First-in-human evaluation of 225Ac-PSMA-Trillium™ (BAY 3563254; 225Ac felivotide mopaxetan) in metastatic castration-resistant prostate cancer: the phase 1 PAnTHA study
L'étude de phase 1 PAnTHA démontre que le radioligand émetteur d'alpha [225Ac]Ac-PSMA-Trillium présente un profil d'innocuité gérable et une efficacité préliminaire forte, incluant un taux de réponse PSA50 de 62 %, chez des patients lourdement prétraités atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration métastatique.
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Pour les hommes souffrant d'un cancer de la prostate avancé qui ne répond plus à l'hormonothérapie, le paysage médical a longtemps été défini par une progression difficile. Les traitements standards, incluant la chimiothérapie et de nouveaux médicaments bloquant les hormones, perdent souvent leur efficacité au fil du temps, laissant les patients avec peu d'options et une espérance de vie mesurée en mois. Ces dernières années, une nouvelle approche est apparue qui cible directement les cellules cancéreuses en utilisant une radiation délivrée par une minuscule molécule. Cette méthode, connue sous le nom de thérapie par radioligand ciblé, fonctionne en attachant une particule radioactive à une substance qui recherche une protéine spécifique présente à la surface des cellules du cancer de la prostate. Une fois attachée, la radiation détruit la cellule de l'intérieur. Bien qu'une version de ce traitement utilisant une particule émettrice de bêta ait montré un certain succès, les scientifiques explorent si un autre type de radiation, beaucoup plus puissante mais voyageant sur une distance bien plus courte, pourrait être encore plus efficace. Cette radiation plus puissante provient d'un isotope rare appelé actinium-225, qui agit comme un tireur d'élite microscopique, délivrant une dose d'énergie létale à la cellule cancéreuse tout en épargnant les tissus sains environnants.
Une équipe de chercheurs a récemment mené la première étude sur l'homme pour tester un nouveau médicament conçu pour exploiter cette radiation puissante pour traiter le cancer de la prostate métastatique. Le médicament, connu sous le nom de 225Ac-PSMA-Trillium, combine l'isotope actinium-225 avec une molécule qui traque spécifiquement les cellules du cancer de la prostate. L'étude, impliquant cinquante patients dont le cancer s'était propagé et qui avaient déjà essayé de multiples autres traitements, visait à voir si le médicament était sûr à utiliser et s'il pouvait réduire les tumeurs. Les chercheurs ont administré le médicament par voie intraveineuse en cycles, augmentant progressivement la quantité de radiation administrée à différents groupes de patients afin de trouver la dose optimale. Ils ont surveillé étroitement les patients pour tout signe de nocivité, en prêtant une attention particulière aux effets secondaires qui avaient posé problème avec des médicaments similaires par le passé, tels que la sécheresse buccale et les dommages aux cellules sanguines.
Les résultats de cet essai initial étaient encourageants. Le médicament s'est avéré gérable, aucun patient n'ayant présenté les toxicités graves et limitant la vie qui auraient dû interrompre l'étude. L'effet secondaire le plus courant était la sécheresse buccale, qui est survenue chez la vaste majorité des patients, mais dans presque tous les cas, elle était légère à modérée et n'a forcé personne à arrêter le traitement. Bien que certains patients aient présenté une baisse de leur taux de globules blancs ou aient développé une anémie, ces problèmes étaient généralement temporaires et se sont résorbés avec le temps ou des soins médicaux standards. Crucialement, le traitement a montré des signes de fonctionnement solides. Plus de la moitié des patients ont vu leurs taux d'antigène prostatique spécifique, un marqueur clé de l'activité du cancer, chuter d'au moins moitié. Parmi ceux dont le cancer pouvait être mesuré par imagerie, la moitié a obtenu une réponse partielle, ce qui signifie que leurs tumeurs ont visiblement rétréci. Les chercheurs ont constaté que les patients dont les cellules cancéreuses présentaient des niveaux élevés de la protéine cible sur les scanners d'imagerie avaient tendance à avoir les réponses les plus profondes au traitement.
Sur la base de ces résultats, l'équipe a identifié une dose spécifique qui équilibre sécurité et efficacité pour des tests futurs. Ils ont observé que le médicament était capable de contrôler la maladie pendant une période significative chez de nombreux patients, certains maintenant une réponse pendant près de neuf mois. L'étude a également souligné que la capacité du médicament à se lier aux cellules cancéreuses était liée à son efficacité, suggérant que le mécanisme de ciblage fonctionnait comme prévu. Bien que l'étude fût petite et axée sur la sécurité et les premiers signes d'efficacité, les données ont tracé une voie claire vers l'avenir. Les chercheurs ont conclu que cette nouvelle approche, qui délivre une forme de radiation hautement puissante directement, est une option viable pour les patients qui ont épuisé les autres traitements. Ce travail prépare le terrain pour des études plus larges afin de confirmer ces premiers résultats et de déterminer exactement comment cet outil puissant peut être utilisé au mieux pour prolonger et améliorer la vie des hommes atteints d'un cancer de la prostate avancé.
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