Effect of brewers' yeast or beta-glucan derived from Saccharomyces cerevisiae on breast milk supply following preterm birth: The BLOOM randomised controlled trial

Resumen Técnico: Efecto de la levadura de cerveza o del beta-glucano en la producción de leche materna tras el parto pretérmino (El ensayo BLOOM)

Planteamiento del problema
La leche materna es la nutrición óptima para los lactantes prematuros, reduciendo significativamente los riesgos de mortalidad y morbilidades como la enterocolitis necrotizante y la sepsis de inicio tardío. Sin embargo, establecer y mantener la producción de leche tras un parto pretérmino es un desafío, ya que hasta el 82% de las madres experimentan una activación secretora retrasada. Se utilizan ampliamente los galactogogos basándose en evidencia anecdótica, pero se carece de evidencia de alta calidad sobre la eficacia y seguridad de agentes específicos como la levadura de cerveza (derivada de Saccharomyces cerevisiae) o el beta-glucano. Antes de este estudio, ningún ensayo controlado aleatorizado (ECA) había evaluado estas intervenciones específicas para aumentar la producción de leche materna tras un parto pretérmino.

Metodología
El estudio BLOOM fue un ensayo multicéntrico, aleatorizado, con cegamiento de clínicos, investigadores y participantes, de grupos paralelos y controlado con placebo, realizado en tres unidades neonatales terciarias australianas.

• Participantes: Se reclutaron 105 madres de embarazos de recién nacido único o gemelar que dieron a luz a menos de 34 semanas de gestación dentro de las 7as 72 horas posteriores al parto.
• Intervención: Las participantes fueron aleatorizadas en una proporción 1:1:1 para recibir uno de tres tratamientos durante siete días:
  1. Levadura de cerveza (Saccharomyces cerevisiae).
  2. Beta-glucano (purificado de Saccharomyces cerevisiae).
  3. Placebo (celulosa microcristalina).
     La dosificación consistió en seis cápsulas diarias (tres por la mañana y tres por la tarde) para mantener el cegamiento.
• Resultado primario: Volumen total de leche materna extraída durante un período de 24 horas en el día 7 post-intervención.
• Resultados secundarios: Incluyeron los resultados de la lactancia materna materna (volumen en el día 21, tipo de alimentación al alta), resultados de seguridad (efectos secundarios maternos, eventos adversos) y resultados del lactante (métricas de crecimiento, estancia hospitalaria, composición de la alimentación).
• Análisis: Se utilizó un enfoque de intención de tratar. El análisis primario empleó una regresión lineal ajustada por centro de estudio y volumen basal de leche, con imputación múltiple para los datos faltantes. Se requirió un valor de p < 0,025 para la significancia estadística para tener en cuenta las dos comparaciones planificadas.

Resultos clave

• Resultado primario: En el día 7, la diferencia media ajustada en el volumen de leche materna extraída diariamente entre el grupo de levadura de cerveza y el grupo placebo fue de 94 mL/día (IC del 95%: -51 a 239 mL/día; P = 0,20). La diferencia entre el grupo de beta-glucano y el placebo fue de -25 mL/día (IC del 95%: -173 a 123 mL/día; P = 0,74). Ninguna de las comparaciones alcanzó la significancia estadística.
• Resultados secundarios:
  • Maternos: En el día 21, los volúmenes diarios medios fueron 715 mL (levadura), 601 mL (beta-glucano) y 583 mL (placebo), sin diferencias significativas entre los grupos. La proporción de mujeres que continuaron con la lactancia materna al alta o a la edad corregida de término fue similar entre los grupos (81%, 63% y 76%, respectivamente).
  • Lactante: No se observaron diferencias significativas entre los grupos en cuanto al volumen acumulado de alimentación enteral, provisión exclusiva de leche materna propia, puntuaciones Z de crecimiento o duración de la estancia hospitalaria.
  • Seguridad: Los efectos secundarios maternos se reportaron con frecuencias similares en todos los grupos. Ocurrieron tres eventos adversos graves, todos considerados relacionados con complicaciones postnatales en lugar del tratamiento del estudio. No hubo mortalidad materna ni infantil.
• Adherencia: Se reportó una adherencia modesta, con un 57% de las mujeres tomando el 90% o más de las dosis asignadas. La adherencia fue mayor en el grupo de levadura de cerveza (72%).

Significancia y afirmaciones
Los autores concluyen que el ensayo proporciona evidencia inconclusa de que la administración a corto plazo de levadura de cerveza o beta-glucano mejora la producción de leche materna tras un parto pretérmino. Sin embargo, enfatizan que estos hallazgos no descartan un beneficio clínicamente significativo, particularmente para la levadura de cerveza. El intervalo de confianza del 95% para el efecto de la levadura de cerveza incluye diferencias comparables a las observadas con galactogogos farmacéuticos como el domperidona.

El estudio destaca que, si bien parece poco probable que el beta-glucano por sí solo produzca una diferencia significativa, el potencial de la levadura de cerveza para ofrecer un beneficio justifica una mayor investigación. Los autores sostienen que el tamaño de muestra actual y la modesta adherencia pueden haber ocultado efectos clínicamente relevantes. En consecuencia, abogan por ensayos más grandes y adecuadamente dotados de potencia, con períodos de intervención potencialmente más largos, para proporcionar evidencia definitiva sobre la eficacia y seguridad de la levadura de cerveza como galactogogo antes de que se puedan hacer recomendaciones clínicas. El estudio refuerza la necesidad de una evaluación rigurosa de los suplementos ampliamente promovidos basándose en evidencia anecdótica.