfolgreich Krebs beseitigen kann, der außerhalb des Knochenmarks zurückgekehrt ist. Es legt nahe, dass selbst wenn sich der Krebs an einem spezifischen Ort wie dem Knie versteckt, das Blockieren des genetischen Schalters, der ihn antreibt, zu einer dauerhaften Heilung führen kann. Der Erfolg dieser Behandlung unterstreicht auch die Bedeutung des Testens auf genetische Mutationen in diesen Tumoren, selbst wenn der Patient sie zuvor nicht hatte, da der Krebs seine Natur nach einer Transplantation verändern kann.
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