Sexual identity as a moderator of associations between lifetime MDMA/ecstasy or psilocybin use and mental health outcomes: An exploratory analysis of a nationally representative sample using NSDUH 2015–2019

Résumé technique : L'identité sexuelle comme modérateur des associations entre l'usage de la MDMA/ecstasy ou de la psilocybine au cours de la vie et les résultats en santé mentale

Énoncé du problème
Alors que les recherches antérieures au niveau de la population indiquent que l'usage de la MDMA/ecstasy et de la psilocybine au cours de la vie est associé à une réduction des probabilités de détresse psychologique, de suicidalité et d'épisodes dépressifs majeurs (EDM), ces associations peuvent ne pas être uniformes pour tous les groupes démographiques. S'appuyant sur le cadre des « Rendements réduits des psychédéliques pour les minorités » (MDPR - Minorities' Diminished Psychedelic Returns), qui postule que l'inégalité structurelle et les conditions de « cadre et d'ensemble » (set and setting) sous-optimales limitent les bénéfices pour la santé des groupes raciaux et ethniques marginalisés, cette étude examine si l'identité sexuelle module de la même manière ces associations. Plus précisément, l'étude répond aux appels visant à désagréger les données sur les minorités sexuelles (en séparant les répondants bisexuels des répondants lesbiens/gays) afin de déterminer si les effets protecteurs des psychédéliques varient selon l'orientation sexuelle, compte tenu notamment des disparités de santé mentale élevées et des stress minoritaires uniques (par exemple, la biphobie, la dissimulation de l'identité) auxquels sont confrontées les minorités sexuelles.

Méthodologie
Cette étude a utilisé une analyse secondaire transversale de données regroupées de l'Enquête nationale sur l'utilisation des drogues et la santé (National Survey on Drug Use and Health - NSDUH) couvrant les années 2015–2019. L'échantillon final comprenait 210 392 adultes américains (195 385 hétérosexuels, 10 367 bisexuels et 4 640 lesbiens/gays).

• Conception : Une conception exploratoire en deux étapes a été utilisée.
  1. Écran d'interaction sur l'échantillon complet : Des régressions logistiques multivariées pondérées par l'échantillon ont testé les termes d'interaction entre l'identité sexuelle (hétérosexuel, bisexuel, lesbien/gay) et l'usage de la MDMA/ecstasy ou de la psilocybine au cours de la vie à travers six résultats de santé mentale.
  2. Modélisation par sous-groupes : Des modèles stratifiés ont été estimés uniquement pour les combinaisons substance-résultat ayant produit des interactions significatives ($p \le ,05$) lors de la première étape.
• Variables :
  • Variables indépendantes : Usage de la MDMA/ecstasy au cours de la vie et usage de la psilocybine au cours de la vie (binaires).
  • Variables dépendantes : Détresse psychologique grave au cours du mois dernier (SPD), idéation suicidaire au cours de l'année écoulée, planification suicidaire au cours de l'année écoulée, EDM au cours de la vie, EDM au cours de l'année écoulée et EDM sévère au cours de l'année écoulée.
  • Covariables : Race, sexe, âge, éducation, revenu, état civil, engagement dans des comportements à risque, et usage de diverses autres substances au cours de la vie (y compris le LSD, la cocaïne, le cannabis, la kétamine et le poppers).
• Analyse statistique : Les analyses ont été menées à l'aide du package R survey pour tenir compte de la conception complexe, groupée et stratifiée de la NSDUH. Une correction de la procédure de taux de fausses découvertes (FDR) de Benjamini–Hochberg a été appliquée aux résultats de l'écran d'interaction pour contrôler les tests multiples.

Résultats clés

1. Prévalence : L'usage de la MDMA/ecstasy et de la psilocybine au cours de la vie était significativement plus fréquent chez les répondants bisexuels et lesbiens/gays que chez les répondants hétérosexuels. Les répondants bisexuels ont rapporté la plus forte prévalence d'usage pour ces deux substances.
2. Écran d'interaction : Dans l'écran d'interaction de l'échantillon complet, seuls deux termes ont atteint le seuil de signification nominal ($p \le ,05$), tous deux impliquant l'identité bisexuelle et la psilocybine :
   • Interaction avec l'idéation suicidaire au cours de l'année écoulée ($p = ,03579$).
   • Interaction avec l'EDM sévère au cours de l'année écoulée ($p = ,04950$).
   • Aucune interaction significative n'a été trouvée pour l'identité lesbienne/gay ou pour l'usage de la MDMA/ecstasy.
   • Crucialement, aucune de ces interactions nominalement significatives n'a survécu à la correction FDR de Benjamini–Hochberg (la valeur critique de rang 1 était de ,0025).
3. Modèles de sous-groupes :
   • Parmi les répondants hétérosexuels, l'usage de la psilocybine au cours de la vie était associé à une réduction des probabilités d'EDM sévère au cours de l'année écoulée (rapport des cotes ajusté [aOR] = 0,85, $p = ,03170$).
   • Parmi les répondants bisexuels, aucune association significative n'a été trouvée entre l'usage de la psilocine et l'EDM sévère au cours de l'année écoulée ou l'idéation suicidaire.
   • Les estimations pour les lesbiens/gays étaient non significatives et, dans le cas de l'EDM sévère, tendaient dans la direction opposée (aOR = 1,59), bien que l'intervalle de confiance soit large.

Contributions clés

• Extension du cadre MDPR : Cette étude est la première à tester explicitement le cadre MDPR par rapport à l'identité sexuelle, allant au-delà de la modération par la race/ethnicité précédemment établie par Jones et Nock.
• Désagrégation des minorités sexuelles : En analysant séparément les répondants bisexuels et lesbiens/gays, l'étude souligne que les résultats de santé mentale et les associations liées à la consommation de substances peuvent différer considérablement au sein de la population LGBTQ+, soutenant ainsi les appels à éviter l'agrégation de ces groupes dans la recherche en santé publique.
• Génération d'hypothèses : L'étude identifie des signaux spécifiques, bien que non significatifs après correction, suggérant que l'association protectrice de la psilocybine avec l'EDM sévère observée chez les populations hétérosexuelles pourrait ne pas s'étendre aux populations bisexuelles.

Signification et affirmations
L'article conclut que les données fournissent peu ou pas de soutien à un modèle général de « Rendements réduits des psychédéliques pour les minorités » concernant l'identité sexuelle, car la plupart des termes d'interaction sont nuls et aucun n'a survécu à la correction FDR. Les auteurs caractérisent les résultats comme étant générateurs d'hypothèses plutôt que confirmatoires.

La signification modeste des résultats suggère que :

1. Les associations protectrices des psychédéliques sur la santé mentale peuvent ne pas être uniformes selon les identités sexuelles.
2. L'absence spécifique d'association pour les répondants bisexuels (comparée à l'effet protecteur observé chez les hétérosexuels) pourrait être pilotée par des stress minoritaires spécifiques aux bisexuels, tels qu'un sentiment d'appartenance communautaire moindre, des taux plus élevés de dissimulation de l'identité et la biphobie, qui pourraient entraver l'« intégration » et la sécurité sociale requises pour les bénéfices psychédéliques.
3. Les recherches futures et les essais cliniques (Thérapie assistée par psychédéliques) devraient considérer l'identité sexuelle comme une variable distincte, particulièrement pour les individus bisexuels, et étudier si le soutien social et les ressources d'intégration médient ces résultats.

Les auteurs mettent explicitement en garde contre l'inférence causale en raison de la nature transversale des données et notent que des facteurs de confusion non mesurés (par exemple, le contexte d'usage, l'historique de traumatisme) ne peuvent être exclus.