Longitudinal White Matter Microstructure and Transition to Psychosis in Individuals at Clinical High Risk
Cette étude a révélé que, bien que les mesures de l'anisotropie fractionnelle initiales et longitudinales aient montré des associations directionnellement cohérentes mais statistiquement non significatives avec la transition vers la psychose chez les individus à haut risque clinique, suggérant de potentiels petits effets distribués à travers les faisceaux de substance blanche, des recherches à plus grande échelle sont nécessaires pour confirmer ces résultats.
Article original sous licence CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Ceci est une explication générée par l'IA d'un preprint qui n'a pas été évalué par des pairs. Ce n'est pas un avis médical. Ne prenez pas de décisions de santé basées sur ce contenu. Lire la clause de non-responsabilité complète
Avant qu'une personne ne vive une rupture complète avec la réalité connue sous le nom de psychose, il existe souvent une période d'avertissement. Pendant cette période, les individus peuvent remarquer des changements subtils dans leur pensée, leur perception ou leurs émotions, ce qui conduit les cliniciens à les identifier comme étant à haut risque. Les scientifiques soupçonnent depuis longtemps que le câblage physique du cerveau change durant cette fenêtre de vulnérabilité. Plus précisément, ils examinent la substance blanche, les faisceaux de fibres nerveuses qui agissent comme les câbles de communication du cerveau, connectant différentes régions pour qu'elles puissent travailler ensemble. Pour voir ces câbles, les chercheurs utilisent un type spécial d'imagerie par résonance magnétique qui cartographie la direction et la force du mouvement de l'eau au sein du tissu. Une mesure clé issue de cet examen, appelée anisotropie fractionnée, agit comme un contrôle de qualité pour ces câbles : des valeurs plus élevées suggèrent que les câbles sont étroitement compactés et bien isolés, tandis que des valeurs plus basses suggèrent qu'ils sont plus dispersés ou endommagés. La question centrale était de savoir si l'état de ces câbles au tout début de cette période à haut risque, ou la façon dont ils changent au fil du temps, peut prédire quels individus développeront finalement une psychose et lesquels ne la développeront pas.
Une grande équipe internationale de chercheurs s'est donné pour mission de répondre à cette question en suivant un groupe de 205 jeunes qui étaient déjà identifiés comme étant à haut risque clinique de psychose. L'étude, connue sous le nom de PSYSCAN, a réuni des experts de neuf sites différents à travers le monde, incluant des villes d'Europe, d'Asie, d'Australie et des Amériques. Sur une période de trois ans, l'équipe a passé les cerveaux de ces participants au scanner au début de l'étude, puis de nouveau après six et douze mois. Ils ont suivi attentivement les participants pour voir qui transiterait vers un premier épisode de psychose. Finalement, 23 des participants, soit environ 11 % du groupe, ont développé une psychose au cours de la fenêtre de trois ans, tandis que les autres non. Les chercheurs ont comparé les scanners cérébraux de ceux qui ont fait une transition avec ceux qui n'en ont pas fait, en examinant spécifiquement l'intégrité des câbles de la substance blanche dans diverses parties du cerveau.
Les scientifiques ont examiné les scanners cérébraux en utilisant une méthode qui permettait de regarder le cerveau dans sa globalité et également d'inspecter vingt voies spécifiques individuellement. Ils voulaient savoir si la qualité de ces câbles au début de l'étude pouvait prédire qui tomberait malade. Ils voulaient également voir si le fait de réaliser des examens de suivi et de mettre à jour leurs mesures au fil du temps fournirait une image plus claire que le scan initial seul. Les résultats ont montré un schéma cohérent sur l'ensemble du spectre. Dans chaque voie cérébrale examinée, les individus qui ont plus tard développé une psychose avaient tendance à présenter des valeurs légèrement plus basses pour la qualité de leurs câbles de substance blanche par rapport à ceux qui sont restés bien portants. Ce schéma s'est maintenu, que les chercheurs regardent uniquement le premier scan ou mettent à jour leurs données avec les scans ultérieurs.
Cependant, lorsque les chercheurs ont appliqué des tests statistiques stricts pour tenir compte du fait qu'ils vérifiaient de nombreuses voies cérébrales différentes simultanément, aucun de ces résultats n'est resté statistiquement significatif. En termes plus simples, bien que la tendance soit claire et pointe dans la même direction pour chaque partie du cerveau, le signal était trop faible pour être distingué de la chance aléatoire avec une certitude absolue compte tenu de la taille du groupe. Les indices les plus forts d'une connexion sont apparus dans trois zones spécifiques : une voie reliant l'hippocampe au gyrus cingulaire, un faisceau de fibres reliant le thalamus à l'avant du cerveau, et un tractus connectant les deux côtés des lobes frontaux du cerveau. Pourtant, même ces découvertes spécifiques n'ont pas survécu à la correction rigoureuse pour comparaisons multiples.
Crucialement, l'étude a révélé que la mise à jour des mesures cérébrales au fil du temps n'offrait pas d'avantage significatif par rapport au scan initial. Les chercheurs espéraient que l'observation de la façon dont les câbles cérébraux changeaient de mois en mois révélerait un signe d'avertissement plus rapide ou plus distinct, mais les données ont suggéré que le scan unique réalisé au début était tout aussi informatif que la série de scans réalisés plus tard. Cela implique que les différences subtiles de câblage cérébral associées au risque de psychose sont probablement présentes dès le départ plutôt que d'émerger rapidement durant la période à haut risque. L'étude a également examiné si des facteurs tels que le genre ou la présence de symptômes psychotiques brefs et intermittents modifiaient ces résultats, mais n'a trouvé aucune preuve que ces variables altéraient la relation entre la structure cérébrale et le risque de transition.
Les auteurs concluent que, bien que les câbles de la substance blanche dans les cerveaux de ceux qui développent une psychose semblent être légèrement moins organisés que ceux de ceux qui n'en développent pas, cette différence est faible et répartie sur de nombreuses voies différentes plutôt que d'être un défaut unique et flagrant dans une zone spécifique. Les conclusions suggèrent que la structure cérébrale seule n'est pas un marqueur assez fort pour prédire avec une grande précision qui développera une psychose. Au lieu de cela, le risque provient probablement d'une combinaison de nombreux petits facteurs, incluant ces changements subtils dans le câblage cérébral, travaillant de concert avec d'autres influences cliniques et biologiques. L'étude souligne la nécessité d'étudier des groupes de personnes encore plus importants à l'avenir pour déterminer si ces petites différences distribuées sont suffisamment robustes pour être utiles dans la pratique clinique. Pour l'instant, le tableau reste celui d'une variation subtile et étendue plutôt que d'un signal d'alerte clair et unique dans le câblage du cerveau.
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